Ett utökat behandlingsprotokoll (ETP) av midostaurin (PKC412) hos patienter 18 år eller äldre med nyligen diagnostiserad FLT3-muterad akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden.
2. Patienterna måste ha en dokumenterad entydig diagnos av AML enligt WHO 2008 klassificering (≥20 % blaster i benmärgen och/eller perifert blod), exklusive M3 (akut promyelocytisk leukemi). Patienter med sekundär AML är berättigade, t.ex. patienter med tidigare behandlingshistoria för tidigare malignitet. AML-patienter med tidigare behandling för myelodysplasi (MDS), t.ex. azacitidin eller decitabin, förblir kvalificerade för behandling i denna studie. Dessa medel måste ha avbrutits under en period på minst 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) innan midostaurin kan administreras.
3. Patienter måste ha en dokumenterad FLT3-mutation (ITD eller TKD)
4. Patienter måste vara 18 år eller äldre; äldre patienter måste vara lämpliga för att få intensiv induktions- och konsolideringskemoterapi
5. Patienter måste anmäla sig innan cykel 2 av konsolideringskemoterapin avslutas.
6. Patienterna måste ha en ECOG Performance Status på ≤ 2
7. Patienter som behöver intratekal kemoterapi måste ha en tvättning på minst 48 timmar före den första dosen av midostaurin

8. Patienter måste ha följande laboratorievärden:

   1. Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   2. Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN uteslutningskriterier

1. Tidigare behandling för AML med följande undantag:

1. akut leukaferes
2. akutbehandling för hyperleukocytos med hydroxiurea i ≤ 7 dagar
3. kranial RT för CNS leukostas (endast en dos)

4. tillväxtfaktor/cytokinstöd 2. Patienter med LVEF mindre än 45 % (genom ekokardiogram eller MUGA) eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt, klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering 3. Patienter med något lunginfiltrat inklusive de som misstänks vara av infektiöst ursprung (såvida det inte lösts till < Grad 1 inom screeningens tidsram) 4. Patienter med någon okontrollerad sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, akut eller kronisk pankreatit eller okontrollerad infektion 5. QTc >500 msek på screening-EKG. 6. Tidigare överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som studiebehandlingen. 7. Deltagande i en tidigare prövningsinterventionsstudie (läkemedels-) med administrering av prövningsprodukten inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst. 8. Graviditetsangivelser och krav på preventivmedel: Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 3 månader efter avslutad medicinering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

   • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder
   • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandlingen påbörjades. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
   • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för det ämnet
   • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens <1 %), till exempel hormonvaginalring eller transdermal hormonpreventivmedel. Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling.