En udvidet behandlingsprotokol (ETP) af midostaurin (PKC412) hos patienter 18 år eller ældre med nyligt diagnosticeret FLT3-muteret akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
2. Patienter skal have en dokumenteret entydig diagnose af AML i henhold til WHO 2008 klassifikation (≥20 % blaster i knoglemarven og/eller perifert blod), ekskl. M3 (akut promyelocytisk leukæmi). Patienter med sekundær AML er berettigede, f.eks. patienter med tidligere behandlingshistorie for tidligere malignitet. AML-patienter med tidligere behandling for myelodysplasi (MDS), f.eks. azacitidin eller decitabin, forbliver berettiget til behandling i denne undersøgelse. Disse midler skal have været seponeret i en periode på mindst 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er størst), før midostaurin kan administreres.
3. Patienter skal have en dokumenteret FLT3-mutation (ITD eller TKD)
4. Patienter skal være 18 år eller ældre; ældre patienter skal være i stand til at modtage intensiv induktions- og konsolideringskemoterapi
5. Patienter skal tilmeldes før afslutning af cyklus 2 af konsolideringskemoterapien.
6. Patienter skal have en ECOG Performance Status på ≤ 2
7. Patienter, der har behov for intratekal kemoterapi, skal have en minimum udvaskning på 48 timer før den første dosis af midostaurin

8. Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

   1. Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN udelukkelseskriterier

1. Tidligere behandling for AML med følgende undtagelser:

1. nødleukaferese
2. akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof i ≤ 7 dage
3. kraniel RT for CNS leukostase (kun én dosis)

4. vækstfaktor/cytokinstøtte 2. Patienter med LVEF mindre end 45 % (ved ekkokardiogram eller MUGA) eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation 3. Patienter med ethvert lungeinfiltrat, inklusive dem, der mistænkes at være af infektiøs oprindelse (medmindre det er løst til < Grad 1 inden for screeningens tidsramme) 4. Patienter med enhver ukontrolleret sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, akut eller kronisk pancreatitis eller ukontrolleret infektion 5. QTc >500 msek på screening EKG. 6. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som undersøgelsesbehandlingen. 7. Deltagelse i en forudgående interventionel (lægemiddel)undersøgelse med administration af forsøgsproduktet inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst. 8. Graviditetserklæringer og krav til prævention: Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter ophør med medicinering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

   • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
   • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
   • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomerede mandlige partner bør være den eneste partner for det pågældende emne
   • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention. I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling.