Rozszerzony protokół leczenia (ETP) midostauryny (PKC412) u pacjentów w wieku 18 lat lub starszych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjenci muszą mieć udokumentowane jednoznaczne rozpoznanie AML według klasyfikacji WHO 2008 (≥20% blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej), z wyłączeniem M3 (ostra białaczka promielocytowa). Pacjenci z wtórną AML kwalifikują się m.in. pacjentów z wcześniejszą historią leczenia nowotworu złośliwego. Pacjenci z AML z wywiadem poprzedzającym leczenie mielodysplazji (MDS), np. azacytydyna lub decytabina nadal kwalifikują się do leczenia w tym badaniu. Przed podaniem midostauryny należy odstawić te leki na okres co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
3. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mutację FLT3 (ITD lub TKD)
4. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat; Pacjenci w podeszłym wieku muszą być zdolni do otrzymania intensywnej chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej
5. Pacjenci muszą zostać zapisani przed zakończeniem drugiego cyklu chemioterapii konsolidacyjnej.
6. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG ≤ 2
7. Pacjenci wymagający chemioterapii dooponowej muszą mieć co najmniej 48 godzin wypłukania z organizmu przed podaniem pierwszej dawki midostauryny

8. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

   1. Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN
   2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN Kryteria wykluczenia

1. Wcześniejsze leczenie AML z następującymi wyjątkami:

1. awaryjna leukafereza
2. leczenie doraźne hiperleukocytozy hydroksymocznikiem przez ≤ 7 dni
3. czaszkowa RT w przypadku leukostazy OUN (tylko jedna dawka)

4. wspomaganie czynnikiem wzrostu/cytokinami 2. Pacjenci z LVEF poniżej 45% (na podstawie badania echokardiograficznego lub MUGA) lub objawową zastoinową niewydolnością serca, klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) 3. Pacjenci z jakimkolwiek naciekiem w płucach, w tym z podejrzeniem być pochodzenia zakaźnego (chyba że ustąpi do stopnia < 1. w ramach czasowych badań przesiewowych) 4. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą, w tym między innymi z ostrym lub przewlekłym zapaleniem trzustki lub niekontrolowaną infekcją 5. QTc >500 ms w badaniu przesiewowym EKG. 6. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak badany lek. 7. Udział we wcześniejszym badaniu interwencyjnym (lekowym) z podaniem badanego produktu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. 8. Oświadczenia dotyczące ciąży i wymagania dotyczące antykoncepcji: Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

   • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji
   • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
   • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tej sprawie
   • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalnego pierścienia dopochwowego lub przezskórnej antykoncepcji hormonalnej. W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.