Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Energi til hjernen (MigraKet)

26. marts 2020 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af eksogene ketonlegemer til forebyggende behandling af migræne: En randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse

Ca. en milliard mennesker lider af migræne på verdensplan, og alligevel er de terapeutiske muligheder stadig meget begrænsede. Forskning tyder på, at ændringer i energimetabolismen kan være en del af migræne-patofysiologien. Ketonlegemer (KB) er endogene alternative energisubstrater. Vores kliniske forsøg vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​KB-tilskud hos 60-90 voksne migrænikere (5-14 migrænedage/måneder) på Universitetshospitalet Basel. Den samlede varighed af forsøget er ca. 6 måneder, bestående af 4 ugers baseline, 12 ugers intervention med KB-pulver eller matchet placebo og 8 ugers opfølgning. Det primære endepunkt er ændringen i migrænedage ved slutningen af ​​interventionen sammenlignet med baseline. Derudover vil ændringer i genekspression, fedt- og glukosemetabolisme, inflammatoriske markører og livskvalitet blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Migræne er en kompleks, almindelig og invaliderende neurologisk lidelse. Det påvirker cirka 17 % af kvinderne og 8 % af mændene i Europa, og alligevel er dets primære patogene mekanismer stadig stort set ukendte. Forskellige forskningslinjer tyder på, at abnormiteter i hjernens energimetabolisme sandsynligvis er en del af migrænepatofysiologien. Specifikt er der nogle beviser for reversible abnormiteter i mitokondriefunktion ved migræne. For eksempel har behandling med riboflavin og coenzym Q10 vist sig at have migrænebeskyttende effekter, sandsynligvis via en positiv effekt på energiomsætningen. Mælkesyre og pyrodruesyre, markører for mitokondriel (mt) sygdom, har vist sig at være øget hos migrænikere; 31P-magnetisk resonansspektroskopi (MRS) mønstre set i migræne er i overensstemmelse med hvad der ses i mitokondrielidelser; cytochromoxidase (COX)-negative fibre typiske for mt-sygdomme er også set hos nogle patienter med migræne. En nedbrydning af hvilemembranpotentialet på grund af mangel på adenosintriphosphat (ATP) kunne forklare kortikale abnormiteter i excitabilitet, som er blevet rapporteret ved migræne. På trods af at det forårsager en enorm mængde lidelse og en betydelig mængde omkostninger for samfundet, er de nuværende behandlingsmuligheder for migræne begrænsede. Ingen af ​​de profylaktiske midler, der er godkendt til dato, er migrænespecifikke, og de fleste er forbundet med betydelige - nogle gange utålelige - bivirkninger. Desuden er deres migræneforebyggende egenskaber højst moderate. Derfor er der behov for at udvikle alternative anti-migrænebehandlinger. Adskillige casestudier og et første proof of concept-studie har vist en reduktion i migræneanfaldshyppighed, sværhedsgrad og brug af akut anti-migrænemedicin under ketose - med effektstørrelser fra totalt fravær af anfald til en reduktion til 1/5 af løbeturen -i periode. Derudover tyder foreløbige beviser på, at den migrænebeskyttende effekt kan vare længere end varigheden af ​​ketose. Dette kan være et resultat af længerevarende gen-ekspressionsændringer. Imidlertid er det usandsynligt, at en streng ketogen diæt (KD) vil give en gennemførlig langsigtet løsning for episodiske migrænepatienter, fordi det er vanskeligt at implementere i en ambulatorisk sammenhæng, og patienttilslutningen kan være begrænset. Et alternativt middel til at inducere en tilstand af mild til middel ernæringsmæssig ketose (0,4-1 mmol/l), uanset blodsukkerniveauet, er kosttilskud med ketogene stoffer, såsom beta-hydroxybutyrat (bHB) salte (og upublicerede observationer) . Denne tilgang kunne let implementeres med indtagelse af et ketogent pulver opløst i vand (bestående af et calcium-magnesium-bHB-salt) tre gange om dagen (med eller efter et måltid). Denne ernæringsintervention synes meget mere gennemførlig end en KD i større patientpopulationer og undgår komplikationerne ved en meget begrænset kost med højt fedtindhold.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Basel-Stadt
      • Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
        • University Children's Hospital (UKBB)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har tidligere været diagnosticeret med migræne (med eller uden aura) i henhold til ICHD-3 Beta-klassifikationskriterierne.
  • Oplev mellem 5 og 14 migrænedage om måneden (i løbet af de sidste 4 måneder).
  • Har en alder af debut af migræne mindre end 50 år gammel.
  • Indvilliger i at afstå fra at påbegynde eller ændre typen, doseringen eller hyppigheden af ​​enhver profylaktisk medicin (eksklusiv medicin taget til akut lindring af migrænesymptomer) samt kosttilskud (såsom Q10, riboflavin osv.) mod migræne og til andre indikationer end migræne som efter klinikerens mening kan forstyrre undersøgelsens mål (f.eks. antidepressiva, antikonvulsiva, betablokkere osv.) i løbet af undersøgelsen.
  • Har ikke ændret type, dosering eller hyppighed af nogen form for profylaktisk medicin (eksklusiv medicin indtaget til akut lindring af migrænesymptomer) samt kosttilskud (såsom Q10, riboflavin osv.) mod migræne og for andre indikationer end migræne, der efter vurderingen af klinikeren kan blande sig i undersøgelsens mål (f.eks. antidepressiva, antikonvulsiva, betablokkere osv.) i mindst 3 måneder før studiestart.
  • Afstår fra at foretage drastiske ændringer i kosten under undersøgelsens varighed, herunder fasteperioder.
  • Indvilliger i at bruge undersøgelsesinterventionen efter hensigten, følge alle undersøgelsens krav, inklusive krav til opfølgningsbesøg, registrere nødvendige undersøgelsesdata i emnet mejeri og andre selvevalueringsspørgeskemaer og er okay med at tage blodprøver.
  • Kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en samtidig medicinsk tilstand, der vil kræve orale eller injicerbare steroider under undersøgelsen.
  • Har en historie med enhver væsentlig neurologisk, psykiatrisk eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre undersøgelsens vurderinger, især lever- og nyresygdomme.
  • Er i øjeblikket behandlet for en skjoldbruskkirtelsygdom eller har en historie herom.
  • Har en hjerte-kar-sygdom (især hypertension) eller en historie herom.
  • Har en kendt historie med mistanke om sekundær hovedpine.
  • Tager i øjeblikket simple analgetika eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) mere end 14 dage om måneden eller triptaner mere end 10 dage om måneden mod hovedpine eller andre kropssmerter.
  • Tager i øjeblikket receptpligtige opioider.
  • Har tidligere diagnosticeret medicinoverforbrugshovedpine (MoH), som er vendt tilbage til episodisk migræne inden for de sidste 6 måneder.
  • Opfylder ICHD-3 Beta-klassificeringskriterierne for kronisk migræne (> 15 hovedpinedage pr. måned).
  • Har mislykket et tilstrækkeligt forsøg (to måneder eller mere) af mindst 3 klasser af en lægemiddelbehandling til profylakse af migræne.
  • Er blevet opereret for at forebygge migræne.
  • Har fået Botox indsprøjtninger inden for de sidste 6 måneder.
  • Er gravid eller tænker på at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden, eller i de fødedygtige år og er uvillig til at bruge og accepteret form for prævention.
  • Deltager i enhver anden terapeutisk klinisk undersøgelse eller har deltaget i et klinisk forsøg i de foregående 30 dage.
  • Tilhører en sårbar befolkning eller har en tilstand, således at hans eller hendes evne til at give informeret samtykke, overholde opfølgningskravene eller give selvevalueringer kompromitteres (f. hjemløse, udviklingshæmmede og fanger).
  • Overvejer at starte, ændre eller stoppe en hormonbaseret prævention.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Verum
Modtager forsøgslægemidlet (IMP; Beta-hydroxybutyrat calcium og magnesiumsalt).
Kosttilskud: Beta-hydroxybutyrat calcium og magnesiumsalt
Eksogent ketonlegeme i form af mineralsalt.
Placebo komparator: Placebo
Modtager et matchet placebopulver til IMP.
Andet: placebo pulver
matchede placebopulver til IMP.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal migrænedage
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i antal migrænedage (opfylder International Classification of Headache Disorders (ICHD)-3 kriterier) i løbet af den sidste måneds intervention i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo.
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal hovedpinedage
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i antallet af hovedpinedage uanset sværhedsgrad (opfylder ICHD-3-kriterierne) i løbet af den sidste måneds intervention i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo.
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Akut migræne medicin
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i forbrug af akut migrænemedicin (analgetika eller triptaner) målt i dage med brug af akut hovedpinemedicin i løbet af den sidste måned af interventionen.
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Migræne intensitet
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i migræneintensitet (målt med en numerisk vurderingsskala fra 1-10) i løbet af den sidste måned af interventionsperioden.
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Migræne handicapvurdering (MIDAS)
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Score i migræne handicapvurdering (MIDAS; slutningen af ​​baseline versus slutningen af ​​interventionen).
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Hovedpine Impact Test (HIT)
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Score i Headache Impact Test (HIT-6; slutningen af ​​baseline versus slutningen af ​​interventionen).
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorative biomarkørvurderinger
Tidsramme: Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.
Serumkoncentrationen ændrer sig fra baseline af oxidative og nitrosative stressmarkører (malondialdehyd (MDA), carbonylerede proteiner, nitrat, nitrit, nitrotyrosin), niveauer i cytokiner, niveauer i laktat, glucose, insulin og markører for skjoldbruskkirtelfunktion. Genetisk profil (SNP'er) af alle patienter involveret i undersøgelsen og korrelation af de genetiske markører med 1-5 ved hjælp af en lineær regressionsmodel. Genekspression ændres før og efter diæt ved hjælp af ekspressionsmikroarrays med særligt fokus på mitokondrierelaterede gener (citratsyntese, Cytochrom C oxidase underenhed 1, Succinat dehydrogenase underenhed A). Korrelation af genekspressionsændringer med patienternes genetiske profil (eQTL-analyse i kombination med 1-5 som mulige kovariater.
Sidste 4 ugers intervention sammenlignet med baseline 4 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dirk Fischer, MD, Professor and head doctor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2017

Først opslået (Faktiske)

27. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MigraKet

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Beta-hydroxybutyrat calcium og magnesiumsalt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner