새로 진단된 FLT3 변이 급성 골수성 백혈병(AML)을 가진 18세 이상의 환자에서 미도스타우린(PKC412)의 확장 치료 프로토콜(ETP)

포함 기준:

1. 모든 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 환자는 M3(급성 전골수성 백혈병)을 제외하고 WHO 2008 분류(골수 및/또는 말초 혈액에서 ≥20% 모세포)에 따라 AML의 문서화된 명백한 진단을 받아야 합니다. 2차 AML 환자는 자격이 있습니다. 이전 악성 종양에 대한 선행 치료 이력이 있는 환자. 골수이형성증(MDS)에 대한 선행 치료 이력이 있는 AML 환자, 예. 아자시티딘 또는 데시타빈은 이 연구에서 치료 대상으로 남습니다. 이러한 제제는 미도스타우린을 투여하기 전에 최소 30일 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 큰 것) 동안 중단되어야 합니다.
3. 환자는 기록된 FLT3 돌연변이(ITD 또는 TKD)가 있어야 합니다.
4. 환자는 18세 이상이어야 합니다. 노인 환자는 집중 유도 및 강화 화학 요법을 받기에 적합해야 합니다.
5. 환자는 강화 화학요법의 2주기가 완료되기 전에 등록해야 합니다.
6. 환자는 ECOG 수행 상태가 ≤ 2여야 합니다.
7. 척수강내 화학요법을 필요로 하는 환자는 미도스타우린의 첫 투여 전 최소 48시간의 휴약시간을 가져야 합니다.

8. 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   1. 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN
   2. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 x ULN 제외 기준

1. 다음을 제외하고 AML에 대한 선행 요법:

1. 응급 백혈구 성분채집술
2. ≤ 7일 동안 수산화요소를 사용한 고백혈구증가증 응급 치료
3. CNS 백혈구 정체에 대한 두개골 RT(1회 용량만)

4. 성장인자/사이토카인 지원 2. LVEF가 45% 미만(심초음파 또는 MUGA에 의함) 또는 증상이 있는 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III 또는 IV 환자 3. 의심되는 환자를 포함하여 모든 폐 침윤이 있는 환자 감염성 기원일 것(스크리닝 기간 내에 1등급 미만으로 해결되지 않는 한) 4. 급성 또는 만성 췌장염 또는 통제되지 않는 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병이 있는 환자 5. ECG 스크리닝에서 QTc >500msec. 6. 연구 치료제와 유사한 화학적 부류의 임의의 약물 또는 대사산물에 대한 과민증의 병력. 7. 30일 또는 연구 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 제품을 투여하는 사전 연구 개입(약물) 연구에 참여. 8. 임신 진술서 및 피임 요건: 투약 중 및 약물 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
   • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
   • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임. 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.