Fenomica en genomica van clozapine farmacotherapie (CLOZIN)
Fenomics en genomics in clozapine-farmacotherapie: huidige, voormalige en nieuwe clozapine-gebruikers
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond Clozapine (CLZ) wordt over het algemeen voorgeschreven als ten minste twee proeven met antipsychotica niet hebben geleid tot bevredigende klinische verbetering, wat impliceert dat patiënten op CLZ over het algemeen lijden aan ernstiger en/of aanhoudende symptomen dan patiënten met schizofreniespectrumstoornissen (SCZ). op andere antipsychotica. Het ontrafelen van de (functionele) genetische variatie die ten grondslag ligt aan dit ernstige SCZ-fenotype heeft daarom het potentieel om ons begrip van de biologische onderbouwing van SCZ te verdiepen buiten de grenzen van op de DSM gebaseerde consensuscriteria. Dergelijke kennis heeft op zijn beurt het potentieel om toekomstig farmacotherapeutisch onderzoek vorm te geven. De onderzoekers veronderstellen hier dat het richten op dit fenotype in genoombrede associatiestudies en sequencing-onderzoeken van de volgende generatie genetische risico-loci zal signaleren die betrokken zijn bij dit ernstige SCZ-fenotype. In de toekomst kan dit leiden tot vroege detectie van ernstige SCZ, wat op zijn beurt het afstemmen van farmacotherapeutische strategieën op dergelijke SCZ-subtypen mogelijk zal maken. De resultaten van dit genetische deel van de studie zullen worden gecombineerd met de resultaten van ons andere onderzoeksprotocol ('Phenomics and genomic of clozapine pharmacotherapy - New Users'). Het overkoepelende doel van beide projecten is het creëren van een voorspellingsmodel voor de uitkomst van clozapine ( reactie (en bijwerkingen). Dit model omvat genetische, epigenetische en klinische gegevens.
Doelstellingen
Primair:
1) Voorspelling van CLZ-werkzaamheid en ADR's (=behandelingsresultaat) op basis van fenotypische en genetische gegevens verkregen in deze studie.
Ondergeschikt:
- Om te onderzoeken welke niet-genetische factoren, methylering en genexpressieniveaus/patronen het behandelresultaat voorspellen na het starten van CLZ;
- Aangezien de genetische architectuur van SCZ nog niet volledig is opgehelderd, zal het huidige project bijdragen aan de verdere opheldering van de genetische architectuur van SCZ en eventuele verschillen tussen 'gewone' SCZ-patiënten (die niet als therapieresistent worden beschouwd) en die op CLZ (beschouwd als over het algemeen een meer homogene en strengere groep zijn).
Onderzoeksopzet Dit is een grotendeels transversaal onderzoek, waarin zowel fenotypische als genotypische gegevens worden verzameld van deze onderzoekspopulatie die momenteel CLZ gebruikt of in het verleden CLZ heeft gebruikt. Er zal een genoombrede associatiestudie (GWAS) worden uitgevoerd om mogelijke verschillen in genetische architectuur tussen patiënten die CLZ gebruiken of hebben gebruikt en het brede schizofrenie-fenotype enerzijds en tussen degenen die CLZ gebruiken of hebben gebruikt en gezonde controles anderzijds in kaart te brengen. ander. Gerichte sequentiëring van de volgende generatie kan worden gebruikt om mogelijke positieve associaties op te volgen. De genetische gegevens zullen worden gebruikt om te analyseren welke genetische varianten geassocieerd zijn met CLZ-respons en/of bijwerkingen.
Onderzoekspopulatie De onderzoekers zullen 2.500 patiënten omvatten die gediagnosticeerd zijn met schizofrenie, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis of psychotische stoornis NAO (samen SCZ genoemd) >18 jaar oud die momenteel CLZ-behandeling ondergaan of in het verleden CLZ hebben gebruikt. Openbaar beschikbare GWAS-gegevens van het Psychiatric Genomics Consortium (PGC) zullen worden gebruikt voor vergelijkingen met de brede schizofrenie-fenotypegroep. Ten behoeve van de case-control vergelijking zullen de 2.500 proefpersonen die CLZ gebruiken of hebben gebruikt qua leeftijd en geslacht worden vergeleken met 30.000 gezonde controlepersonen van wie de genotypegegevens intern beschikbaar zijn.
Tussenkomst Er wordt geen tussenkomst toegepast.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten
- Om te beoordelen of de genetische architectuur van dit ernstige SCZ-fenotype verschilt van het brede op DSM gebaseerde SCZ-fenotype.
- Om de respons en bijwerkingen van clozapine te voorspellen op basis van fenotypische en genetische gegevens die in deze studie zijn verkregen.
Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid Bij bijna alle patiënten op CLZ wordt regelmatig bloed afgenomen voor routinematig aantal witte bloedcellen en/of CLZ-bloedspiegelbepalingen. De onderzoekers verwachten dat de meerderheid van de onderzoekspopulatie uit dergelijke patiënten zal bestaan, aangezien controle van witte bloedcellen strikt wordt gehandhaafd in de klinische praktijk voor deze patiëntengroep. Voor deze patiënten zijn er geen extra risico's verbonden aan de studie, aangezien het bloed dat nodig is voor DNA-extractie voor de huidige studie zal worden afgenomen tijdens deze routinematig uitgevoerde venapuncties. De tijdsinvestering zal ook laag zijn, aangezien de patiënten slechts een interview van 10 minuten ondergaan. Bij een minderheid van de patiënten die CLZ gebruiken, wordt hun bloed niet routinematig gecontroleerd en dat geldt ook voor patiënten die in het verleden CLZ hebben gebruikt. Deze proefpersonen zullen worden gevraagd om een enkele bloedafname toe te staan. Een venapunctie brengt het risico van een hematoom (bloed dat het bloedvat verlaat) met zich mee. De onderzoekers streven ernaar dit risico te minimaliseren door alleen ervaren personeel bloed te laten afnemen en in het geval van diep gelegen of dunne aderen door centraal laboratoriumpersoneel te vragen de venapunctie uit te voeren. Hoewel een hematoom als gevolg van een traumatische punctie een esthetische belasting vormt voor de patiënt, zijn er geen ernstige gezondheidsrisico's aan verbonden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Werving
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Contact:
- Stefanie Schreiter, MD
- Telefoonnummer: 004930450517009
- E-mail: stefanie.schreiter@charite.de
-
Contact:
- Stefan Gutwinski, MD
- Telefoonnummer: 004930450517009
- E-mail: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Duitsland, 80336
- Werving
- LMU Munich
-
Contact:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland, 70240
- Werving
- Niuvanniemen hospital
-
Contact:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- Werving
- UMC Utrecht
-
Contact:
- Marte van der Horst, Drs.
- Telefoonnummer: +31 0887551460
- E-mail: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Nederland, 3512 PK
- Beëindigd
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Nederland, 5803 AC
- Ingetrokken
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederland, 5211 LJ
- Werving
- Reinier van Arkel
-
Contact:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Nederland, 1703 WC
- Beëindigd
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Nederland, 2342 EJ
- Aanmelden op uitnodiging
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Nederland, 2994 GC
- Beëindigd
- Yulius
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Werving
- Medical University Innsbruck
-
Contact:
- Monika Edlinger, MD
- E-mail: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- hij/zij gebruikt momenteel CLZ of hij/zij heeft CLZ in het verleden gebruikt/zal CLZ gebruiken
- hij/zij heeft de diagnose schizofrenie, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis of psychotische stoornis NAO gekregen.
- zijn/haar leeftijd moet ≥18 jaar zijn
- hij/zij moet de taal van de geïnformeerde toestemming kunnen spreken en lezen (verschilt per land)
- hij/zij moet verstandelijk bekwaam zijn en beslissingsbevoegdheid hebben met betrekking tot een beslissing om deel te nemen aan het huidige onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- onvrijwillige opname op een psychiatrische afdeling (niet alle landen)
- een voorgeschiedenis van de ziekte van Parkinson
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Huidige/voormalige gebruikers van clozapine
Deze groep heeft slechts één bezoek.
|
|
|
Nieuwe clozapinegebruikers
Deze groep wordt gedurende 6 maanden prospectief gevolgd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspel clozapine-respons.
Tijdsspanne: 2016-2021
|
Clozapine-respons voorspellen op basis van fenotypische informatie uit onze vragenlijst (CGI + CRES) en genetische informatie van GWAS
|
2016-2021
|
|
Voorspel bijwerkingen van clozapinegebruik
Tijdsspanne: 2016-2021
|
Clozapine-respons voorspellen op basis van fenotypische informatie uit onze vragenlijst (LUNSERS) en genetische informatie van GWAS
|
2016-2021
|
|
Beoordeel verschillen in genetische architectuur (GWAS)
Tijdsspanne: 2016-2021
|
Om te beoordelen of de genetische architectuur van dit ernstige SCZ-fenotype verschilt van het brede op DSM gebaseerde SCZ-fenotype.
dit zal gebeuren door het genetisch materiaal van clozapinegebruikers te vergelijken met niet-clozapinegebruikers.
Alleen het clozapine-DNA moet nog worden verzameld.
|
2016-2021
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Detecteer genetische associaties (GWAS) Detecteer genetische associaties van het huidige ernstige SCZ-fenotype
Tijdsspanne: 2016-2021
|
Om genetische associaties met het huidige ernstige SCZ-fenotype te detecteren door een case-control vergelijking met gezonde deelnemers (GWAS) uit te voeren.
|
2016-2021
|
|
Hart- en vaatziekten verhogen of verlagen?
Tijdsspanne: 2016-2031
|
Onderzoeken of CLZ-gebruik het risico op hart- en vaatziekten en vroegtijdig overlijden verhoogt of verlaagt.
Dit gebeurt door de patiënten 10 jaar te volgen en te kijken of ze ernstige hart- en vaatziekten ontwikkelden
|
2016-2031
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABR: 52726 & 52728
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .