Energi for hjernen (MigraKet)
26. mars 2020 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av eksogene ketonlegemer for forebyggende behandling av migrene: en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie
Ca.
en milliard mennesker lider av migrene over hele verden, og likevel er terapeutiske alternativer fortsatt svært begrensede.
Forskning tyder på at endringer i energimetabolismen kan være en del av migrenepatofysiologien.
Ketonlegemer (KB) er endogene alternative energisubstrater.
Vår kliniske studie vurderer effektiviteten og sikkerheten til KB-tilskudd hos 60-90 voksne migrenepasienter (5-14 migrenedager/måneder) ved Universitetssykehuset Basel.
Den totale varigheten av rettssaken er ca.
6 måneder, bestående av 4 uker baseline, 12 uker intervensjon med KB-pulver eller matchet placebo og 8 ukers oppfølging.
Det primære endepunktet er endringen i migrenedager ved slutten av intervensjonen sammenlignet med baseline.
I tillegg vil endringer i genuttrykk, fett- og glukosemetabolisme, inflammatoriske markører og livskvalitet undersøkes.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Migrene er en kompleks, vanlig og invalidiserende nevrologisk lidelse.
Det påvirker omtrent 17 % av kvinnene og 8 % av mennene i Europa, og likevel er dens primære patogene mekanismer fortsatt stort sett ukjente.
Ulike forskningslinjer tyder på at abnormiteter i hjernens energimetabolisme sannsynligvis er en del av migrenepatofysiologien.
Spesielt er det noen bevis for reversible abnormiteter i mitokondriell funksjon ved migrene.
For eksempel har behandling med riboflavin og koenzym Q10 vist seg å ha migrenebeskyttende effekter, sannsynligvis via en positiv effekt på energiomsetningen.
Melkesyre og pyrodruesyre, markører for mitokondriell (mt) sykdom, har vist seg å være økt hos migrenepasienter; 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) mønstre sett i migrene stemmer overens med det som sees ved mitokondrielle lidelser; cytokromoksidase (COX)-negative fibre typiske for mt-sykdommer har også blitt sett hos noen pasienter med migrene.
En nedbrytning av hvilemembranpotensialet på grunn av mangel på adenosintrifosfat (ATP) kan forklare kortikale abnormiteter i eksitabilitet, som er rapportert ved migrene.
Til tross for at det forårsaker en enorm mengde lidelse og en betydelig mengde kostnader for samfunnet, er dagens behandlingstilbud for migrene begrenset.
Ingen av de profylaktiske midlene som er lisensiert til dags dato er migrenespesifikke, og de fleste er assosiert med betydelige - noen ganger utålelige - bivirkninger.
Videre er deres migreneforebyggende egenskaper på det meste moderate.
Derfor er det behov for å utvikle alternative anti-migrene terapier.
Flere casestudier og en første proof of concept-studie har vist en reduksjon i migreneanfallsfrekvens, alvorlighetsgrad og bruk av akutte anti-migrenemedisiner under ketose - med effektstørrelser som spenner fra totalt fravær av angrep til en reduksjon til 1/5 av løpeturen -i perioden.
I tillegg tyder foreløpige bevis på at den migrenebeskyttende effekten kan vare lenger enn varigheten av ketose.
Dette kan være et resultat av langvarige genuttrykksendringer.
Imidlertid er det lite sannsynlig at en streng ketogen diett (KD) vil gi en gjennomførbar langsiktig løsning for episodiske migrenepasienter, fordi det er vanskelig å implementere i en ambulatorisk setting og pasientens etterlevelse kan være begrenset.
Et alternativt middel for å indusere en tilstand av mild til middels ernæringsmessig ketose (0,4-1 mmol/l), uavhengig av blodsukkernivåer, er kosttilskudd med ketogene stoffer, som beta-hydroksybutyrat (bHB) salter (og upubliserte observasjoner) .
Denne tilnærmingen kan enkelt implementeres med inntak av et ketogent pulver oppløst i vann (bestående av et kalsium-magnesium-bHB-salt) tre ganger om dagen (med eller etter et måltid).
Denne ernæringsintervensjonen ser ut til å være mye mer gjennomførbar enn en KD i større pasientpopulasjoner og unngår komplikasjonene ved en svært begrenset diett med høyt fettinnhold.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Sveits, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har tidligere blitt diagnostisert med migrene (med eller uten aura) i henhold til ICHD-3 betaklassifiseringskriteriene.
- Opplev mellom 5 og 14 migrenedager per måned (i løpet av de siste 4 månedene).
- Har alder for debut av migrene mindre enn 50 år gammel.
- Godtar å avstå fra å starte eller endre type, dosering eller hyppighet av profylaktiske medisiner (eksklusive medisiner tatt for akutt lindring av migrenesymptomer) samt kosttilskudd (som Q10, riboflavin osv.) mot migrene og for andre indikasjoner enn migrene som etter klinikerens mening kan forstyrre studiemålene (f.eks. antidepressiva, krampestillende midler, betablokkere osv.) i løpet av studien.
- Har ikke endret type, dosering eller hyppighet av noen profylaktiske medisiner (eksklusive medisiner tatt for akutt lindring av migrenesymptomer) samt kosttilskudd (som Q10, riboflavin etc) mot migrene og for andre indikasjoner enn migrene som etter oppfatning av klinikeren kan forstyrre studiemålene (f.eks. antidepressiva, antikonvulsiva, betablokkere, etc.) i minst 3 måneder før studiestart.
- Avstår fra å gjøre noen drastiske endringer i kostholdet i løpet av studien, inkludert perioder med faste.
- Godtar å bruke studieintervensjonen som tiltenkt, følg alle kravene til studien, inkludert krav til oppfølgingsbesøk, registrere nødvendige studiedata i emnet meieri og andre selvevalueringsspørreskjemaer og er i orden med å ta blodprøver.
- Kan gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Har en samtidig medisinsk tilstand som vil kreve orale eller injiserbare steroider under studien.
- Har en historie med noen betydelig nevrologisk, psykiatrisk eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forvirre studievurderingene, spesielt lever- og nyresykdommer.
- Er for tiden behandlet for en skjoldbruskkjertelsykdom eller har en historie med det.
- Har en kardiovaskulær sykdom (spesielt hypertensjon) eller en historie med dette.
- Har en kjent historie med mistanke om sekundær hodepine.
- Tar for tiden enkle analgetika eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) mer enn 14 dager per måned eller triptaner mer enn 10 dager per måned for hodepine eller andre kroppssmerter.
- Tar for tiden reseptbelagte opioider.
- Har tidligere diagnosen medikamentoverforbrukshodepine (MoH), som har gått tilbake til episodisk migrene i løpet av de siste 6 månedene.
- Oppfyller ICHD-3 betaklassifiseringskriteriene for kronisk migrene (> 15 hodepinedager per måned).
- Har mislyktes i en tilstrekkelig utprøving (to måneder eller mer) av minst 3 klasser av en medikamentell behandling for profylakse av migrene.
- Har blitt operert for å forebygge migrene.
- Har fått Botox-injeksjoner i løpet av de siste 6 månedene.
- Er gravid eller tenker på å bli gravid i løpet av studieperioden, eller i fertil år og er uvillig til å bruke og akseptert form for prevensjon.
- Deltar i noen annen terapeutisk klinisk undersøkelse eller har deltatt i en klinisk studie i løpet av de foregående 30 dagene.
- Tilhører en sårbar populasjon eller har en tilstand slik at hans eller hennes evne til å gi informert samtykke, overholde oppfølgingskravene eller gi egenvurderinger er kompromittert (f.eks. hjemløse, utviklingshemmede og fanger).
- Tenker på å starte, endre eller slutte med en hormonbasert prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Verum
Mottar undersøkelsesmedisinen (IMP; Beta-hydroksybutyrat kalsium og magnesiumsalt).
|
Eksogent ketonlegeme i form av mineralsalt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Mottar et matchet placebopulver til IMP.
|
matchet placebopulver til IMP.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall migrenedager
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i antall migrenedager (oppfyller International Classification of Headache Disorders (ICHD)-3 kriterier) i løpet av den siste måneden med intervensjon i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo.
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall hodepinedager
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i antall hodepinedager uansett alvorlighetsgrad (oppfyller ICHD-3-kriteriene) i løpet av den siste måneden med intervensjon i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo.
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
|
Akutt migrenemedisin
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i forbruk av akutte migrenemedisiner (analgetika eller triptaner) målt i dager med akutt hodepinebruk i løpet av den siste måneden av intervensjonen.
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
|
Migrene intensitet
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i migreneintensitet (målt med en numerisk vurderingsskala fra 1-10) i løpet av den siste måneden av intervensjonsperioden.
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
|
Migrene funksjonshemming vurdering (MIDAS)
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Score i Migrene Disability Assessment (MIDAS; slutten av baseline versus slutten av intervensjon).
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
|
Hodepine Impact Test (HIT)
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Score i hodepineimpakttest (HIT-6; slutten av baseline versus slutten av intervensjonen).
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkende biomarkørvurderinger
Tidsramme: Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Serumkonsentrasjonen endres fra baseline av oksidative og nitrosative stressmarkører (malondialdehyd (MDA), karbonylerte proteiner, nitrat, nitritt, nitrotyrosin), nivåer i cytokiner, nivåer i laktat, glukose, insulin og markører for skjoldbruskfunksjon.
Genetisk profil (SNP) for alle pasienter involvert i studien og korrelasjon av de genetiske markørene med 1-5 ved bruk av en lineær regresjonsmodell.
Genuttrykk endres før og etter diett ved bruk av ekspresjonsmikroarrayer med spesielt fokus på mitokondrierelaterte gener (Sitratsyntese, Cytochrom C oksidase underenhet 1, Succinat dehydrogenase underenhet A).
Korrelasjon av genuttrykksendringer med den genetiske profilen til pasientene (eQTL-analyse i kombinasjon med 1-5 som mulige kovariater.
|
Siste 4 uker med intervensjon sammenlignet med baseline 4 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
16. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. april 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2017
Først lagt ut (Faktiske)
27. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MigraKet
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .