Midostauriinin (PKC412) laajennettu hoitoprotokolla (ETP) 18-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu FLT3-mutatoitu akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
2. Potilailla on oltava dokumentoitu yksiselitteinen AML-diagnoosi WHO 2008 -luokituksen mukaan (≥20 % blasteja luuytimessä ja/tai ääreisveressä), lukuun ottamatta M3:a (akuutti promyelosyyttinen leukemia). Potilaat, joilla on sekundaarinen AML, ovat kelvollisia mm. potilaat, joilla on aiempaa hoitoa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi. AML-potilaat, joilla on myelodysplasiaa (MDS) edeltävä hoito, esim. atsasitidiini tai desitabiini ovat edelleen kelvollisia hoitoon tässä tutkimuksessa. Näiden aineiden käyttö on täytynyt lopettaa vähintään 30 päiväksi tai 5 lääkkeen puoliintumisajaksi (sen mukaan kumpi on suurempi), ennen kuin midostauriinia voidaan antaa.
3. Potilailla on oltava dokumentoitu FLT3-mutaatio (ITD tai TKD)
4. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita; iäkkäiden potilaiden on oltava kunnossa intensiiviseen induktio- ja konsolidointikemoterapiaan
5. Potilaiden tulee ilmoittautua ennen konsolidoivan kemoterapian syklin 2 päättymistä.
6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava ≤ 2
7. Potilaiden, jotka tarvitsevat intratekaalista kemoterapiaa, tulee huuhtoutua vähintään 48 tuntia ennen ensimmäistä midostauriiniannosta

8. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN
   2. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN poissulkemiskriteerit

1. Aiempi AML-hoito seuraavin poikkeuksin:

1. hätäleukafereesi
2. hyperleukosytoosin hätähoito hydroksiurealla ≤ 7 päivän ajan
3. kallon RT keskushermoston leukostaasin varalta (vain yksi annos)

4. Kasvutekijä/sytokiinituki 2. Potilaat, joilla LVEF on alle 45 % (kaikukardiogrammin tai MUGA:n mukaan) tai oireinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan 3. Potilaat, joilla on mikä tahansa keuhkoinfiltraatti, mukaan lukien epäillyt potilaat olla tarttuvaa alkuperää (ellei se korjaudu < asteeseen 1 seulonta-ajan puitteissa) 4. Potilaat, joilla on mikä tahansa hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti tai krooninen haimatulehdus tai hallitsematon infektio 5. QTc >500 ms seulonta-EKG:ssä. 6. Aiempi yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai metaboliiteille, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin tutkimushoidossa. 7. Osallistuminen aikaisempaan interventiotutkimukseen (lääke) ja tutkimustuotteen antaminen 30 päivän tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi. 8. Raskauslausunnot ja ehkäisyvaatimukset: Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
   • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
   • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani
   • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti <1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.