클로자핀 약물치료의 현상학과 유전체학 (CLOZIN)
클로자핀 약물치료에서의 현상학 및 유전체학: 현재, 이전 및 신규 클로자핀 사용자
연구 개요
상세 설명
이론적 근거 클로자핀(CLZ)은 일반적으로 항정신병 약물에 대한 최소 2건의 시험에서 만족스러운 임상적 개선으로 이어지지 않아 CLZ 환자가 일반적으로 정신분열증 스펙트럼 장애(SCZ)를 앓고 있는 환자보다 더 중증 및/또는 지속적인 증상을 겪는 경우에 처방됩니다. 다른 항정신병제에. 따라서 이 심각한 SCZ 표현형의 기본이 되는 (기능적) 유전적 변이를 밝히는 것은 DSM 기반 합의 기준의 경계를 넘어 SCZ의 생물학적 토대에 대한 우리의 이해를 심화시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이러한 지식은 미래의 약물 치료 연구를 형성할 잠재력을 가지고 있습니다. 여기서 연구자들은 게놈 차원의 연관성 연구 및 차세대 시퀀싱 연구에서 이 표현형을 표적으로 삼는 것이 이 심각한 SCZ 표현형에 연루된 유전적 위험 유전자좌에 신호를 보낼 것이라고 가정합니다. 앞으로 이것은 중증 SCZ의 조기 발견으로 이어질 수 있으며, 이는 차례로 이러한 SCZ 하위 유형에 대한 약물 치료 전략의 맞춤화를 가능하게 할 것입니다. 연구의 이 유전적 부분의 결과는 다른 연구 프로토콜('클로자핀 약물 요법의 현상학 및 게놈 - 신규 사용자')의 결과와 결합될 것입니다. 두 프로젝트의 가장 중요한 목표는 클로자핀 결과에 대한 예측 모델을 만드는 것입니다( 반응(및 부작용). 이 모델에는 유전적, 후생적 및 임상 데이터가 포함됩니다.
목표
주요한:
1) 본 연구에서 얻은 표현형 및 유전적 데이터를 기반으로 CLZ 효능 및 ADR(=치료 결과)을 예측하기 위함.
중고등 학년:
- 어떤 비유전적 요인, 메틸화 및 유전자 발현 수준/패턴이 CLZ를 시작한 후 치료 결과를 예측하는지 조사하기 위해;
- SCZ의 유전적 구조가 완전히 밝혀지지 않았기 때문에 현재 프로젝트는 SCZ의 유전적 구조와 '일반' SCZ 환자(치료 저항성으로 간주되지 않는 환자)와 CLZ 환자(치료 저항성으로 간주되는 환자) 간의 가능한 차이점을 추가로 밝히는 데 도움이 될 것입니다. 일반적으로 더 균질하고 심각한 그룹임).
연구 설계 이것은 현재 CLZ를 사용하거나 과거에 CLZ를 사용한 이 연구 모집단에서 표현형 및 유전형 데이터를 모두 수집하는 대부분의 단면 연구입니다. GWAS(genome-wide association study)는 한편으로는 CLZ를 사용하거나 사용한 적이 있는 환자와 광범위한 정신분열증 표현형 사이의 유전적 구조의 가능한 차이를 밝히고 CLZ를 사용하거나 사용한 적이 있는 환자와 다른. 표적화된 차세대 시퀀싱은 가능한 긍정적 연관성을 추적하는 데 사용될 수 있습니다. 유전자 데이터는 CLZ 반응 및/또는 부작용과 관련된 유전자 변이를 분석하는 데 사용됩니다.
연구 모집단 조사자는 현재 CLZ 치료를 받고 있거나 과거에 CLZ를 사용한 18세 이상의 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동 장애 또는 정신병 장애 NOS(통칭 SCZ) 진단을 받은 2,500명의 환자를 포함합니다. 공개적으로 이용 가능한 Psychiatric Genomics Consortium(PGC) GWAS 데이터는 광범위한 정신분열증 표현형 그룹과의 비교에 사용될 것입니다. 환자-대조군 비교를 위해 CLZ를 사용하거나 사용한 적이 있는 2,500명의 피험자는 사내에서 유전자형 데이터를 사용할 수 있는 30,000명의 건강한 대조군 피험자와 연령 및 성별을 일치시킬 것입니다.
개입 개입이 적용되지 않습니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트
- 이 심각한 SCZ 표현형의 유전적 구조가 광범위한 DSM 기반 SCZ 표현형과 다른지 여부를 평가합니다.
- 본 연구에서 얻은 표현형 및 유전 데이터를 기반으로 클로자핀 반응 및 부작용을 예측합니다.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위 거의 모든 CLZ 환자는 일상적인 백혈구 수 및/또는 CLZ 혈중 농도 평가를 위해 정기적으로 혈액을 채취합니다. 조사관은 백혈구 모니터링이 이 환자 그룹에 대한 임상 실습에서 엄격하게 시행되기 때문에 대부분의 연구 인구가 이러한 환자로 구성될 것으로 예상합니다. 이러한 환자의 경우 일상적으로 수행되는 정맥 천자 중에 현재 연구의 DNA 추출에 필요한 혈액을 채취하기 때문에 연구에 추가 위험이 부여되지 않습니다. 환자가 10분 정도만 인터뷰를 하기 때문에 시간 투자도 적습니다. CLZ를 사용하는 소수의 환자는 정기적으로 혈액을 모니터링하지 않으며 과거에 CLZ를 사용한 환자도 마찬가지입니다. 이 피험자들은 단일 채혈을 허용하도록 요청받을 것입니다. 정맥 천자는 혈종(혈관을 떠나는 혈액)의 위험을 수반합니다. 연구자들은 숙련된 직원만 혈액을 채취하도록 허용하고 정맥이 깊거나 가는 정맥이 있는 경우 중앙 실험실 직원에게 정맥 천자를 수행하도록 요청함으로써 이러한 위험을 최소화하는 것을 목표로 합니다. 외상성 천자로 인한 혈종은 피험자에게 심미적 부담을 주지만 심각한 건강 위험은 수반되지 않습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3508 GA
- 모병
- UMC Utrecht
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연락하다:
- Marte van der Horst, Drs.
- 전화번호: +31 0887551460
- 이메일: c.pfeifer@umcutrecht.nl
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Utrecht, 네덜란드, 3512 PK
- 종료됨
- Altrecht
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Limburg
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Venray, Limburg, 네덜란드, 5803 AC
- 빼는
- Vincent van Gogh Institute
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Noord-Brabant
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's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, 네덜란드, 5211 LJ
- 모병
- Reinier van Arkel
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연락하다:
- Koen Grootens, MD
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Noord-Holland
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Heerhugowaard, Noord-Holland, 네덜란드, 1703 WC
- 종료됨
- GGZ-NHN
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Oegstgeest
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Leiden, Oegstgeest, 네덜란드, 2342 EJ
- 초대로 등록
- GGZ Rivierduinen
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Zuid Holland
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Barendrecht, Zuid Holland, 네덜란드, 2994 GC
- 종료됨
- Yulius
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Berlin, 독일, 10117
- 모병
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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연락하다:
- Stefanie Schreiter, MD
- 전화번호: 004930450517009
- 이메일: stefanie.schreiter@charite.de
-
연락하다:
- Stefan Gutwinski, MD
- 전화번호: 004930450517009
- 이메일: stefan.gutwinski@charite.de
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Munich
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München, Munich, 독일, 80336
- 모병
- LMU Munich
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연락하다:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- 모병
- Medical University Innsbruck
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연락하다:
- Monika Edlinger, MD
- 이메일: monika.edlinger@i-med.ac.at
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Kuopio, 핀란드, 70240
- 모병
- Niuvanniemen hospital
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연락하다:
- Jari Tiihonen, Prof.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 현재 CLZ를 사용하고 있거나 과거에 CLZ를 사용했거나 CLZ를 사용할 예정입니다.
- 그/그녀는 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동 장애 또는 정신병적 장애 NOS 진단을 받았습니다.
- 나이는 18세 이상이어야 합니다.
- 그/그녀는 사전 동의서의 언어를 말하고 읽을 수 있어야 합니다(국가마다 다름).
- 그/그녀는 현재 연구에 참여하기로 한 결정과 관련하여 정신적으로 유능하고 결정 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 비자발적으로 정신과 입원(일부 국가는 아님)
- 파킨슨병 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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현재/이전 클로자핀 사용자
이 그룹은 한 번만 방문합니다.
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신규 클로자핀 사용자
이 그룹은 전향적으로 6개월 동안 추적될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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클로자핀 반응을 예측합니다.
기간: 2016-2021
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설문지(CGI + CRES)의 표현형 정보와 GWAS의 유전 정보를 기반으로 클로자핀 반응 예측
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2016-2021
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클로자핀 사용으로 인한 부작용 예측
기간: 2016-2021
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설문지(LUNSERS)의 표현형 정보와 GWAS의 유전 정보를 기반으로 클로자핀 반응 예측
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2016-2021
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유전자 구조의 차이 평가(GWAS)
기간: 2016-2021
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이 심각한 SCZ 표현형의 유전적 구조가 광범위한 DSM 기반 SCZ 표현형과 다른지 여부를 평가합니다.
이는 클로자핀 사용자와 비클로자핀 사용자의 유전 물질을 비교하여 수행됩니다.
클로자핀 DNA만 아직 수집해야 합니다.
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2016-2021
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전적 연관성 검출(GWAS) 현재 중증 SCZ 표현형의 유전적 연관성 검출
기간: 2016-2021
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건강한 참여자(GWAS)와의 사례-대조군 비교를 수행하여 현재 중증 SCZ 표현형과의 유전적 연관성을 탐지합니다.
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2016-2021
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심혈관 질환의 증가 또는 감소?
기간: 2016-2031년
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CLZ 사용이 심혈관 질환 및 조기 사망의 위험을 증가시키거나 감소시키는지 여부를 조사합니다.
이것은 10년 동안 환자를 추적하고 그들이 심각한 심혈관 질환을 앓았는지 여부를 확인함으로써 이루어집니다.
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2016-2031년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ABR: 52726 & 52728
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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