Énergie pour le cerveau (MigraKet)
26 mars 2020 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland
Innocuité, tolérabilité et efficacité des corps cétoniques exogènes pour le traitement préventif de la migraine : une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle
Environ.
un milliard de personnes souffrent de migraine dans le monde et pourtant, les options thérapeutiques sont encore très limitées.
La recherche suggère que les changements dans le métabolisme énergétique pourraient faire partie de la physiopathologie de la migraine.
Les corps cétoniques (KB) sont des substrats énergétiques alternatifs endogènes.
Notre essai clinique évalue l'efficacité et l'innocuité des suppléments de KB chez 60 à 90 migraineux adultes (5 à 14 jours/mois de migraine) à l'hôpital universitaire de Bâle.
La durée totale de l'essai est d'env.
6 mois, comprenant 4 semaines de référence, 12 semaines d'intervention avec de la poudre KB ou un placebo correspondant et 8 semaines de suivi.
Le critère d'évaluation principal est la variation du nombre de jours de migraine à la fin de l'intervention par rapport à la valeur initiale.
De plus, les changements dans l'expression des gènes, le métabolisme des graisses et du glucose, les marqueurs inflammatoires et la qualité de vie seront examinés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La migraine est un trouble neurologique complexe, commun et débilitant.
Elle touche environ 17% des femmes et 8% des hommes en Europe et pourtant, ses principaux mécanismes pathogènes sont encore largement méconnus.
Diverses lignes de recherche suggèrent que les anomalies du métabolisme énergétique cérébral sont susceptibles de faire partie de la physiopathologie de la migraine.
Plus précisément, il existe des preuves d'anomalies réversibles du fonctionnement mitochondrial dans la migraine.
Par exemple, il a été démontré que le traitement à la riboflavine et au coenzyme Q10 a des effets protecteurs contre la migraine, probablement via un effet positif sur le métabolisme énergétique.
L'acide lactique et pyruvique, marqueurs de la maladie mitochondriale (mt), s'est avéré être augmenté chez les migraineux; Les schémas de spectroscopie de résonance magnétique (MRS) du 31P observés dans la migraine sont cohérents avec ce qui est observé dans les troubles mitochondriaux ; des fibres négatives pour la cytochrome oxydase (COX) typiques des maladies mt ont également été observées chez certains patients souffrant de migraine.
Une dégradation du potentiel membranaire au repos due à un manque d'adénosine triphosphate (ATP) pourrait expliquer les anomalies corticales de l'excitabilité, qui ont été rapportées dans la migraine.
Bien qu'elles causent une énorme quantité de souffrances et des coûts substantiels pour la société, les options actuelles de traitement de la migraine sont limitées.
Aucun des agents prophylactiques autorisés à ce jour n'est spécifique à la migraine et la plupart sont associés à des effets secondaires importants, parfois intolérables.
De plus, leurs propriétés préventives contre la migraine sont tout au plus modérées.
Par conséquent, il est nécessaire de développer des thérapies alternatives anti-migraineuses.
Plusieurs études de cas et une première étude de preuve de concept ont démontré une réduction de la fréquence des crises de migraine, de la gravité et de l'utilisation de médicaments anti-migraineux aigus pendant la cétose - avec des effets d'une ampleur allant de l'absence totale de crises à une réduction à 1/5ème de la course -en période.
De plus, des preuves préliminaires suggèrent que l'effet protecteur contre la migraine peut durer plus longtemps que la cétose.
Cela pourrait être le résultat de changements d'expression génique plus durables.
Cependant, il est peu probable qu'un régime cétogène strict (KD) fournisse une solution réalisable à long terme pour les patients souffrant de migraine épisodique, car il est difficile à mettre en œuvre dans un cadre ambulatoire et l'adhésion du patient peut être limitée.
Un autre moyen d'induire un état de cétose nutritionnelle légère à moyenne (0,4-1 mmol/l), indépendamment de la glycémie, est la supplémentation alimentaire avec des substances cétogènes, telles que les sels de bêta-hydroxybutyrate (bHB) (et observations non publiées) .
Cette approche pourrait être facilement mise en œuvre avec la prise d'une poudre cétogène dissoute dans l'eau (constituée d'un sel de calcium-magnésium-bHB) trois fois par jour (avec ou après un repas).
Cette intervention nutritionnelle semble beaucoup plus réalisable qu'un KD dans des populations de patients plus importantes et évite les complications d'un régime alimentaire riche en graisses très restreint.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Basel-Stadt
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Basel, Basel-Stadt, Suisse, 4031
- University Children's Hospital (UKBB)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A déjà reçu un diagnostic de migraine (avec ou sans aura) conformément aux critères de classification bêta ICHD-3.
- Expérience entre 5 et 14 jours de migraine par mois (au cours des 4 derniers mois).
- A un âge d'apparition de la migraine inférieur à 50 ans.
- Accepte de s'abstenir d'initier ou de modifier le type, la posologie ou la fréquence de tout médicament prophylactique (à l'exclusion des médicaments pris pour le soulagement aigu des symptômes de la migraine) ainsi que des compléments alimentaires (tels que Q10, riboflavine, etc.) contre la migraine et pour des indications autres que la migraine qui, de l'avis du clinicien, peut interférer avec les objectifs de l'étude (par ex. antidépresseur, anticonvulsivants, bêta-bloquants, etc.) pendant la durée de l'étude.
- N'a pas changé le type, la posologie ou la fréquence des médicaments prophylactiques (à l'exclusion des médicaments pris pour le soulagement aigu des symptômes de la migraine) ainsi que des compléments alimentaires (tels que Q10, riboflavine, etc.) contre la migraine et pour des indications autres que la migraine qui, de l'avis de le clinicien peut interférer avec les objectifs de l'étude (par ex. antidépresseur, anticonvulsivants, bêta-bloquants, etc.) pendant au moins 3 mois avant le début de l'étude.
- S'abstient d'apporter des changements drastiques au régime alimentaire pendant la durée de l'étude, y compris les périodes de jeûne.
- Accepte d'utiliser l'intervention de l'étude comme prévu, de suivre toutes les exigences de l'étude, y compris les exigences de visite de suivi, d'enregistrer les données d'étude requises dans le questionnaire laitier et d'autres questionnaires d'auto-évaluation et accepte de prélever des échantillons de sang.
- Est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- A une condition médicale concomitante qui nécessitera des stéroïdes oraux ou injectables pendant l'étude.
- A des antécédents de toute affection neurologique, psychiatrique ou autre importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre les évaluations de l'étude, les maladies du foie et des reins en particulier.
- Est actuellement traité pour une maladie thyroïdienne ou a des antécédents de celle-ci.
- A une maladie cardiovasculaire (hypertension en particulier) ou des antécédents de celle-ci.
- A des antécédents connus de céphalée secondaire suspectée.
- Prend actuellement des analgésiques simples ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) plus de 14 jours par mois ou des triptans plus de 10 jours par mois pour des maux de tête ou d'autres douleurs corporelles.
- Prend actuellement des opioïdes sur ordonnance.
- A déjà reçu un diagnostic de céphalée par abus de médicaments (MoH), qui est revenue à une migraine épisodique au cours des 6 derniers mois.
- Répond aux critères de classification bêta ICHD-3 pour la migraine chronique (> 15 jours de maux de tête par mois).
- A échoué à un essai adéquat (deux mois ou plus) d'au moins 3 classes d'un traitement médicamenteux pour la prophylaxie de la migraine.
- A subi une intervention chirurgicale pour la prévention de la migraine.
- A reçu des injections de Botox au cours des 6 derniers mois.
- Est enceinte ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude, ou en âge de procréer et ne veut pas utiliser et accepte la forme de contrôle des naissances.
- Participe à toute autre investigation clinique thérapeutique ou a participé à un essai clinique au cours des 30 jours précédents.
- Appartient à une population vulnérable ou a une condition telle que sa capacité à fournir un consentement éclairé, à se conformer aux exigences de suivi ou à fournir des auto-évaluations est compromise (p. sans-abri, ayant une déficience intellectuelle et prisonnier).
- Envisage de commencer, changer ou arrêter une contraception à base d'hormones.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Verum
Reçoit le médicament expérimental (IMP ; sel de bêta-hydroxybutyrate de calcium et de magnésium).
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Corps cétonique exogène sous forme de sel minéral.
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Comparateur placebo: Placebo
Reçoit une poudre placebo assortie à l'IMP.
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poudre placebo assortie à l'IMP.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de jours de migraine
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Changement moyen par rapport au départ du nombre de jours de migraine (répondant aux critères de la Classification internationale des céphalées (ICHD)-3) au cours du dernier mois d'intervention dans le groupe de traitement par rapport au placebo.
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de jours de maux de tête
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Changement moyen par rapport au départ du nombre de jours de maux de tête de toute gravité (répondant aux critères ICHD-3) au cours du dernier mois d'intervention dans le groupe de traitement par rapport au placebo.
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Médicament contre la migraine aiguë
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Changement moyen par rapport au départ de la consommation de médicaments contre la migraine aiguë (analgésiques ou triptans) mesuré en jours d'utilisation de médicaments contre la migraine aiguë au cours du dernier mois de l'intervention.
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Intensité de la migraine
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Changement moyen par rapport au départ de l'intensité de la migraine (mesurée avec une échelle d'évaluation numérique de 1 à 10) au cours du dernier mois de la période d'intervention.
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Évaluation du handicap lié à la migraine (MIDAS)
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Score dans l'évaluation de l'incapacité liée à la migraine (MIDAS ; fin de la ligne de base par rapport à la fin de l'intervention).
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Test d'impact des maux de tête (HIT)
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Score au Headache Impact Test (HIT-6 ; fin de la ligne de base versus fin de l'intervention).
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluations exploratoires des biomarqueurs
Délai: 4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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La concentration sérique change par rapport à la ligne de base des marqueurs de stress oxydatif et nitrosatif (malondialdéhyde (MDA), protéines carbonylées, nitrate, nitrite, nitrotyrosine), des niveaux de cytokines, des niveaux de lactate, de glucose, d'insuline et des marqueurs de la fonction thyroïdienne.
Profil génétique (SNP) de tous les patients impliqués dans l'étude et corrélation des marqueurs génétiques avec 1-5 à l'aide d'un modèle de régression linéaire.
L'expression des gènes change avant et après le régime à l'aide de microréseaux d'expression avec un accent particulier sur les gènes liés aux mitochondries (synthèse du citrate, sous-unité 1 du cytochrome C oxydase, sous-unité A de la succinate déshydrogénase).
Corrélation des changements d'expression génique avec le profil génétique des patients (analyse eQTL en combinaison avec 1-5 comme covariables possibles.
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4 dernières semaines d'intervention par rapport aux 4 semaines initiales.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Putananickal N, Gross EC, Orsini AL, Schmidt S, Hafner P, Gocheva V, Nagy S, Henzi BC, Rubino D, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous beta-hydroxybutyrate for preventive treatment in episodic migraine: A single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Cephalalgia. 2022 Apr;42(4-5):302-311. doi: 10.1177/03331024211043792. Epub 2021 Sep 20.
- Gross EC, Putananickal N, Orsini AL, Vogt DR, Sandor PS, Schoenen J, Fischer D. Mitochondrial function and oxidative stress markers in higher-frequency episodic migraine. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4543. doi: 10.1038/s41598-021-84102-2.
- Gross E, Putananickal N, Orsini AL, Schmidt S, Vogt DR, Cichon S, Sandor P, Fischer D. Efficacy and safety of exogenous ketone bodies for preventive treatment of migraine: A study protocol for a single-centred, randomised, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Trials. 2019 Jan 17;20(1):61. doi: 10.1186/s13063-018-3120-7.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
16 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 avril 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 avril 2017
Première publication (Réel)
27 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MigraKet
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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