En utvidet behandlingsprotokoll (ETP) av midostaurin (PKC412) hos pasienter 18 år eller eldre med nylig diagnostisert FLT3-mutert akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer.
2. Pasienter må ha en dokumentert entydig diagnose av AML i henhold til WHO 2008 klassifisering (≥20 % blaster i benmarg og/eller perifert blod), unntatt M3 (akutt promyelocytisk leukemi). Pasienter med sekundær AML er kvalifisert, f.eks. pasienter med tidligere behandlingshistorie for tidligere malignitet. AML-pasienter med tidligere behandling for myelodysplasi (MDS), f.eks. azacitidin eller decitabin, forblir kvalifisert for behandling i denne studien. Disse midlene må ha vært seponert i en periode på minst 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er størst) før midostaurin kan administreres.
3. Pasienter må ha en dokumentert FLT3-mutasjon (ITD eller TKD)
4. Pasienter må være 18 år eller eldre; Eldre pasienter må være i stand til å motta intensiv induksjons- og konsolideringskjemoterapi
5. Pasienter må registreres før fullføring av syklus 2 av konsolideringskjemoterapien.
6. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
7. Pasienter som trenger intratekal kjemoterapi må ha en utvasking på minimum 48 timer før første dose med midostaurin

8. Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

   1. Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN eksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling for AML med følgende unntak:

1. nødleukaferese
2. akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea i ≤ 7 dager
3. kranial RT for CNS leukostase (kun én dose)

4. vekstfaktor/cytokinstøtte 2. Pasienter med LVEF mindre enn 45 % (ved ekkokardiogram eller MUGA) eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3. Pasienter med lungeinfiltrat, inkludert de mistenkt å være av infeksiøs opprinnelse (med mindre det er løst til < Grad 1 innen screeningens tidsramme) 4. Pasienter med ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt eller kronisk pankreatitt eller ukontrollert infeksjon 5. QTc >500 msek på screening-EKG. 6. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som studiebehandlingen. 7. Deltakelse i en tidligere undersøkelsesintervensjonsstudie (medikamentell) med administrering av undersøkelsesproduktet innen 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst. 8. Graviditetserklæringer og prevensjonskrav: Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter avsluttet medisinering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

   • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
   • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
   • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for det emnet
   • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. Ved bruk av p-piller bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.