Energia az agynak (MigraKet)
2020. március 26. frissítette: University Hospital, Basel, Switzerland
Exogén ketontestek biztonsága, tolerálhatósága és hatékonysága a migrén megelőzésében: Randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat
Kb.
világszerte egymilliárd ember szenved migréntől, de a terápiás lehetőségek még mindig nagyon korlátozottak.
A kutatások azt sugallják, hogy az energia-anyagcsere változásai a migrén patofiziológiájának részei lehetnek.
A ketontestek (KB) endogén alternatív energiahordozók.
Klinikai vizsgálatunk a Bázeli Egyetemi Kórházban 60-90 felnőtt migrénes betegnél (5-14 migrénes nap/hónap) értékeli a KB-kiegészítők hatékonyságát és biztonságosságát.
A próba teljes időtartama kb.
6 hónap, amely 4 hetes kiindulási állapotból, 12 hetes beavatkozásból KB porral vagy megfelelő placebóval és 8 hetes követésből áll.
Az elsődleges végpont a migrénes napok változása a beavatkozás végén az alapvonalhoz képest.
Ezenkívül megvizsgálják a génexpresszió, a zsír- és glükóz-anyagcsere változásait, a gyulladásos markereket és az életminőséget.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A migrén összetett, gyakori és legyengítő neurológiai rendellenesség.
Európában a nők körülbelül 17%-át és a férfiak 8%-át érinti, de elsődleges patogén mechanizmusai még mindig nagyrészt ismeretlenek.
Különféle kutatási irányok arra utalnak, hogy az agyi energia-anyagcsere-rendellenességek valószínűleg a migrén patofiziológiájának részét képezik.
Pontosabban, van néhány bizonyíték a migrénes mitokondriális működés reverzibilis rendellenességeire.
Például kimutatták, hogy a riboflavinnal és a Q10 koenzimmel végzett kezelés migrénvédő hatást fejt ki, valószínűleg az energiaanyagcserére gyakorolt pozitív hatáson keresztül.
A tejsav és a piroszőlősav, a mitokondriális (mt) betegség markerei megnövekedett migrénes betegeknél; A migrénben megfigyelt 31P-mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) mintázata összhangban van a mitokondriális rendellenességeknél tapasztaltakkal; az mt-betegségekre jellemző citokróm-oxidáz (COX)-negatív rostokat néhány migrénes betegnél is észlelték.
A nyugalmi membránpotenciálnak az adenozin-trifoszfát (ATP) hiánya miatti lebomlása magyarázatot adhat a kérgi ingerlékenységi rendellenességekre, amelyeket migrénben jelentettek.
Annak ellenére, hogy hatalmas szenvedést és jelentős költségeket okoz a társadalomnak, a migrén kezelésének jelenlegi lehetőségei korlátozottak.
Az eddig engedélyezett profilaktikus szerek egyike sem migrén-specifikus, és a legtöbb jelentős – néha elviselhetetlen – mellékhatásokkal jár.
Ezenkívül migrén-megelőző tulajdonságaik legfeljebb mérsékeltek.
Ezért alternatív migrénellenes terápiák kidolgozására van szükség.
Számos esettanulmány és egy első bizonyítási koncepció kimutatta a migrénes rohamok gyakoriságának, súlyosságának és az akut migrénellenes gyógyszerek alkalmazásának csökkenését ketózis alatt – a hatások mértéke a rohamok teljes hiányától a futás 1/5-éig terjedő csökkenésig terjed. - időszakban.
Ezenkívül az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a migrén elleni védő hatás a ketózis időtartamán túl is fennállhat.
Ez hosszabb ideig tartó génexpressziós változások eredménye lehet.
A szigorú ketogén diéta (KD) azonban nem valószínű, hogy hosszú távú megoldást jelentene az epizodikus migrénes betegek számára, mivel ambuláns körülmények között nehéz megvalósítani, és a betegek betartása korlátozott lehet.
Az enyhe és közepes táplálkozási ketózis (0,4-1 mmol/l) előidézésének alternatív módja, függetlenül a vércukorszinttől, az étrend-kiegészítés ketogén anyagokkal, például béta-hidroxi-butirát (bHB) sókkal (és nem publikált megfigyelések). .
Ez a megközelítés könnyen megvalósítható egy vízben oldott (kalcium-magnézium-bHB-sóból álló) ketogén por bevitelével naponta háromszor (étkezés közben vagy után).
Ez a táplálkozási beavatkozás sokkal megvalósíthatóbbnak tűnik, mint a KD nagyobb betegpopulációban, és elkerüli a nagyon korlátozott, magas zsírtartalmú étrend szövődményeit.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Svájc, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Korábban migrént (aurával vagy anélkül) diagnosztizáltak nála az ICHD-3 Beta Classification kritériumai szerint.
- Havi 5-14 migrénes nap (az elmúlt 4 hónapban).
- 50 évnél fiatalabb migrénes korban jelentkezik.
- beleegyezik abba, hogy tartózkodik bármely profilaktikus gyógyszer (kivéve a migrénes tünetek akut enyhítésére szedett gyógyszereket), valamint étrend-kiegészítők (mint például Q10, riboflavin stb.) típusának, dózisának vagy gyakoriságának megváltoztatásától migrén és a migréntől eltérő indikációk esetén. amely a klinikus véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati célokat (pl. antidepresszáns, görcsoldó szerek, béta-blokkolók stb.) a vizsgálat időtartama alatt.
- Nem változtatta meg a migrén elleni és a migréntől eltérő indikációk esetén alkalmazott profilaktikus gyógyszerek típusát, adagolását vagy gyakoriságát (kivéve a migrénes tünetek akut enyhítésére szedett gyógyszereket), valamint étrend-kiegészítőket (pl. Q10, riboflavin stb.) a klinikus beavatkozhat a vizsgálati célok elérésébe (pl. antidepresszánsok, görcsoldók, béta-blokkolók stb.) legalább 3 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt.
- A vizsgálat időtartama alatt tartózkodik az étrend bármilyen drasztikus változtatásától, beleértve a böjt időszakait is.
- Beleegyezik, hogy a vizsgálati beavatkozást rendeltetésszerűen alkalmazza, betartja a vizsgálat összes követelményét, beleértve a nyomon követési látogatás követelményeit, rögzíti a szükséges vizsgálati adatokat a vizsgált tejüzemben és más önértékelő kérdőívekben, és egyetért a vérminta vételével.
- Képes írásbeli tájékozott hozzájárulást adni.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű egészségügyi állapota van, amely miatt a vizsgálat során orális vagy injekciós szteroidok szedésére lesz szükség.
- Bármilyen jelentős neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb egészségügyi állapottal rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését, különösen máj- és vesebetegségek.
- Jelenleg pajzsmirigybetegséggel kezelik, vagy korábban is szerepel.
- Szív- és érrendszeri betegsége (főleg magas vérnyomása) van, vagy a kórelőzményében szerepel.
- Ismert másodlagos fejfájás gyanúja.
- Jelenleg egyszerű fájdalomcsillapítókat vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) szed havi 14 napnál vagy havonta 10 napnál több triptánt fejfájás vagy más testfájdalom esetén.
- Jelenleg vényköteles opioidokat szed.
- Korábban gyógyszertúlhasználatos fejfájást (MoH) diagnosztizáltak nála, amely az elmúlt 6 hónapban visszatért epizodikus migrénné.
- Megfelel a krónikus migrén ICHD-3 béta osztályozási kritériumainak (> 15 fejfájás nap havonta).
- Megbukott a migrén megelőzésére szolgáló gyógyszeres terápia legalább 3 osztályának megfelelő (két hónapos vagy hosszabb) vizsgálatán.
- A migrén megelőzésére műtéten esett át.
- Botox injekciót kapott az elmúlt 6 hónapban.
- Terhes vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt, vagy fogamzóképes korában van, és nem hajlandó a fogamzásgátlás elfogadott és elfogadott formáját alkalmazni.
- Részt vesz bármely más terápiás klinikai vizsgálatban, vagy részt vett klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban.
- Kiszolgáltatott népességhez tartozik, vagy olyan állapota van, hogy veszélybe kerül a tájékozott beleegyezés megadása, a nyomon követési követelmények betartása vagy az önértékelés elvégzése (pl. hajléktalanok, fejlődési fogyatékosok és fogvatartottak).
- Hormon alapú fogamzásgátlás beindításán, módosításán vagy leállításán gondolkodik.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Verum
Megkapja a vizsgálati gyógyszerkészítményt (IMP; Béta-hidroxi-butirát kalcium- és magnézium-só).
|
Exogén keton test ásványi só formájában.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az IMP-hez illesztett placebo port kap.
|
placebo port illesztette az IMP-hez.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A migrénes napok száma
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
A migrénes napok számának (amely megfelel a Fejfájás Nemzetközi Osztályozása (ICHD)-3 kritériumainak) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a kezelési csoportban a beavatkozás utolsó hónapjában a placebóhoz képest.
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fejfájásos napok száma
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Bármilyen súlyosságú (az ICHD-3 kritériumoknak megfelelő) fejfájásos napok számának átlagos változása a kiindulási értékhez képest a beavatkozás utolsó hónapjában a kezelési csoportban a placebóval összehasonlítva.
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
|
Akut migrén elleni gyógyszer
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Az akut migrénes gyógyszerek (fájdalomcsillapítók vagy triptánok) fogyasztásának átlagos változása a kiindulási értékhez képest napokban mérve akut fejfájás elleni gyógyszerhasználattal a beavatkozás utolsó hónapjában.
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
|
A migrén intenzitása
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
A migrén intenzitásának átlagos változása a kiindulási értékhez képest (1-től 10-ig terjedő numerikus értékelési skálával mérve) a beavatkozási időszak utolsó hónapjában.
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
|
Migrén fogyatékosság felmérése (MIDAS)
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Pontszám a migrénes fogyatékosság értékelésében (MIDAS; az alapvonal vége versus a beavatkozás vége).
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
|
Fejfájás hatásteszt (HIT)
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Pontszám a fejfájás hatástesztjében (HIT-6; az alapvonal vége versus a beavatkozás vége).
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró biomarker értékelések
Időkeret: A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
A szérumkoncentráció változása az oxidatív és nitrozatív stresszmarkerek (malondialdehid (MDA), karbonilezett fehérjék, nitrát, nitrit, nitrotirozin), citokinek szintje, laktát, glükóz, inzulin és a pajzsmirigyfunkció markerei kiindulási értékéhez képest.
A vizsgálatban részt vevő összes beteg genetikai profilja (SNP) és a genetikai markerek korrelációja 1-5-tel lineáris regressziós modell segítségével.
A génexpresszió megváltozik a diéta előtt és után expressziós microarray segítségével, különös tekintettel a mitokondriális rokon génekre (citrát szintézis, citokróm C oxidáz 1. alegység, szukcinát dehidrogenáz A alegység).
A génexpressziós változások összefüggése a betegek genetikai profiljával (eQTL analízis kombinálva 1-5 lehetséges kovariánssal.
|
A beavatkozás utolsó 4 hete a kiindulási 4 héthez képest.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. április 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. április 26.
Első közzététel (Tényleges)
2017. április 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 26.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MigraKet
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .