Расширенный протокол лечения (ETP) мидостаурином (PKC412) у пациентов в возрасте 18 лет и старше с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур скрининга.
2. Пациенты должны иметь документально подтвержденный однозначный диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ 2008 г. (≥20% бластов в костном мозге и/или периферической крови), за исключением М3 (острый промиелоцитарный лейкоз). Пациенты со вторичным ОМЛ имеют право, например. пациенты с предшествующей историей лечения по поводу предшествующего злокачественного новообразования. Пациенты с ОМЛ с предшествующим лечением миелодисплазии (МДС), т.е. азацитидин или децитабин по-прежнему подходят для лечения в рамках данного исследования. Эти агенты должны быть прекращены в течение как минимум 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до того, как можно будет вводить мидостаурин.
3. Пациенты должны иметь задокументированную мутацию FLT3 (ITD или TKD).
4. Пациенты должны быть старше 18 лет; пожилые пациенты должны быть в состоянии пройти интенсивную индукционную и консолидирующую химиотерапию.
5. Пациенты должны зарегистрироваться до завершения 2 цикла консолидирующей химиотерапии.
6. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG ≤ 2.
7. Пациенты, нуждающиеся в интратекальной химиотерапии, должны иметь минимальный период вымывания за 48 часов до введения первой дозы мидостаурина.

8. У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

   1. Общий билирубин ≤ 2,5 x ВГН
   2. Креатинин сыворотки ≤ 2,5 x ULN Критерии исключения

1. Предшествующая терапия ОМЛ со следующими исключениями:

1. экстренный лейкаферез
2. неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной в течение ≤ 7 дней
3. краниальная ЛТ при лейкостазе ЦНС (только одна доза)

4. поддержка фактором роста/цитокинами 2. Пациенты с ФВ ЛЖ менее 45% (по эхокардиограмме или MUGA) или симптоматической застойной сердечной недостаточностью, класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3. Пациенты с любым легочным инфильтратом, включая подозреваемых иметь инфекционное происхождение (если в течение периода скрининга не было разрешено < степени 1) 4. Пациенты с любым неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, острый или хронический панкреатит или неконтролируемую инфекцию. 5. QTc> 500 мс на скрининговой ЭКГ. 6. История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам аналогичных химических классов, что и исследуемое лечение. 7. Участие в предшествующем исследовательском интервенционном (лекарственном) исследовании с введением исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше. 8. Заявления о беременности и требования к контрацепции: женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции
   • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
   • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
   • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.