Een uitgebreid behandelingsprotocol (ETP) van midostaurine (PKC412) bij patiënten van 18 jaar of ouder met nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan screeningprocedures.
2. Patiënten moeten een gedocumenteerde ondubbelzinnige diagnose van AML hebben volgens de WHO 2008-classificatie (≥20% blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed), met uitzondering van M3 (acute promyelocytische leukemie). Patiënten met secundaire AML komen in aanmerking, b.v. patiënten met een antecedent van behandeling voor eerdere maligniteit. AML-patiënten met een voorgeschiedenis van voorafgaande behandeling van myelodysplasie (MDS), b.v. azacitidine of decitabine, in aanmerking blijven komen voor behandeling in deze studie. Deze middelen moeten zijn stopgezet gedurende een periode van ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voordat midostaurine kan worden toegediend.
3. Patiënten moeten een gedocumenteerde FLT3-mutatie (ITD of TKD) hebben
4. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn; oudere patiënten moeten geschikt zijn om intensieve inductie- en consolidatiechemotherapie te ondergaan
5. Patiënten moeten zich inschrijven voordat cyclus 2 van de consolidatiechemotherapie is voltooid.
6. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van ≤ 2
7. Patiënten die intrathecale chemotherapie nodig hebben, moeten minimaal 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis midostaurine een wash-out ondergaan.

8. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

   1. Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN
   2. Serumcreatinine ≤ 2,5 x ULN-uitsluitingscriteria

1. Voorafgaande therapie voor AML met de volgende uitzonderingen:

1. noodsituatie leukaferese
2. spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea gedurende ≤ 7 dagen
3. craniale RT voor CZS-leukostase (slechts één dosis)

4. groeifactor/cytokineondersteuning 2. Patiënten met LVEF minder dan 45% (volgens echocardiogram of MUGA) of symptomatisch congestief hartfalen, klasse III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) 3. Patiënten met enig longinfiltraat, inclusief degenen die van infectieuze oorsprong zijn (tenzij opgelost tot < Graad 1 binnen de screeningperiode) 4. Patiënten met een ongecontroleerde ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, acute of chronische pancreatitis of ongecontroleerde infectie 5. QTc >500 msec op screening-ECG. 6. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als de onderzoeksbehandeling. 7. Deelname aan een eerdere experimentele interventionele (geneesmiddel)studie met toediening van het onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is. 8. Zwangerschapsverklaringen en anticonceptievereisten: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na het stoppen met de medicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
   • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
   • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp
   • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.