뇌를 위한 에너지 (MigraKet)
2020년 3월 26일 업데이트: University Hospital, Basel, Switzerland
편두통 예방 치료를 위한 외인성 케톤체의 안전성, 내약성 및 효능: 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구
약.
전 세계적으로 10억 명의 사람들이 편두통으로 고통받고 있지만 치료 옵션은 여전히 매우 제한적입니다.
연구에 따르면 에너지 대사의 변화가 편두통 병태생리학의 일부일 수 있습니다.
케톤체(KB)는 내인성 대체 에너지 기질입니다.
우리의 임상 시험은 University Hospital Basel에서 60-90명의 성인 편두통 환자(5-14 편두통 일/월)를 대상으로 KB 보충제의 효능과 안전성을 평가합니다.
평가판의 총 기간은 약입니다.
6개월, 베이스라인 4주, KB 파우더 또는 일치하는 위약을 사용한 12주 개입 및 8주 후속 조치로 구성됩니다.
1차 종점은 기준선과 비교하여 개입 종료 시점의 편두통 일수의 변화입니다.
또한 유전자 발현의 변화, 지방 및 포도당 대사, 염증 표지자 및 삶의 질을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
편두통은 복잡하고 흔하며 쇠약하게 만드는 신경 장애입니다.
그것은 유럽에서 약 17%의 여성과 8%의 남성에게 영향을 미치지만 아직까지 주요 병원성 메커니즘은 거의 알려져 있지 않습니다.
다양한 연구에서 뇌 에너지 대사 이상은 편두통 병태생리학의 일부일 가능성이 있다고 제안합니다.
특히, 편두통에서 미토콘드리아 기능의 가역적 이상에 대한 몇 가지 증거가 있습니다.
예를 들어, 리보플라빈과 코엔자임 Q10으로 치료하면 편두통 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 아마도 에너지 대사에 긍정적인 영향을 미칠 것입니다.
미토콘드리아(mt) 질병의 지표인 젖산과 피루브산은 편두통 환자에서 증가하는 것으로 밝혀졌습니다. 편두통에서 보이는 31P-자기 공명 분광법(MRS) 패턴은 미토콘드리아 장애에서 보이는 것과 일치합니다. mt 질병의 전형적인 시토크롬 산화효소(COX)-음성 섬유도 편두통이 있는 일부 환자에서 관찰되었습니다.
아데노신 삼인산(ATP)의 부족으로 인한 휴식 막 전위의 붕괴는 편두통에서 보고된 흥분성의 피질 이상을 설명할 수 있습니다.
엄청난 양의 고통과 사회에 상당한 비용을 초래함에도 불구하고 현재 편두통 치료 옵션은 제한적입니다.
현재까지 승인된 예방제 중 어느 것도 편두통에 특화되지 않았으며 대부분은 심각한(때로는 견딜 수 없는) 부작용과 관련이 있습니다.
또한 편두통 예방 특성은 기껏해야 중간 정도입니다.
따라서 대체 항편두통 요법의 개발이 필요하다.
여러 사례 연구와 첫 번째 개념 증명 연구에서 케톤증 동안 편두통 발작 빈도, 중증도 및 급성 항편두통 약물 사용의 감소를 입증했습니다. 효과 크기는 발작이 전혀 없는 것부터 달리기의 1/5로 감소하는 것까지 다양합니다. -기간.
또한 예비 증거는 편두통 보호 효과가 케토시스 기간보다 오래 지속될 수 있음을 시사합니다.
이것은 더 오래 지속되는 유전자 발현 변화의 결과일 수 있습니다.
그러나 엄격한 케톤 생성 식이요법(KD)은 외래 환경에서 시행하기 어렵고 환자의 순응도가 제한될 수 있기 때문에 간헐적 편두통 환자에게 실현 가능한 장기적 해결책을 제공할 가능성이 낮습니다.
혈당 수준에 관계없이 경증에서 중간 수준의 영양 케톤증(0.4-1mmol/l) 상태를 유도하는 대안적 수단은 베타-하이드록시부티레이트(bHB) 염(및 미공개 관찰)과 같은 케톤 생성 물질을 사용한 식이 보충제입니다. .
이 접근법은 물에 용해된 케톤 생성 분말(칼슘-마그네슘-bHB 염으로 구성)을 하루에 세 번(식사와 함께 또는 식사 후) 섭취하면 쉽게 구현할 수 있습니다.
이 영양 개입은 더 많은 환자 집단에서 KD보다 훨씬 더 실현 가능한 것으로 보이며 매우 제한된 고지방식이의 합병증을 피합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, 스위스, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 이전에 ICHD-3 베타 분류 기준에 따라 편두통(조짐이 있거나 없는) 진단을 받은 적이 있습니다.
- 한 달에 5일에서 14일 사이의 편두통을 경험하십시오(지난 4개월 동안).
- 편두통 발병 연령이 50세 미만입니다.
- 편두통 및 편두통 이외의 적응증에 대한 식이 보조제(예: Q10, 리보플라빈 등) 및 예방적 약물(편두통 증상의 급성 완화를 위해 복용하는 약물 제외)의 유형, 복용량 또는 빈도를 시작하거나 변경하지 않는 데 동의합니다. 임상의의 의견으로는 연구 목적을 방해할 수 있음(예: 연구 기간 동안 항우울제, 항경련제, 베타 차단제 등).
- 편두통 및 편두통 이외의 적응증에 대한 식이 보조제(Q10, 리보플라빈 등)뿐만 아니라 예방적 약물(편두통 증상의 급성 완화를 위해 복용하는 약물 제외)의 유형, 복용량 또는 빈도를 변경하지 않았습니다. 임상의는 연구 목표를 방해할 수 있습니다(예: 항우울제, 항경련제, 베타 차단제 등)을 연구 시작 전 최소 3개월 동안 투여합니다.
- 금식 기간을 포함하여 연구 기간 동안 식단에 급격한 변화를 주지 마십시오.
- 의도한 대로 연구 개입을 사용하고, 후속 방문 요구 사항을 포함하여 연구의 모든 요구 사항을 따르고, 대상 유제품 및 기타 자체 평가 설문지에 필요한 연구 데이터를 기록하고, 혈액 샘플을 채취하는 데 동의합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구 동안 경구 또는 주사 가능한 스테로이드를 필요로 하는 수반되는 의학적 상태를 가집니다.
- 연구자의 의견에 연구 평가, 특히 간 및 신장 질환을 혼란스럽게 할 수 있는 임의의 중요한 신경학적, 정신과적 또는 기타 의학적 상태의 병력이 있습니다.
- 현재 갑상선 질환 치료를 받고 있거나 과거력이 있는 경우.
- 심혈관 질환(특히 고혈압) 또는 이의 병력이 있습니다.
- 의심되는 이차 두통의 알려진 병력이 있습니다.
- 현재 단순 진통제 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 월 14일 이상 복용하거나 트립탄을 두통이나 기타 신체 통증으로 인해 월 10일 이상 복용합니다.
- 현재 오피오이드 처방을 받고 있습니다.
- 지난 6개월 이내에 간헐적 편두통으로 되돌아간 약물 남용 두통(MoH)의 이전 진단이 있습니다.
- 만성 편두통에 대한 ICHD-3 베타 분류 기준을 충족합니다(매월 > 15 두통일).
- 편두통 예방을 위한 약물 요법의 최소 3개 등급에 대한 적절한 시험(2개월 이상)에 실패했습니다.
- 편두통 예방을 위해 수술을 받았습니다.
- 지난 6개월 이내에 보톡스 주사를 맞았습니다.
- 연구 기간 동안 또는 가임 기간 동안 임신 중이거나 임신할 생각을 하고 있으며 사용 및 승인된 피임 형태를 꺼립니다.
- 이전 30일 동안 다른 치료적 임상 조사에 참여했거나 임상 시험에 참여했습니다.
- 취약한 인구에 속하거나 정보에 입각한 동의를 제공하거나 후속 요구 사항을 준수하거나 자체 평가를 제공할 수 있는 능력이 손상되는 조건이 있습니다(예: 노숙자, 발달 장애인 및 수감자).
- 호르몬 기반 피임법을 시작, 변경 또는 중단하려고 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 베룸
시험용 의약품(IMP; 베타-하이드록시부티레이트 칼슘 및 마그네슘 염)을 받습니다.
|
미네랄 소금 형태의 외인성 케톤체.
|
|
위약 비교기: 위약
IMP에 일치하는 위약 분말을 받습니다.
|
위약 분말을 IMP와 일치시켰습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
편두통 일수
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
위약과 비교하여 치료군의 개입 마지막 달 동안 편두통 일수(ICHD(International Classification of Headache Disorders)-3 기준 충족)의 기준선으로부터의 평균 변화.
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
두통 일수
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
위약과 비교하여 치료군에서 개입 마지막 달 동안 임의의 중증도(ICHD-3 기준 충족)의 두통 일수의 기준선으로부터의 평균 변화.
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
|
급성 편두통 치료제
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
개입의 마지막 달 동안 급성 두통 약물 사용 일수로 측정된 급성 편두통 약물(진통제 또는 트립탄) 소비의 기준선으로부터의 평균 변화.
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
|
편두통 강도
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
개입 기간의 마지막 달 동안 편두통 강도(1-10의 수치 등급 척도로 측정됨)의 기준선으로부터의 평균 변화.
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
|
편두통 장애 평가(MIDAS)
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
편두통 장애 평가 점수(MIDAS; 베이스라인 종료 대 개입 종료).
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
|
두통 충격 테스트(HIT)
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
두통 영향 테스트의 점수(HIT-6; 기준선 종료 대 개입 종료).
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
탐색적 바이오마커 평가
기간: 기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
혈청 농도는 산화 및 질산화 스트레스 지표(말론디알데히드(MDA), 카르보닐화 단백질, 질산염, 아질산염, 니트로티로신), 사이토카인 수준, 젖산염, 포도당, 인슐린 및 갑상선 기능 지표의 기준선에서 변화합니다.
선형 회귀 모델을 사용하여 연구에 관련된 모든 환자의 유전적 프로파일(SNP) 및 유전적 마커의 1-5와의 상관관계.
유전자 발현은 미토콘드리아 관련 유전자(시트르산 합성, 시토크롬 C 옥시다제 소단위 1, 석신산 탈수소효소 소단위 A)에 특별히 초점을 맞춘 발현 마이크로어레이를 사용하여 식이 전후에 변화합니다.
환자의 유전적 프로파일과 유전자 발현 변화의 상관관계(가능한 공변량으로서 1-5와 조합된 eQTL 분석.
|
기준선 4주와 비교한 개입의 마지막 4주.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 8일
기본 완료 (실제)
2020년 1월 16일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 26일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MigraKet
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .