Energie pro mozek (MigraKet)
26. března 2020 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Bezpečnost, snášenlivost a účinnost exogenních ketonových tělísek pro preventivní léčbu migrény: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie
Cca.
miliarda lidí na celém světě trpí migrénou, a přesto jsou terapeutické možnosti stále velmi omezené.
Výzkum naznačuje, že změny v energetickém metabolismu by mohly být součástí patofyziologie migrény.
Ketolátky (KB) jsou endogenní alternativní energetické substráty.
Naše klinická studie hodnotí účinnost a bezpečnost doplňků KB u 60-90 dospělých migreniků (5-14 dnů/měsíců migrény) ve Fakultní nemocnici v Basileji.
Celková doba trvání zkoušky je cca.
6 měsíců, sestávající ze 4 týdnů základní linie, 12 týdnů intervence s KB práškem nebo odpovídajícím placebem a 8 týdnů následného sledování.
Primárním cílovým parametrem je změna ve dnech migrény na konci intervence ve srovnání s výchozí hodnotou.
Dále budou zkoumány změny v genové expresi, metabolismus tuků a glukózy, zánětlivé markery a kvalita života.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Migréna je komplexní, častá a vysilující neurologická porucha.
Postihuje přibližně 17 % žen a 8 % mužů v Evropě, a přesto jsou jeho primární patogenní mechanismy stále do značné míry neznámé.
Různé směry výzkumu naznačují, že abnormality energetického metabolismu mozku jsou pravděpodobně součástí patofyziologie migrény.
Konkrétně existují určité důkazy pro reverzibilní abnormality v mitochondriálním fungování při migréně.
Například bylo prokázáno, že léčba riboflavinem a koenzymem Q10 má ochranné účinky proti migréně, pravděpodobně prostřednictvím pozitivního vlivu na energetický metabolismus.
Bylo zjištěno, že kyselina mléčná a kyselina pyrohroznová, markery mitochondriální (mt) choroby, jsou u migreniků zvýšené; Vzory 31P-magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) pozorované u migrény jsou v souladu s tím, co je pozorováno u mitochondriálních poruch; U některých pacientů s migrénou byla také pozorována vlákna negativní na cytochromoxidázu (COX) typická pro mt onemocnění.
Zhroucení klidového membránového potenciálu v důsledku nedostatku adenosintrifosfátu (ATP) by mohlo vysvětlit kortikální abnormality v dráždivosti, které byly hlášeny u migrény.
Navzdory tomu, že způsobuje obrovské množství utrpení a značné množství nákladů pro společnost, jsou současné možnosti léčby migrény omezené.
Žádné z dosud licencovaných profylaktických činidel není specifické pro migrénu a většina z nich je spojena s významnými – někdy netolerovatelnými – vedlejšími účinky.
Navíc jejich preventivní vlastnosti proti migréně jsou nanejvýš mírné.
Existuje tedy potřeba vyvinout alternativní antimigrenózní terapie.
Několik případových studií a studie prvního důkazu konceptu prokázaly snížení frekvence záchvatů migrény, závažnosti a použití akutních antimigrenózních léků během ketózy – s velikostí účinků od úplné absence záchvatů až po snížení na 1/5 dávky -v období.
Kromě toho předběžné důkazy naznačují, že účinek ochrany proti migréně může přetrvat dobu trvání ketózy.
To může být důsledkem déletrvajících změn genové exprese.
Je však nepravděpodobné, že by přísná ketogenní dieta (KD) poskytla proveditelné dlouhodobé řešení pro pacienty s epizodickou migrénou, protože je obtížné ji zavést v ambulantním prostředí a adherence pacientů může být omezená.
Alternativním prostředkem k navození stavu mírné až střední nutriční ketózy (0,4-1 mmol/l), bez ohledu na hladinu glukózy v krvi, je suplementace stravy ketogenními látkami, jako jsou soli beta-hydroxybutyrátu (bHB) (a nepublikovaná pozorování) .
Tento přístup by mohl být snadno implementován příjmem ketogenního prášku rozpuštěného ve vodě (skládajícího se ze soli vápníku, hořčíku a bHB) třikrát denně (s jídlem nebo po jídle).
Tato nutriční intervence se zdá mnohem schůdnější než KD u větší populace pacientů a vyhne se komplikacím velmi omezené diety s vysokým obsahem tuků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Švýcarsko, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Již dříve mu byla diagnostikována migréna (s aurou nebo bez aury) v souladu s kritérii klasifikace ICHD-3 Beta.
- Zkušenosti mezi 5 a 14 dny migrény za měsíc (za poslední 4 měsíce).
- Má věk nástupu migrény méně než 50 let.
- souhlasí s tím, že se zdrží zahájení nebo změny typu, dávkování nebo frekvence jakýchkoli profylaktických léků (kromě léků užívaných k akutní úlevě od příznaků migrény), jakož i doplňků stravy (jako je Q10, riboflavin atd.) proti migréně a pro indikace jiné než migréna které podle názoru lékaře mohou narušovat cíle studie (např. antidepresiva, antikonvulziva, betablokátory atd.) po dobu trvání studie.
- Nezměnila typ, dávkování nebo frekvenci jakýchkoli profylaktických léků (kromě léků užívaných k akutní úlevě od příznaků migrény), jakož i doplňků stravy (jako je Q10, riboflavin atd.) proti migréně a pro indikace jiné než migréna, které podle mínění lékař může zasahovat do cílů studie (např. antidepresiva, antikonvulziva, betablokátory atd.) alespoň 3 měsíce před zahájením studie.
- Po dobu trvání studie se zdrží jakýchkoli drastických změn ve stravě, včetně období půstu.
- Souhlasí s použitím studijní intervence tak, jak bylo zamýšleno, dodržuje všechny požadavky studie včetně požadavků na následnou návštěvu, zaznamenává požadované údaje ze studie do dotazníku pro mléko a jiné sebehodnotící dotazníky a je v pořádku s odběrem vzorků krve.
- Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Má doprovodný zdravotní stav, který bude během studie vyžadovat perorální nebo injekční steroidy.
- Má v anamnéze jakýkoli významný neurologický, psychiatrický nebo jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může zmást hodnocení studie, zejména onemocnění jater a ledvin.
- V současné době se léčí s onemocněním štítné žlázy nebo má toto onemocnění v anamnéze.
- Má kardiovaskulární onemocnění (zejména hypertenzi) nebo jeho anamnézu.
- Má známou anamnézu podezření na sekundární bolest hlavy.
- V současné době užívá jednoduchá analgetika nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) déle než 14 dní v měsíci nebo triptany déle než 10 dní v měsíci pro bolesti hlavy nebo jiné tělesné bolesti.
- V současné době užívá opioidy na předpis.
- Má předchozí diagnózu bolesti hlavy z nadužívání léků (MoH), která se během posledních 6 měsíců vrátila do epizodické migrény.
- Splňuje kritéria klasifikace ICHD-3 Beta pro chronickou migrénu (> 15 dní bolesti hlavy za měsíc).
- Selhal v adekvátní studii (dva měsíce nebo déle) nejméně 3 tříd lékové terapie pro profylaxi migrény.
- Prodělal operaci kvůli prevenci migrény.
- Během posledních 6 měsíců dostal injekce botoxu.
- Je těhotná nebo uvažuje o otěhotnění během studijního období nebo v plodném věku a není ochoten používat a akceptovat formu antikoncepce.
- Účastní se jakéhokoli jiného terapeutického klinického hodnocení nebo se v předchozích 30 dnech účastnil klinického hodnocení.
- Patří ke zranitelné populaci nebo má jakýkoli stav, kdy je ohrožena jeho schopnost poskytnout informovaný souhlas, splnit následné požadavky nebo provést sebehodnocení (např. bezdomovci, vývojově postižení a vězni).
- Přemýšlí o zahájení, změně nebo ukončení hormonální antikoncepce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Verum
Přijímá hodnocený léčivý přípravek (IMP; vápenatá a hořečnatá sůl beta-hydroxybutyrátu).
|
Exogenní ketolátky ve formě minerální soli.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Obdrží odpovídající placebo prášek k IMP.
|
placebo prášek odpovídal IMP.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní migrény
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu dní migrény (splňující kritéria Mezinárodní klasifikace poruch hlavy (ICHD)-3) během posledního měsíce intervence v léčebné skupině ve srovnání s placebem.
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní bolesti hlavy
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu dní bolesti hlavy jakékoli závažnosti (splňující kritéria ICHD-3) během posledního měsíce intervence v léčebné skupině ve srovnání s placebem.
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
|
Léky na akutní migrénu
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve spotřebě léků na akutní migrénu (analgetika nebo triptany) měřená ve dnech s užíváním léků na akutní bolest hlavy během posledního měsíce intervence.
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
|
Intenzita migrény
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Průměrná změna intenzity migrény od výchozí hodnoty (měřená pomocí číselné hodnotící stupnice od 1 do 10) během posledního měsíce období intervence.
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
|
Posouzení postižení migrény (MIDAS)
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Skóre v hodnocení postižení migrény (MIDAS; konec výchozího stavu versus konec intervence).
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
|
Dopadový test bolesti hlavy (HIT)
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Skóre v testu dopadu bolesti hlavy (HIT-6; konec základní linie versus konec intervence).
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné hodnocení biomarkerů
Časové okno: Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Změny sérové koncentrace od výchozích hodnot markerů oxidačního a nitrosativního stresu (malondialdehyd (MDA), karbonylované proteiny, nitráty, dusitany, nitrotyrosin), hladiny cytokinů, hladiny laktátu, glukózy, inzulínu a markery funkce štítné žlázy.
Genetický profil (SNP) všech pacientů zapojených do studie a korelace genetických markerů s 1-5 pomocí lineárního regresního modelu.
Změny genové exprese před a po dietě pomocí expresních mikročipů se speciálním zaměřením na geny související s mitochondriemi (syntéza citrátu, podjednotka 1 oxidázy cytochromu C, podjednotka A sukcinátdehydrogenázy).
Korelace změn genové exprese s genetickým profilem pacientů (analýza eQTL v kombinaci s 1-5 jako možné kovariáty.
|
Poslední 4 týdny intervence ve srovnání s výchozími 4 týdny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. května 2017
Primární dokončení (Aktuální)
16. ledna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
27. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MigraKet
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .