Energiaa aivoille (MigraKet)
torstai 26. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Eksogeenisten ketoniaineiden turvallisuus, siedettävyys ja teho migreenin ennaltaehkäisevässä hoidossa: satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus
Noin
miljardi ihmistä kärsii migreenistä maailmanlaajuisesti, mutta hoitomahdollisuudet ovat edelleen hyvin rajalliset.
Tutkimukset viittaavat siihen, että muutokset energian aineenvaihdunnassa voivat olla osa migreenin patofysiologiaa.
Ketonikappaleet (KB) ovat endogeenisiä vaihtoehtoisen energian substraatteja.
Kliinisessä tutkimuksessamme arvioidaan KB-lisäravinteiden tehoa ja turvallisuutta 60-90 aikuisella migreenipotilaalla (5-14 migreenipäivää/kk) Baselin yliopistollisessa sairaalassa.
Kokeilun kokonaiskesto on n.
6 kuukautta, joka koostuu 4 viikon lähtötilanteesta, 12 viikon interventiosta KB-jauheella tai vastaavalla lumelääkkeellä ja 8 viikon seurannasta.
Ensisijainen päätetapahtuma on migreenipäivien muutos toimenpiteen lopussa verrattuna lähtötilanteeseen.
Lisäksi tarkastellaan muutoksia geenien ilmentymisessä, rasva- ja glukoosiaineenvaihdunnassa, tulehdusmarkkereissa ja elämänlaadussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Migreeni on monimutkainen, yleinen ja heikentävä neurologinen häiriö.
Se vaikuttaa noin 17 prosenttiin naisista ja 8 prosenttiin miehistä Euroopassa, ja silti sen ensisijaiset patogeeniset mekanismit ovat edelleen suurelta osin tuntemattomia.
Erilaiset tutkimuslinjat viittaavat siihen, että aivojen energia-aineenvaihdunnan poikkeavuudet ovat todennäköisesti osa migreenin patofysiologiaa.
Erityisesti on olemassa todisteita palautuvista poikkeavuuksista mitokondrioiden toiminnassa migreenissä.
Esimerkiksi hoidolla riboflaviinilla ja koentsyymi Q10:llä on osoitettu olevan migreeniä suojaavia vaikutuksia, luultavasti positiivisen vaikutuksen kautta energia-aineenvaihduntaan.
Maito- ja palorypälehapon, mitokondrioiden (mt) taudin merkkiaineiden, on havaittu lisääntyneen migreenipotilailla; Migreenissä havaitut 31P-magneettiresonanssispektroskopian (MRS) kuviot ovat yhdenmukaisia mitokondriohäiriöissä havaittujen kanssa; sytokromioksidaasin (COX)-negatiivisia kuituja, jotka ovat tyypillisiä mt-taudeille, on havaittu myös joillakin migreenipotilailla.
Lepokalvon potentiaalin hajoaminen adenosiinitrifosfaatin (ATP) puutteen vuoksi voisi selittää aivokuoren poikkeavuuksia kiihtyvyydessä, joita on raportoitu migreenissä.
Huolimatta siitä, että se aiheuttaa valtavan määrän kärsimystä ja huomattavia kustannuksia yhteiskunnalle, nykyiset migreenin hoitomahdollisuudet ovat rajalliset.
Mikään tähän mennessä lisensoiduista profylaktisista aineista ei ole migreenispesifinen, ja useimpiin niistä liittyy merkittäviä – joskus sietämättömiä – sivuvaikutuksia.
Lisäksi niiden migreeniä ehkäisevät ominaisuudet ovat korkeintaan kohtalaiset.
Siksi on olemassa tarve kehittää vaihtoehtoisia migreenihoitoja.
Useat tapaustutkimukset ja ensimmäinen konseptitutkimus ovat osoittaneet migreenikohtausten esiintymistiheyden, vakavuuden ja akuutin migreenilääkkeen käytön vähenemisen ketoosin aikana – vaikutusten koko vaihtelee kohtausten täydellisestä puuttumisesta 1/5 juoksun vähenemiseen. -aikana.
Lisäksi alustavat todisteet viittaavat siihen, että migreeniä suojaava vaikutus voi kestää ketoosin keston.
Tämä saattaa johtua pidempään kestäneistä geeniekspressiomuutoksista.
Tiukka ketogeeninen ruokavalio (KD) ei kuitenkaan todennäköisesti tarjoa toteuttamiskelpoista pitkäaikaista ratkaisua episodista migreenipotilaille, koska sitä on vaikea toteuttaa ambulatorisessa ympäristössä ja potilaan noudattaminen voi olla rajoitettua.
Vaihtoehtoinen tapa saada aikaan lievä tai keskinkertainen ravitsemusketoosi (0,4-1 mmol/l) verensokerista riippumatta on ravinnon täydentäminen ketogeenisillä aineilla, kuten beetahydroksibutyraatti (bHB) suolalla (ja julkaisemattomat havainnot). .
Tämä lähestymistapa voitaisiin helposti toteuttaa ottamalla veteen liuotettua ketogeenistä jauhetta (joka koostuu kalsium-magnesium-bHB-suolasta) kolme kertaa päivässä (aterian yhteydessä tai sen jälkeen).
Tämä ravitsemuksellinen interventio näyttää paljon käyttökelpoisemmalta kuin KD suuremmilla potilaspopulaatioilla ja välttää erittäin rajoitetun runsasrasvaisen ruokavalion komplikaatiot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Sveitsi, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on aiemmin diagnosoitu migreeni (auralla tai ilman) ICHD-3 Beta Classification -kriteerien mukaisesti.
- Kokemus 5–14 migreenipäivää kuukaudessa (viimeisten 4 kuukauden aikana).
- Migreenin alkamisikä on alle 50 vuotta.
- suostuu olemaan aloittamatta tai muuttamasta ennaltaehkäiseviä lääkkeitä (pois lukien lääkkeet, joita käytetään migreenin oireiden akuuttiin lievitykseen) sekä ravintolisien (kuten Q10, riboflaviini jne.) migreeniin ja muihin käyttöaiheisiin kuin migreeniin jotka lääkärin mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita (esim. masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, beetasalpaajat jne.) tutkimuksen ajan.
- Ei ole muuttanut minkään ennaltaehkäisevän lääkkeen tyyppiä, annostusta tai tiheyttä (pois lukien migreenioireiden akuuttia lievitystä varten otetut lääkkeet) sekä ravintolisien (kuten Q10, riboflaviini jne.) migreeniin ja muihin indikaatioihin kuin migreeniin, jotka ovat migreenin näkemyksen mukaan kliinikko voi häiritä tutkimuksen tavoitteita (esim. masennuslääke, epilepsialääkkeet, beetasalpaajat jne.) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuksen alkamista.
- Pidättäytyy tekemästä mitään radikaaleja muutoksia ruokavalioon tutkimuksen ajan, mukaan lukien paastojaksot.
- Suostuu käyttämään tutkimusinterventiota tarkoitetulla tavalla, noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien seurantakäyntivaatimukset, kirjaamaan vaaditut tutkimustiedot koehenkilön meijeriin ja muihin itsearviointikyselyihin ja hyväksyy verinäytteiden ottamisen.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on samanaikainen sairaus, joka vaatii suun kautta tai ruiskeena annettavia steroideja tutkimuksen aikana.
- Hänellä on ollut jokin merkittävä neurologinen, psykiatrinen tai muu lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa sekoittaa tutkimusarvioita, erityisesti maksa- ja munuaissairaudet.
- Häntä hoidetaan tällä hetkellä kilpirauhassairaudesta tai hänellä on ollut sitä.
- Onko sinulla sydän- ja verisuonisairaus (erityisesti verenpainetauti) tai hänellä on ollut sitä.
- Hänellä on tiedossa epäilty sekundaarinen päänsärky.
- Tällä hetkellä se ottaa yksinkertaisia kipulääkkeitä tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) yli 14 päivää kuukaudessa tai triptaaneja yli 10 päivää kuukaudessa päänsärkyyn tai muihin kehon kipuihin.
- Syö tällä hetkellä reseptiopioideja.
- Hänellä on aiemmin diagnosoitu lääkityksen liikakäyttöinen päänsärky (MoH), joka on palannut episodiseksi migreeniksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Täyttää kroonisen migreenin ICHD-3 Beta -luokituskriteerit (> 15 päänsärkypäivää kuukaudessa).
- On epäonnistunut riittävässä kokeessa (vähintään kaksi kuukautta) vähintään 3 migreenin ennaltaehkäisyssä käytettävää lääkehoitoluokkaa.
- Hänelle on tehty migreenin ehkäisyleikkaus.
- Hän on saanut Botox-ruiskeet viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Onko raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana tai hedelmällisessä iässä eikä halua käyttää ja hyväksyttyä ehkäisyä.
- Osallistuu mihin tahansa muuhun terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana.
- Kuuluu haavoittuvassa asemassa olevaan väestöön tai hänellä on jokin sairaus, jossa hänen kykynsä antaa tietoinen suostumus, noudattaa seurantavaatimuksia tai tehdä itsearviointia vaarantuu (esim. kodittomat, kehitysvammaiset ja vangit).
- Aikooko aloittaa, muuttaa tai lopettaa hormonipohjaisen ehkäisyn.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Verum
Vastaanottaa tutkimuslääkevalmisteen (IMP; Beta-hydroxybutyrate kalsium- ja magnesiumsuola).
|
Eksogeeninen ketonikappale mineraalisuolamuodossa.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Saa IMP:hen sopivan lumelääkejauheen.
|
sovitti lumelääkejauhetta IMP:hen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Migreenipäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta migreenipäivien lukumäärässä (täyttää kansainvälisen päänsärkyhäiriöiden luokituksen (ICHD)-3 kriteerit) viimeisen hoitokuukauden aikana verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päänsärkypäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta minkä tahansa vaikeusasteisten päänsärkyjen päivien lukumäärässä (täyttää ICHD-3-kriteerit) viimeisen hoitokuukauden aikana verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
|
Akuutin migreenin lääkitys
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta akuutin migreenilääkkeen (kipulääkkeet tai triptaanit) kulutuksessa mitattuna päivinä akuutin päänsärkylääkkeen käytön aikana toimenpiteen viimeisen kuukauden aikana.
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
|
Migreenin intensiteetti
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Migreenin intensiteetin (mitattuna numeerisella luokitusasteikolla 1-10) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta interventiojakson viimeisen kuukauden aikana.
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
|
Migreenin vammaisuuden arviointi (MIDAS)
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Pisteet migreenivammaisuuden arvioinnissa (MIDAS; lähtötilanteen loppu vs. interventio loppu).
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
|
Päänsärky-iskutesti (HIT)
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Piste päänsärky-iskutestissä (HIT-6; lähtötason loppu vs. interventio loppu).
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva biomarkkeriarviointi
Aikaikkuna: Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Seerumin pitoisuuden muutokset oksidatiivisten ja nitrosatiivisten stressimarkkerien (malondialdehydi (MDA), karbonyloidut proteiinit, nitraatti, nitriitti, nitrotyrosiini), sytokiinien, laktaatin, glukoosin, insuliinin ja kilpirauhasen toiminnan merkkiaineiden perusarvosta.
Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden geneettinen profiili (SNP) ja geneettisten markkerien korrelaatio 1-5:n kanssa lineaarista regressiomallia käyttäen.
Geenien ilmentyminen muuttuu ennen ruokavaliota ja sen jälkeen käyttämällä ekspressiomikrosiruja, joissa keskitytään erityisesti mitokondrioihin liittyviin geeneihin (sitraattisynteesi, sytokromi C -oksidaasialayksikkö 1, sukkinaattidehydrogenaasialayksikkö A).
Geeniekspressiomuutosten korrelaatio potilaiden geneettisen profiilin kanssa (eQTL-analyysi yhdistettynä 1-5 mahdolliseen kovariaattiin.
|
Viimeiset 4 viikkoa interventiota verrattuna lähtötilanteeseen 4 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 27. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MigraKet
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .