Ein erweitertes Behandlungsprotokoll (ETP) von Midostaurin (PKC412) bei Patienten ab 18 Jahren mit neu diagnostizierter FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Die Patienten müssen eine dokumentierte eindeutige Diagnose von AML gemäß der WHO-Klassifikation von 2008 (≥20 % Blasten im Knochenmark und/oder peripheren Blut) haben, ausgenommen M3 (akute Promyelozytenleukämie). Patienten mit sekundärer AML sind geeignet, z. Patienten mit vorangegangener Vorgeschichte einer Behandlung wegen früherer bösartiger Erkrankungen. AML-Patienten mit einer vorangegangenen Behandlung von Myelodysplasie (MDS) in der Vorgeschichte, z. B. Azacitidin oder Decitabin, bleiben für eine Behandlung in dieser Studie geeignet. Diese Arzneimittel müssen für einen Zeitraum von mindestens 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Wert größer ist) abgesetzt worden sein, bevor Midostaurin verabreicht werden kann.
3. Patienten müssen eine dokumentierte FLT3-Mutation (ITD oder TKD) haben
4. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein; ältere Patienten müssen fit sein, um eine intensive Induktions- und Konsolidierungschemotherapie zu erhalten
5. Patienten müssen sich vor Abschluss von Zyklus 2 der Konsolidierungschemotherapie anmelden.
6. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 haben
7. Patienten, die eine intrathekale Chemotherapie benötigen, müssen mindestens 48 Stunden vor der ersten Midostaurin-Dosis ausgewaschen werden

8. Die Patienten müssen folgende Laborwerte haben:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN-Ausschlusskriterien

1. Vorherige Therapie für AML mit den folgenden Ausnahmen:

1. Notfall-Leukapherese
2. Notfallbehandlung der Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff für ≤ 7 Tage
3. kraniale RT für ZNS-Leukostase (nur eine Dosis)

4. Wachstumsfaktor/Zytokin-Unterstützung 2. Patienten mit LVEF von weniger als 45 % (durch Echokardiogramm oder MUGA) oder symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) 3. Patienten mit jeglichem Lungeninfiltrat, einschließlich solcher mit Verdacht infektiösen Ursprungs sein (sofern nicht innerhalb des Screening-Zeitrahmens auf < Grad 1 abgeklungen) 4. Patienten mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute oder chronische Pankreatitis oder unkontrollierte Infektion 5. QTc > 500 ms im Screening-EKG. 6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie die Studienbehandlung. 7. Teilnahme an einer früheren interventionellen (Arzneimittel-)Studie mit Verabreichung des Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. 8. Angaben zur Schwangerschaft und Verhütungsvorschriften: Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 3 Monate nach Beendigung der Medikation hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

   • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung
   • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
   • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein
   • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung. Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.