A midostaurin (PKC412) kiterjesztett kezelési protokollja (ETP) 18 éves vagy annál idősebb betegeknél, akiknek újonnan diagnosztizált FLT3-mutációja akut myeloid leukémiában (AML) szenved

Bevételi kritériumok:

1. Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni.
2. A betegeknek dokumentált egyértelmű diagnózissal kell rendelkezniük az AML-ről a WHO 2008-as besorolása szerint (≥20% blastok a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben), kivéve az M3-at (akut promyelocyta leukémia). A másodlagos AML-ben szenvedő betegek jogosultak, pl. olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatos kezelést kaptak. Azok az AML-betegek, akiknek a kórelőzményében myelodysplasia (MDS) megelőző kezelést kaptak, pl. Az azacitidin vagy decitabin továbbra is alkalmasak a kezelésre ebben a vizsgálatban. Ezeket a szereket legalább 30 napra vagy a gyógyszer 5 felezési idejére (amelyik nagyobb) fel kell függeszteni, mielőtt a midostaurint be lehetne adni.
3. A betegeknek dokumentált FLT3 mutációval (ITD vagy TKD) kell rendelkezniük.
4. A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük; Az idős betegeknek alkalmasnak kell lenniük arra, hogy intenzív indukciós és konszolidációs kemoterápiát kapjanak
5. A betegeknek a konszolidációs kemoterápia 2. ciklusának befejezése előtt be kell jelentkezniük.
6. A betegeknek ≤ 2-es ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük
7. Az intratekális kemoterápiára szoruló betegeknek legalább 48 órával ki kell mosódniuk a midostaurin első adagja előtt.

8. A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

   1. Összes Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   2. Szérum kreatinin ≤ 2,5 x ULN kizárási kritériumok

1. Az AML korábbi kezelése a következő kivételekkel:

1. sürgősségi leukaferézis
2. hyperleukocytosis sürgősségi kezelése hidroxi-karbamiddal ≤ 7 napig
3. koponya RT központi idegrendszeri leukosztázis esetén (csak egy adag)

4. növekedési faktor/citokin támogatás 2. Betegek, akiknek LVEF-értéke kevesebb, mint 45% (echocardiogram vagy MUGA alapján) vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, III. vagy IV. osztály a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint 3. Bármilyen tüdőinfiltrátumban szenvedő betegek, beleértve a gyanúsakat is. fertőző eredetű (kivéve, ha a szűrési időn belül < 1. fokozat) 4. Bármilyen kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladást vagy kontrollálatlan fertőzést 5. QTc >500 msec EKG-szűréskor. 6. A vizsgálati kezeléshez hasonló kémiai osztályba tartozó bármely gyógyszerrel vagy metabolittal szembeni túlérzékenység anamnézisében. 7. Részvétel előzetes vizsgálati intervenciós (gyógyszeres) vizsgálatban a vizsgálati készítmény 30 napon belüli vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belüli beadásával, attól függően, hogy melyik a hosszabb. 8. Terhességre vonatkozó nyilatkozatok és fogamzásgátlási követelmények: Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és a gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 3 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek
   • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
   • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). Az vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
   • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy más hormonális fogamzásgátlási forma, amelyek hasonló hatásúak (a sikertelenség aránya <1%), például a hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás. Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.