Energia para o Cérebro (MigraKet)
26 de março de 2020 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Segurança, tolerabilidade e eficácia de corpos cetônicos exógenos para o tratamento preventivo da enxaqueca: um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo
Aproximadamente.
um bilhão de pessoas sofrem de enxaqueca em todo o mundo e, no entanto, as opções terapêuticas ainda são muito limitadas.
Pesquisas sugerem que mudanças no metabolismo energético podem fazer parte da fisiopatologia da enxaqueca.
Os corpos cetônicos (KB) são substratos energéticos alternativos endógenos.
Nosso ensaio clínico avalia a eficácia e a segurança dos suplementos de KB em 60-90 adultos com enxaqueca (5-14 dias de enxaqueca / meses) no University Hospital Basel.
A duração total do julgamento é de aprox.
6 meses, consistindo em 4 semanas de linha de base, 12 semanas de intervenção com KB em pó ou placebo correspondente e 8 semanas de acompanhamento.
O endpoint primário é a mudança nos dias de enxaqueca no final da intervenção em comparação com a linha de base.
Além disso, serão examinadas alterações na expressão gênica, metabolismo de gordura e glicose, marcadores inflamatórios e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A enxaqueca é um distúrbio neurológico complexo, comum e debilitante.
Afeta aproximadamente 17% das mulheres e 8% dos homens na Europa e, no entanto, seus principais mecanismos patogênicos ainda são amplamente desconhecidos.
Várias linhas de pesquisa sugerem que as anormalidades do metabolismo energético cerebral provavelmente fazem parte da fisiopatologia da enxaqueca.
Especificamente, há alguma evidência de anormalidades reversíveis no funcionamento mitocondrial na enxaqueca.
Por exemplo, o tratamento com riboflavina e coenzima Q10 demonstrou ter efeitos protetores da enxaqueca, provavelmente por meio de um efeito positivo no metabolismo energético.
Os ácidos láctico e pirúvico, marcadores de doença mitocondrial (mt), estão aumentados em pessoas com enxaqueca; Os padrões de espectroscopia de ressonância magnética (ERM) de 31P observados na enxaqueca são consistentes com os observados em distúrbios mitocondriais; Fibras negativas para citocromo oxidase (COX) típicas de doenças mt também foram observadas em alguns pacientes com enxaqueca.
Uma quebra do potencial de repouso da membrana devido à falta de trifosfato de adenosina (ATP) poderia explicar as anormalidades corticais na excitabilidade, que foram relatadas na enxaqueca.
Apesar de causar uma enorme quantidade de sofrimento e uma quantidade substancial de custos para a sociedade, as opções atuais de tratamento da enxaqueca são limitadas.
Nenhum dos agentes profiláticos licenciados até o momento é específico para enxaqueca e a maioria está associada a efeitos colaterais significativos, às vezes intoleráveis.
Além disso, suas propriedades preventivas de enxaqueca são no máximo moderadas.
Portanto, existe a necessidade de desenvolver terapias anti-enxaqueca alternativas.
Vários estudos de caso e um primeiro estudo de prova de conceito demonstraram uma redução na frequência, gravidade e uso de medicação antienxaqueca aguda durante a cetose - com tamanhos de efeitos variando da ausência total de ataques a uma redução para 1/5 da corrida -Em período.
Além disso, evidências preliminares sugerem que o efeito protetor da enxaqueca pode durar mais que a duração da cetose.
Isso pode ser resultado de mudanças de expressão gênica mais duradouras.
No entanto, é improvável que uma dieta cetogênica estrita (KD) forneça uma solução viável a longo prazo para pacientes com enxaqueca episódica, porque é difícil de implementar em um ambiente ambulatorial e a adesão do paciente pode ser limitada.
Um meio alternativo para induzir um estado de cetose nutricional leve a média (0,4-1 mmol/l), independentemente dos níveis de glicose no sangue, é a suplementação dietética com substâncias cetogênicas, como sais de beta-hidroxibutirato (bHB) (e observações não publicadas) .
Essa abordagem pode ser facilmente implementada com a ingestão de um pó cetogênico dissolvido em água (composto por um sal de cálcio-magnésio-bHB) três vezes ao dia (com ou após uma refeição).
Essa intervenção nutricional parece muito mais viável do que um KD em populações maiores de pacientes e evita as complicações de uma dieta rica em gordura muito restrita.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Suíça, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Foi previamente diagnosticado com enxaqueca (com ou sem aura) de acordo com os critérios de Classificação ICHD-3 Beta.
- Experiência entre 5 e 14 dias de enxaqueca por mês (nos últimos 4 meses).
- Tem idade de início da enxaqueca inferior a 50 anos.
- Concorda em abster-se de iniciar ou alterar o tipo, dosagem ou frequência de quaisquer medicamentos profiláticos (excluindo medicamentos tomados para alívio agudo dos sintomas da enxaqueca), bem como suplementos dietéticos (como Q10, riboflavina, etc.) contra a enxaqueca e para outras indicações que não a enxaqueca que, na opinião do clínico, pode interferir nos objetivos do estudo (por exemplo, antidepressivos, anticonvulsivantes, betabloqueadores, etc.) durante o estudo.
- Não alterou o tipo, dosagem ou frequência de quaisquer medicamentos profiláticos (excluindo medicamentos tomados para alívio agudo dos sintomas da enxaqueca), bem como suplementos dietéticos (como Q10, riboflavina, etc.) o clínico pode interferir nos objetivos do estudo (por exemplo, antidepressivos, anticonvulsivantes, betabloqueadores, etc.) por pelo menos 3 meses antes do início do estudo.
- Abstenha-se de fazer quaisquer mudanças drásticas na dieta durante o estudo, incluindo períodos de jejum.
- Concorda em usar a intervenção do estudo conforme pretendido, seguir todos os requisitos do estudo, incluindo os requisitos da visita de acompanhamento, registrar os dados necessários do estudo no laticínio do assunto e outros questionários de autoavaliação e está de acordo com a coleta de amostras de sangue.
- É capaz de fornecer o Consentimento Informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tem uma condição médica concomitante que exigirá esteroides orais ou injetáveis durante o estudo.
- Tem um histórico de qualquer condição neurológica, psiquiátrica ou outra condição médica significativa que, na opinião do investigador, possa confundir as avaliações do estudo, doenças hepáticas e renais em particular.
- Está atualmente em tratamento para uma doença da tireoide ou tem um histórico disso.
- Tem uma doença cardiovascular (hipertensão em particular) ou um histórico da mesma.
- Tem história conhecida de suspeita de cefaléia secundária.
- Atualmente toma analgésicos simples ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) mais de 14 dias por mês ou triptanos mais de 10 dias por mês para dores de cabeça ou outras dores no corpo.
- Atualmente toma opioides prescritos.
- Tem diagnóstico prévio de cefaleia por uso excessivo de medicamentos (MoH), que reverteu para enxaqueca episódica nos últimos 6 meses.
- Atende aos critérios de classificação ICHD-3 Beta para enxaqueca crônica (> 15 dias de dor de cabeça por mês).
- Falhou em um teste adequado (dois meses ou mais) de pelo menos 3 classes de terapia medicamentosa para a profilaxia da enxaqueca.
- Fez cirurgia para prevenção de enxaqueca.
- Recebeu injeções de Botox nos últimos 6 meses.
- Está grávida ou pensando em engravidar durante o período do estudo, ou em idade fértil e não deseja usar e aceitar qualquer forma de controle de natalidade.
- Esteja participando de qualquer outra investigação clínica terapêutica ou tenha participado de um ensaio clínico nos 30 dias anteriores.
- Pertence a uma população vulnerável ou tem qualquer condição que comprometa sua capacidade de fornecer consentimento informado, cumprir os requisitos de acompanhamento ou fornecer autoavaliações (por exemplo, sem-teto, com deficiência de desenvolvimento e prisioneiro).
- Está pensando em iniciar, alterar ou interromper um método contraceptivo hormonal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Verum
Recebe o medicamento experimental (PIM; beta-hidroxibutirato de cálcio e sal de magnésio).
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Corpo cetônico exógeno na forma de sal mineral.
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Comparador de Placebo: Placebo
Recebe um pó de placebo correspondente ao IMP.
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placebo em pó compatível com o IMP.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias de enxaqueca
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Alteração média desde a linha de base no número de dias de enxaqueca (atendendo aos critérios da Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD)-3) durante o último mês de intervenção no grupo de tratamento em comparação com o placebo.
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias de dor de cabeça
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Alteração média desde a linha de base no número de dias de dor de cabeça de qualquer gravidade (atendendo aos critérios da ICHD-3) durante o último mês de intervenção no grupo de tratamento em comparação com o placebo.
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Medicação para enxaqueca aguda
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Mudança média desde a linha de base no consumo de medicação para enxaqueca aguda (analgésicos ou triptanos) medida em dias com uso de medicação para dor de cabeça aguda durante o último mês da intervenção.
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Intensidade da enxaqueca
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Mudança média da linha de base na intensidade da enxaqueca (medida com uma escala de classificação numérica de 1 a 10) durante o último mês do período de intervenção.
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS)
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Pontuação na Avaliação da Incapacidade da Enxaqueca (MIDAS; final da linha de base versus final da intervenção).
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Teste de impacto da dor de cabeça (HIT)
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Pontuação no Teste de Impacto da Cefaléia (HIT-6; final da linha de base versus final da intervenção).
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliações exploratórias de biomarcadores
Prazo: Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Alterações na concentração sérica desde a linha de base de marcadores de estresse oxidativo e nitrosativo (malondialdeído (MDA), proteínas carboniladas, nitrato, nitrito, nitrotirosina), níveis de citocinas, níveis de lactato, glicose, insulina e marcadores da função tireoidiana.
Perfil genético (SNPs) de todos os pacientes envolvidos no estudo e correlação dos marcadores genéticos com 1-5 usando um modelo de regressão linear.
A expressão gênica muda antes e depois da dieta usando microarranjos de expressão com foco especial em genes relacionados à mitocôndria (síntese de citrato, subunidade 1 da citocromo C oxidase, subunidade A da succinato desidrogenase).
Correlação das alterações de expressão gênica com o perfil genético dos pacientes (análise de eQTL em combinação com 1-5 como possíveis covariáveis.
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Últimas 4 semanas de intervenção em comparação com as 4 semanas iniciais.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de maio de 2017
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
27 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MigraKet
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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