Energia dla mózgu (MigraKet)
26 marca 2020 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland
Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność egzogennych ciał ketonowych w zapobiegawczym leczeniu migreny: randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą
Około.
miliard ludzi na całym świecie cierpi na migrenę, a jednak możliwości terapeutyczne są nadal bardzo ograniczone.
Badania sugerują, że zmiany w metabolizmie energii mogą być częścią patofizjologii migreny.
Ciała ketonowe (KB) są endogennymi alternatywnymi substratami energetycznymi.
Nasze badanie kliniczne ocenia skuteczność i bezpieczeństwo suplementów KB u 60-90 dorosłych pacjentów z migreną (5-14 migrenowych dni/miesięcy) w Szpitalu Uniwersyteckim w Bazylei.
Łączny czas trwania próby to ok.
6 miesięcy, składający się z 4 tygodni linii podstawowej, 12 tygodni interwencji z proszkiem KB lub dopasowanym placebo i 8 tygodni obserwacji.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana liczby dni z migreną pod koniec interwencji w porównaniu z wartością wyjściową.
Dodatkowo zbadane zostaną zmiany w ekspresji genów, metabolizm tłuszczów i glukozy, markery zapalne i jakość życia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Migrena jest złożonym, powszechnym i wyniszczającym zaburzeniem neurologicznym.
Dotyka około 17% kobiet i 8% mężczyzn w Europie, a jednak jego podstawowe mechanizmy patogenetyczne są nadal w dużej mierze nieznane.
Różne kierunki badań sugerują, że zaburzenia metabolizmu energetycznego mózgu mogą być częścią patofizjologii migreny.
W szczególności istnieją pewne dowody na odwracalne nieprawidłowości w funkcjonowaniu mitochondriów w migrenie.
Na przykład wykazano, że leczenie ryboflawiną i koenzymem Q10 ma działanie ochronne przed migreną, prawdopodobnie poprzez pozytywny wpływ na metabolizm energetyczny.
Stwierdzono, że kwas mlekowy i pirogronowy, markery choroby mitochondrialnej (mt), są zwiększone u osób z migreną; Wzorce spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) 31P obserwowane w migrenie są zgodne z tym, co obserwuje się w zaburzeniach mitochondrialnych; U niektórych pacjentów z migreną obserwowano również włókna ujemne pod względem oksydazy cytochromowej (COX), typowe dla chorób mt.
Załamanie spoczynkowego potencjału błonowego z powodu braku trójfosforanu adenozyny (ATP) może wyjaśniać korowe nieprawidłowości w pobudliwości, które zgłaszano w przypadku migreny.
Pomimo powodowania ogromnej ilości cierpienia i znacznych kosztów dla społeczeństwa, obecne możliwości leczenia migreny są ograniczone.
Żaden ze środków profilaktycznych zarejestrowanych do tej pory nie jest specyficzny dla migreny, a większość z nich wiąże się z istotnymi, czasem nie do zniesienia, skutkami ubocznymi.
Co więcej, ich właściwości zapobiegające migrenie są co najwyżej umiarkowane.
Istnieje zatem potrzeba opracowania alternatywnych terapii przeciwmigrenowych.
Kilka studiów przypadku i pierwsze badanie potwierdzające słuszność koncepcji wykazało zmniejszenie częstości napadów migreny, nasilenia i stosowania ostrych leków przeciwmigrenowych podczas ketozy – z wielkością efektów od całkowitego braku napadów do redukcji do 1/5 biegu -W okresie.
Ponadto wstępne dowody sugerują, że działanie chroniące przed migreną może trwać dłużej niż czas trwania ketozy.
Może to być wynikiem długotrwałych zmian w ekspresji genów.
Jednak jest mało prawdopodobne, aby ścisła dieta ketogeniczna (KD) zapewniła wykonalne długoterminowe rozwiązanie dla pacjentów z epizodyczną migreną, ponieważ jest trudna do wdrożenia w warunkach ambulatoryjnych, a przestrzeganie zaleceń przez pacjentów może być ograniczone.
Alternatywnym sposobem wywołania stanu łagodnej do średniej ketozy żywieniowej (0,4-1 mmol/l), niezależnie od stężenia glukozy we krwi, jest suplementacja diety substancjami ketogennymi, takimi jak sole beta-hydroksymaślanu (bHB) (oraz niepublikowane obserwacje). .
To podejście można łatwo wdrożyć, przyjmując proszek ketogeniczny rozpuszczony w wodzie (składający się z soli wapniowo-magnezowej-bHB) trzy razy dziennie (z posiłkiem lub po nim).
Ta interwencja żywieniowa wydaje się znacznie bardziej wykonalna niż KD w większych populacjach pacjentów i pozwala uniknąć powikłań bardzo ograniczonej diety wysokotłuszczowej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
42
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Szwajcaria, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniej zdiagnozowano u niego migrenę (z aurą lub bez) zgodnie z kryteriami klasyfikacji beta ICHD-3.
- Doświadcz od 5 do 14 dni z migreną miesięcznie (w ciągu ostatnich 4 miesięcy).
- Ma wiek wystąpienia migreny poniżej 50 lat.
- Zgadza się powstrzymać od rozpoczynania lub zmiany rodzaju, dawkowania lub częstotliwości jakichkolwiek leków profilaktycznych (z wyjątkiem leków przyjmowanych w celu doraźnego złagodzenia objawów migreny) oraz suplementów diety (takich jak Q10, ryboflawina itp.) przeciw migrenie i ze wskazań innych niż migrena które w opinii klinicysty mogą kolidować z celami badania (np. przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, beta-adrenolityki itp.) na czas trwania badania.
- Nie zmienił rodzaju, dawkowania ani częstości stosowania jakichkolwiek leków profilaktycznych (z wyjątkiem leków przyjmowanych w celu doraźnego łagodzenia objawów migreny) oraz suplementów diety (takich jak Q10, ryboflawina itp.) przeciw migrenie i ze wskazań innych niż migrena, które zdaniem klinicysta może ingerować w cele badania (np. przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, beta-adrenolityki itp.) przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.
- Powstrzymuje się od jakichkolwiek drastycznych zmian w diecie na czas trwania badania, w tym okresów postu.
- Zgadza się korzystać z interwencji badawczej zgodnie z przeznaczeniem, przestrzegać wszystkich wymagań badania, w tym wymogów dotyczących wizyt kontrolnych, rejestrować wymagane dane z badania w kwestionariuszach dotyczących nabiału i innych kwestionariuszach samooceny oraz zgadza się na pobieranie próbek krwi.
- Jest w stanie udzielić pisemnej Świadomej Zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Ma współistniejącą chorobę, która będzie wymagać doustnych lub wstrzykiwanych sterydów podczas badania.
- Ma historię jakichkolwiek poważnych schorzeń neurologicznych, psychiatrycznych lub innych, które w opinii badacza mogą zakłócić ocenę badania, w szczególności choroby wątroby i nerek.
- Jest obecnie leczony z powodu choroby tarczycy lub miał ją w przeszłości.
- Ma chorobę sercowo-naczyniową (w szczególności nadciśnienie) lub jej historię.
- Ma znaną historię podejrzenia wtórnego bólu głowy.
- Obecnie przyjmuje proste leki przeciwbólowe lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) przez ponad 14 dni w miesiącu lub tryptany przez ponad 10 dni w miesiącu z powodu bólów głowy lub innych bólów ciała.
- Obecnie przyjmuje opioidy na receptę.
- Ma wcześniejszą diagnozę bólu głowy związanego z nadużywaniem leków (MoH), który powrócił do epizodycznej migreny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Spełnia kryteria klasyfikacji ICHD-3 Beta dla przewlekłej migreny (> 15 dni z bólem głowy w miesiącu).
- Nie przeszedł odpowiedniej próby (dwa miesiące lub dłużej) co najmniej 3 klas terapii lekowej w profilaktyce migreny.
- Przeszedł operację zapobiegania migrenom.
- Otrzymał zastrzyki z botoksu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę w okresie studiów lub w wieku rozrodczym i nie chce stosować i akceptuje formy antykoncepcji.
- Uczestniczy w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
- Należy do populacji wymagającej szczególnej troski lub jest w jakimkolwiek stanie, który ogranicza jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody, spełnienia wymagań dotyczących obserwacji lub dokonania samooceny (np. bezdomni, niepełnosprawni rozwojowo i więźniowie).
- Myśli o rozpoczęciu, zmianie lub przerwaniu antykoncepcji hormonalnej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Verum
Otrzymuje badany produkt leczniczy (IMP; sól wapnia i magnezu beta-hydroksymaślanu).
|
Egzogenne ciało ketonowe w postaci soli mineralnych.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Otrzymuje dopasowany proszek placebo do IMP.
|
dopasował proszek placebo do IMP.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni z migreną
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Średnia zmiana liczby dni z migreną w porównaniu z wartością wyjściową (spełniająca kryteria Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Bólu Głowy (ICHD)-3) w ciągu ostatniego miesiąca interwencji w grupie leczonej w porównaniu z placebo.
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni z bólem głowy
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Średnia zmiana od wartości początkowej liczby dni z bólem głowy o dowolnym nasileniu (spełniającym kryteria ICHD-3) w ciągu ostatniego miesiąca interwencji w grupie leczonej w porównaniu z placebo.
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
|
Lek na ostrą migrenę
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w spożyciu leków przeciwmigrenowych (leków przeciwbólowych lub tryptanów) mierzona w dniach stosowania leków przeciwbólowych w ostatnim miesiącu interwencji.
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
|
Intensywność migreny
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Średnia zmiana nasilenia migreny w stosunku do wartości wyjściowych (mierzona za pomocą liczbowej skali ocen od 1 do 10) w ostatnim miesiącu okresu interwencji.
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
|
Ocena niepełnosprawności z powodu migreny (MIDAS)
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Wynik w ocenie niepełnosprawności migreny (MIDAS; koniec linii podstawowej w porównaniu z końcem interwencji).
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
|
Test uderzeniowy bólu głowy (HIT)
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Wynik w teście wpływu na ból głowy (HIT-6; koniec linii podstawowej w porównaniu z końcem interwencji).
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne oceny biomarkerów
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Zmiany stężenia w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych markerów stresu oksydacyjnego i nitrozacyjnego (dialdehyd malonowy (MDA), karbonylowane białka, azotany, azotyny, nitrotyrozyna), poziomów cytokin, poziomów mleczanu, glukozy, insuliny i markerów czynności tarczycy.
Profil genetyczny (SNP) wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu i korelacja markerów genetycznych z 1-5 przy użyciu modelu regresji liniowej.
Zmiany ekspresji genów przed i po diecie przy użyciu mikromacierzy ekspresyjnych ze szczególnym uwzględnieniem genów związanych z mitochondriami (synteza cytrynianu, podjednostka 1 oksydazy cytochromu C, podjednostka A dehydrogenazy bursztynianowej).
Korelacja zmian ekspresji genów z profilem genetycznym pacjentów (analiza eQTL w połączeniu z 1-5 jako możliwymi współzmiennymi.
|
Ostatnie 4 tygodnie interwencji w porównaniu z 4 tygodniami wyjściowymi.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 maja 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
16 stycznia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 kwietnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MigraKet
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .