大脑能量 (MigraKet)
2020年3月26日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
外源性酮体预防性治疗偏头痛的安全性、耐受性和有效性：一项随机、安慰剂对照、双盲研究
约
全世界有 10 亿人患有偏头痛，但治疗选择仍然非常有限。
研究表明，能量代谢的变化可能是偏头痛病理生理学的一部分。
酮体 (KB) 是内源性替代能源底物。
我们的临床试验评估了 KB 补充剂在巴塞尔大学医院的 60-90 名成年偏头痛患者（5-14 天/月）中的疗效和安全性。
试验的总持续时间约为。
6 个月，包括 4 周基线、12 周 KB 粉或匹配安慰剂干预以及 8 周随访。
主要终点是干预结束时偏头痛天数与基线相比的变化。
此外，还将检查基因表达、脂肪和葡萄糖代谢、炎症标志物和生活质量的变化。
研究概览
详细说明
偏头痛是一种复杂、常见且使人衰弱的神经系统疾病。
它影响了欧洲大约 17% 的女性和 8% 的男性，但其主要致病机制在很大程度上仍不为人知。
各种研究表明，大脑能量代谢异常可能是偏头痛病理生理学的一部分。
具体来说，有一些证据表明偏头痛的线粒体功能存在可逆异常。
例如，核黄素和辅酶 Q10 的治疗已被证明具有偏头痛保护作用，可能是通过对能量代谢产生积极影响。
乳酸和丙酮酸是线粒体 (mt) 疾病的标志物，已被发现在偏头痛患者中增加；偏头痛中的 31P 磁共振波谱 (MRS) 模式与线粒体疾病中的模式一致；在一些偏头痛患者中也发现了 mt 疾病典型的细胞色素氧化酶 (COX) 阴性纤维。
由于缺乏三磷酸腺苷 (ATP) 而导致的静息膜电位下降可以解释皮质兴奋性异常，这已在偏头痛中得到报道。
尽管给社会带来了巨大的痛苦和大量的成本，但目前偏头痛的治疗选择是有限的。
迄今为止，没有一种获得许可的预防药物是偏头痛特异性的，而且大多数都与严重的——有时是无法忍受的——副作用有关。
此外，它们的偏头痛预防特性最多是适度的。
因此，需要开发替代的抗偏头痛疗法。
几个案例研究和第一个概念验证研究表明，在酮症期间偏头痛发作频率、严重程度和急性抗偏头痛药物的使用均有所减少——效果大小从完全没有发作到减少到 1/5 的发作不等-在期间。
此外，初步证据表明，偏头痛的保护作用可能比酮症持续时间更长。
这可能是更持久的基因表达变化的结果。
然而，严格的生酮饮食 (KD) 不太可能为发作性偏头痛患者提供可行的长期解决方案，因为它很难在门诊环境中实施，而且患者的依从性可能有限。
无论血糖水平如何，诱导轻度至中度营养性酮症 (0.4-1 mmol/l) 状态的另一种方法是膳食补充生酮物质，例如 β-羟基丁酸盐 (bHB) 盐（和未发表的观察结果） .
这种方法可以很容易地实施，每天服用三次溶解在水中的生酮粉末（由钙镁-bHB 盐组成）（饭时或饭后）。
在更大的患者群体中，这种营养干预似乎比生酮饮食更可行，并且避免了非常有限的高脂肪饮食的并发症。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Basel-Stadt
-
Basel、Basel-Stadt、瑞士、4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 ICHD-3 Beta 分类标准，之前曾被诊断出患有偏头痛（有或没有先兆）。
- 每月有 5 到 14 天的偏头痛经历（在过去 4 个月内）。
- 偏头痛的发病年龄小于 50 岁。
- 同意不开始或改变任何预防性药物的类型、剂量或频率（不包括用于急性缓解偏头痛症状的药物）以及针对偏头痛和偏头痛以外适应症的膳食补充剂（如 Q10、核黄素等）临床医生认为可能会干扰研究目标（例如 在研究期间服用抗抑郁药、抗惊厥药、β 受体阻滞剂等）。
- 没有改变任何预防性药物的类型、剂量或频率（不包括用于急性缓解偏头痛症状的药物）以及膳食补充剂（如 Q10、核黄素等）以预防偏头痛和偏头痛以外的适应症临床医生可能会干扰研究目标（例如 研究开始前至少 3 个月服用抗抑郁药、抗惊厥药、β 受体阻滞剂等）。
- 在研究期间，包括禁食期间，不要对饮食做出任何剧烈改变。
- 同意按预期使用研究干预，遵循研究的所有要求，包括随访要求，在受试者乳制品和其他自我评估问卷中记录所需的研究数据，并且可以抽取血样。
- 能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在研究期间有需要口服或注射类固醇的伴随疾病。
- 有研究者认为可能混淆研究评估的任何重大神经、精神病或其他医学病史，尤其是肝脏和肾脏疾病。
- 目前正在接受甲状腺疾病治疗或有甲状腺疾病病史。
- 有心血管疾病（尤其是高血压）或其病史。
- 有疑似继发性头痛的已知病史。
- 目前每月服用超过 14 天的简单镇痛药或非甾体抗炎药 (NSAID) 或每月服用超过 10 天的曲坦类药物来治疗头痛或其他身体疼痛。
- 目前服用处方阿片类药物。
- 先前诊断为药物过度使用性头痛 (MoH)，在过去 6 个月内又恢复为发作性偏头痛。
- 符合慢性偏头痛的 ICHD-3 Beta 分类标准（每月头痛天数 > 15 天）。
- 未能通过至少 3 类预防偏头痛的药物治疗的充分试验（两个月或更长时间）。
- 做过预防偏头痛的手术。
- 在过去 6 个月内接受过保妥适注射。
- 在研究期间或育龄期间怀孕或考虑怀孕，并且不愿意使用和接受避孕措施。
- 正在参加任何其他治疗性临床研究或在过去 30 天内参加过临床试验。
- 属于弱势群体或有任何条件使他或她提供知情同意、遵守后续要求或提供自我评估的能力受到损害（例如 无家可归者、发育障碍者和囚犯）。
- 正在考虑开始、改变或停止基于激素的避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：真理
接受研究药物产品（IMP；β-羟基丁酸钙镁盐）。
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矿物盐形式的外源性酮体。
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安慰剂比较：安慰剂
接受匹配的安慰剂粉末给 IMP。
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将安慰剂粉末与 IMP 相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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偏头痛天数
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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与安慰剂相比，治疗组在干预的最后一个月期间偏头痛天数（符合国际头痛疾病分类 (ICHD)-3 标准）相对于基线的平均变化。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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头痛天数
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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与安慰剂相比，治疗组在干预的最后一个月期间任何严重程度（符合 ICHD-3 标准）的头痛天数相对于基线的平均变化。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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急性偏头痛药物
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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急性偏头痛药物（镇痛药或曲坦类药物）消耗量相对于基线的平均变化，以干预的最后一个月期间使用急性头痛药物的天数衡量。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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偏头痛强度
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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在干预期的最后一个月，偏头痛强度（用 1-10 的数字评定量表测量）相对于基线的平均变化。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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偏头痛残疾评估 (MIDAS)
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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偏头痛残疾评估得分（MIDAS；基线结束与干预结束）。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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头痛冲击试验 (HIT)
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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头痛影响测试得分（HIT-6；基线结束与干预结束）。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性生物标志物评估
大体时间：最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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血清浓度从氧化和亚硝化应激标志物（丙二醛 (MDA)、羰基化蛋白、硝酸盐、亚硝酸盐、硝基酪氨酸）、细胞因子水平、乳酸水平、葡萄糖、胰岛素和甲状腺功能标志物的基线变化。
参与研究的所有患者的遗传概况 (SNP) 以及使用线性回归模型将遗传标记与 1-5 相关联。
使用表达微阵列分析饮食前后的基因表达变化，特别关注线粒体相关基因（柠檬酸盐合成、细胞色素 C 氧化酶亚基 1、琥珀酸脱氢酶亚基 A）。
基因表达变化与患者遗传谱的相关性（eQTL 分析结合 1-5 个可能的协变量。
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最后 4 周的干预与基线 4 周相比。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dirk Fischer, MD、Professor and head doctor
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月8日
初级完成 (实际的)
2020年1月16日
研究完成 (实际的)
2020年1月31日
研究注册日期
首次提交
2017年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月26日
首次发布 (实际的)
2017年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月26日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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