Rozšířený léčebný protokol (ETP) midostaurinu (PKC412) u pacientů ve věku 18 let nebo starších s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT3

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Pacienti musí mít zdokumentovanou jednoznačnou diagnózu AML podle klasifikace WHO 2008 (≥20 % blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi), s výjimkou M3 (akutní promyelocytární leukémie). Pacienti se sekundární AML jsou způsobilí, např. pacientů s předchozí léčbou předchozí malignity. Pacienti s AML s anamnézou předchozí léčby myelodysplazie (MDS), např. azacitidin nebo decitabin, zůstávají způsobilé pro léčbu v této studii. Tyto přípravky musí být vysazeny po dobu alespoň 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je větší), než může být midostaurin podán.
3. Pacienti musí mít zdokumentovanou mutaci FLT3 (ITD nebo TKD)
4. Pacienti musí být starší 18 let; starší pacienti musí být schopni podstoupit intenzivní indukční a konsolidační chemoterapii
5. Pacienti se musí zapsat před dokončením cyklu 2 konsolidační chemoterapie.
6. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2
7. Pacienti vyžadující intratekální chemoterapii musí podstoupit vymytí minimálně 48 hodin před první dávkou midostaurinu

8. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

   1. Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   2. Sérový kreatinin ≤ 2,5 x ULN vylučovací kritéria

1. Předchozí léčba AML s následujícími výjimkami:

1. nouzová leukaferéza
2. pohotovostní léčba hyperleukocytózy hydroxyureou po dobu ≤ 7 dnů
3. kraniální RT pro leukostázu CNS (pouze jedna dávka)

4. podpora růstového faktoru/cytokinu 2. Pacienti s LVEF nižší než 45 % (podle echokardiogramu nebo MUGA) nebo symptomatickým městnavým srdečním selháním, třída III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) 3. Pacienti s jakýmkoli plicním infiltrátem včetně těch, na které je podezření být infekčního původu (pokud nedojde k vyléčení na < stupeň 1 v časovém rámci screeningu) 4. Pacienti s jakýmkoliv nekontrolovaným onemocněním, včetně mimo jiné akutní nebo chronické pankreatitidy nebo nekontrolované infekce 5. QTc >500 ms na screeningovém EKG. 6. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako studovaná léčba. 7. Účast na předchozí výzkumné intervenční (lékové) studii s podáním hodnoceného přípravku do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší. 8. Prohlášení o těhotenství a požadavky na antikoncepci: Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

   • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
   • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
   • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt
   • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.