Um protocolo de tratamento expandido (ETP) de Midostaurina (PKC412) em pacientes com 18 anos de idade ou mais com leucemia mielóide aguda (LMA) com mutação FLT3 recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico inequívoco documentado de LMA de acordo com a classificação da OMS 2008 (≥20% de blastos na medula óssea e/ou sangue periférico), excluindo M3 (leucemia promielocítica aguda). Os pacientes com LMA secundária são elegíveis, por exemplo, pacientes com história prévia de tratamento para malignidade anterior. Pacientes com LMA com histórico de tratamento anterior para mielodisplasia (MDS), por ex. azacitidina ou decitabina, permanecem elegíveis para tratamento neste estudo. Esses agentes devem ter sido descontinuados por um período de pelo menos 30 dias ou 5 meias-vidas da droga (o que for maior) antes que a midostaurina possa ser administrada.
3. Os pacientes devem ter uma mutação FLT3 documentada (ITD ou TKD)
4. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais; pacientes idosos devem estar aptos para receber indução intensiva e quimioterapia de consolidação
5. Os pacientes devem se inscrever antes da conclusão do ciclo 2 da quimioterapia de consolidação.
6. Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Pacientes que necessitam de quimioterapia intratecal devem ter um washout mínimo de 48 horas antes da primeira dose de midostaurina

8. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

   1. Bilirrubina Total ≤ 2,5 x LSN
   2. Creatinina sérica ≤ 2,5 x LSN Critérios de exclusão

1. Terapia anterior para AML com as seguintes exceções:

1. leucaférese de emergência
2. tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiureia por ≤ 7 dias
3. RT craniana para leucostase do SNC (somente uma dose)

4. suporte de fator de crescimento/citocina 2. Pacientes com FEVE inferior a 45% (por ecocardiograma ou MUGA) ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática, Classe III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) 3. Pacientes com qualquer infiltrado pulmonar, incluindo aqueles suspeitos ser de origem infecciosa (a menos que resolvido para < Grau 1 dentro do período de triagem) 4. Pacientes com qualquer doença não controlada, incluindo, entre outros, pancreatite aguda ou crônica ou infecção não controlada 5. QTc >500 ms no ECG de triagem. 6. Histórico de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao tratamento do estudo. 7. Participação em um estudo intervencional investigacional (medicamento) anterior com administração do produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo. 8. Declarações de gravidez e requisitos de contracepção: Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 3 meses após a interrupção da medicação. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

   • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis
   • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
   • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto
   • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.