Un protocolo de tratamiento ampliado (ETP) de midostaurina (PKC412) en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación en FLT3 recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico inequívoco documentado de LMA según la clasificación de la OMS de 2008 (≥20 % de blastos en la médula ósea y/o sangre periférica), excluyendo M3 (leucemia promielocítica aguda). Los pacientes con LMA secundaria son elegibles, p. pacientes con antecedentes de tratamiento por neoplasias malignas previas. Pacientes con AML con antecedentes de tratamiento previo para mielodisplasia (MDS), p. azacitidina o decitabina, siguen siendo elegibles para el tratamiento en este estudio. Estos agentes deben haber sido descontinuados por un período de al menos 30 días o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea mayor) antes de que se pueda administrar midostaurina.
3. Los pacientes deben tener una mutación FLT3 documentada (ITD o TKD)
4. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más; los pacientes de edad avanzada deben estar en condiciones de recibir quimioterapia intensiva de inducción y consolidación
5. Los pacientes deben inscribirse antes de completar el ciclo 2 de la quimioterapia de consolidación.
6. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de ≤ 2
7. Los pacientes que requieren quimioterapia intratecal deben tener un lavado mínimo de 48 horas antes de la primera dosis de midostaurina

8. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

   1. Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
   2. Creatinina sérica ≤ 2,5 x ULN Criterios de exclusión

1. Terapia previa para AML con las siguientes excepciones:

1. leucoféresis de emergencia
2. tratamiento de emergencia para la hiperleucocitosis con hidroxiurea durante ≤ 7 días
3. RT craneal para leucostasis del SNC (una sola dosis)

4. soporte de factor de crecimiento/citoquinas 2. Pacientes con FEVI inferior al 45% (por ecocardiograma o MUGA) o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) 3. Pacientes con cualquier infiltrado pulmonar, incluidos los que se sospechan ser de origen infeccioso (a menos que se resuelva a < Grado 1 dentro del marco de tiempo de selección) 4. Pacientes con cualquier enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, pancreatitis aguda o crónica o infección no controlada 5. QTc >500 ms en el ECG de detección. 6. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a las del tratamiento del estudio. 7. Participación en un estudio de intervención (fármaco) de investigación previo con la administración del producto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo. 8. Declaraciones de embarazo y requisitos de anticoncepción: Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 3 meses después de suspender la medicación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, sintotérmico, métodos post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables
   • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
   • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto
   • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.