米多斯托林 (PKC412) 在 18 岁或以上新诊断的 FLT3 突变急性髓性白血病 (AML) 患者中的扩展治疗方案 (ETP)

纳入标准：

1. 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。
2. 根据 WHO 2008 年分类（骨髓和/或外周血中≥20% 原始细胞），患者必须明确诊断为 AML，M3（急性早幼粒细胞白血病）除外。 继发性 AML 患者符合条件，例如 有既往恶性肿瘤治疗史的患者。 具有骨髓增生异常 (MDS) 既往治疗史的 AML 患者，例如 阿扎胞苷或地西他滨，仍然有资格接受本研究的治疗。 这些药物必须停用至少 30 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准），然后才能使用米哚妥林。
3. 患者必须有记录的 FLT3 突变（ITD 或 TKD）
4. 患者必须年满 18 岁；老年患者必须适合接受强化诱导和巩固化疗
5. 患者必须在巩固化疗的第 2 周期完成之前入组。
6. 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2
7. 需要鞘内化疗的患者在首次服用米哚妥林前必须至少洗脱 48 小时

8. 患者必须具有以下实验室值：

   1. 总胆红素 ≤ 2.5 x ULN
   2. 血清肌酐≤ 2.5 x ULN 排除标准

1. AML 的既往治疗，但以下情况除外：

1. 紧急白细胞分离术
2. 用羟基脲紧急治疗白细胞增多症 ≤ 7 天
3. CNS 白细胞淤积症颅脑放疗（仅一剂）

4. 生长因子/细胞因子支持 2. LVEF 低于 45%（通过超声心动图或 MUGA）或有症状的充血性心力衰竭患者，根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 III 或 IV 级 3. 有任何肺部浸润的患者，包括疑似患者为感染源（除非在筛选时间内解决为 < 1 级） 4. 患有任何不受控制的疾病的患者，包括但不限于急性或慢性胰腺炎或不受控制的感染 5. 筛选 ECG 时 QTc >500 毫秒。 6.对与研究治疗相似的化学类别的任何药物或代谢物过敏史。 7. 参与先前的调查干预（药物）研究，并在 30 天或调查产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用调查产品。 8. 怀孕声明和避孕要求：有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停药后 3 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

   • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法
   • 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
   • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
   • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。