Феномика и геномика фармакотерапии клозапином (CLOZIN)
Феномика и геномика в фармакотерапии клозапином: нынешние, бывшие и новые пользователи клозапина
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование Клозапин (КЛЗ) обычно назначают, если по крайней мере два испытания антипсихотических препаратов не привели к удовлетворительному клиническому улучшению, что означает, что пациенты, получающие КЛЗ, как правило, страдают более тяжелыми и/или стойкими симптомами, чем пациенты, страдающие расстройствами шизофренического спектра (РШС). на другие нейролептики. Таким образом, выявление (функциональной) генетической вариации, лежащей в основе этого тяжелого фенотипа SCZ, может углубить наше понимание биологических основ SCZ за пределами критериев консенсуса, основанных на DSM. Такие знания, в свою очередь, могут повлиять на будущие фармакотерапевтические исследования. Исследователи здесь предполагают, что нацеливание на этот фенотип в полногеномных ассоциативных исследованиях и исследованиях секвенирования следующего поколения будет сигнализировать о локусах генетического риска, связанных с этим тяжелым фенотипом SCZ. В будущем это может привести к раннему выявлению тяжелого SCZ, что, в свою очередь, позволит адаптировать фармакотерапевтические стратегии к таким подтипам SCZ. Результаты этой генетической части исследования будут объединены с результатами другого нашего исследовательского протокола («Феномика и геномика фармакотерапии клозапином — новые пользователи»). Главной целью обоих проектов является создание модели прогнозирования результатов применения клозапина ( реакции (и побочных эффектов). Эта модель включает генетические, эпигенетические и клинические данные.
Цели
Начальный:
1) Предсказать эффективность CLZ и нежелательные реакции (= исход лечения) на основе фенотипических и генетических данных, полученных в этом исследовании.
Вторичный:
- Изучить, какие негенетические факторы, уровни/паттерны экспрессии метилирования и генов предсказывают исход лечения после начала CLZ;
- Поскольку генетическая архитектура SCZ полностью не выяснена, текущий проект поможет в дальнейшем выяснении генетической архитектуры SCZ и любых возможных различий между «обычными» пациентами с SCZ (теми, кто не считается резистентным к лечению) и пациентами, получающими CLZ (считается в целом быть более однородной и жесткой группой).
Дизайн исследования Это в основном поперечное исследование, в котором как фенотипические, так и генотипические данные собираются из этой исследуемой популяции, которая в настоящее время использует CLZ или использовала CLZ в прошлом. Будет проведено полногеномное ассоциативное исследование (GWAS), чтобы выявить возможные различия в генетической архитектуре между пациентами, которые используют или использовали CLZ, и широким фенотипом шизофрении, с одной стороны, и между теми, кто использует или использовал CLZ, и здоровым контролем, с другой стороны. другой. Целевое секвенирование нового поколения можно использовать для отслеживания возможных положительных ассоциаций. Генетические данные будут использоваться для анализа того, какие генетические варианты связаны с реакцией CLZ и/или побочными эффектами.
Исследуемая популяция Исследователи будут включать 2500 пациентов с диагнозом шизофрения, шизофреноформное расстройство, шизоаффективное расстройство или психотическое расстройство БДУ (вместе именуемые SCZ) > 18 лет, которые в настоящее время проходят лечение CLZ или использовали CLZ в прошлом. Общедоступные данные GWAS Консорциума психиатрической геномики (PGC) будут использоваться для сравнения с группой с широким фенотипом шизофрении. В целях сравнения случай-контроль 2500 субъектов, которые используют или использовали CLZ, будут соответствовать возрасту и полу с 30 000 здоровых субъектов контрольной группы, для которых имеются внутренние данные о генотипе.
Вмешательство Никакого вмешательства не будет.
Основные параметры/конечные точки исследования
- Оценить, отличается ли генетическая архитектура этого тяжелого фенотипа SCZ от широкого фенотипа SCZ на основе DSM.
- Предсказать реакцию на клозапин и побочные эффекты на основе фенотипических и генетических данных, полученных в этом исследовании.
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе. Почти у всех пациентов, получающих CLZ, регулярно берут кровь для рутинного подсчета лейкоцитов и/или оценки уровня CLZ в крови. Исследователи предполагают, что большая часть исследуемой популяции будет состоять из таких пациентов, поскольку мониторинг лейкоцитов строго соблюдается в клинической практике для этой группы пациентов. Для этих пациентов исследование не будет сопряжено с дополнительными рисками, поскольку кровь, необходимая для выделения ДНК для текущего исследования, будет взята во время этих рутинных венепункций. Затраты времени также будут низкими, поскольку пациенты будут проходить только 10-минутное интервью. У меньшинства пациентов, получающих КЛЗ, не проводится рутинный мониторинг крови, как и у пациентов, которые использовали КЛЗ в прошлом. Этим субъектам будет предложено разрешить одиночный забор крови. Венепункция влечет за собой риск образования гематомы (выход крови из сосуда). Исследователи стремятся свести к минимуму этот риск, позволяя только опытному персоналу брать кровь, а в случае глубоко расположенных или тонких вен запрашивают персонал центральной лаборатории для выполнения венепункции. Хотя гематома, возникшая в результате травматического прокола, создает эстетическую нагрузку на субъекта, она не представляет серьезного риска для здоровья.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Рекрутинг
- Medical University Innsbruck
-
Контакт:
- Monika Edlinger, MD
- Электронная почта: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Рекрутинг
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Контакт:
- Stefanie Schreiter, MD
- Номер телефона: 004930450517009
- Электронная почта: stefanie.schreiter@charite.de
-
Контакт:
- Stefan Gutwinski, MD
- Номер телефона: 004930450517009
- Электронная почта: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Германия, 80336
- Рекрутинг
- LMU Munich
-
Контакт:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3508 GA
- Рекрутинг
- UMC Utrecht
-
Контакт:
- Marte van der Horst, Drs.
- Номер телефона: +31 0887551460
- Электронная почта: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Нидерланды, 3512 PK
- Прекращено
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Нидерланды, 5803 AC
- Отозван
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Нидерланды, 5211 LJ
- Рекрутинг
- Reinier van Arkel
-
Контакт:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Нидерланды, 1703 WC
- Прекращено
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Нидерланды, 2342 EJ
- Запись по приглашению
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Нидерланды, 2994 GC
- Прекращено
- Yulius
-
-
-
-
-
Kuopio, Финляндия, 70240
- Рекрутинг
- Niuvanniemen hospital
-
Контакт:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- он / она в настоящее время использует CLZ или он / она использовал CLZ в прошлом / будет использовать CLZ
- ему/ей поставлен диагноз шизофрения, шизофреноформное расстройство, шизоаффективное расстройство или психотическое расстройство БДУ.
- его/ее возраст должен быть ≥18 лет
- он / она должен уметь говорить и читать на языке информированного согласия (различается в зависимости от страны)
- он / она должен быть умственно дееспособным и иметь способность принимать решения в отношении решения об участии в текущем исследовании.
Критерий исключения:
- госпитализация в психиатрическое отделение в принудительном порядке (не во всех странах)
- история болезни Паркинсона
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Текущие/бывшие пользователи клозапина
Эта группа имеет только одно посещение.
|
|
|
Новые пользователи клозапина
Эта группа будет находиться под наблюдением в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогноз ответа на клозапин.
Временное ограничение: 2016-2021
|
Предсказать реакцию на клозапин на основе фенотипической информации из нашего опросника (CGI + CRES) и генетической информации из GWAS.
|
2016-2021
|
|
Предсказать побочные эффекты от использования клозапина
Временное ограничение: 2016-2021
|
Предсказать реакцию на клозапин на основе фенотипической информации из нашего опросника (LUNSERS) и генетической информации из GWAS.
|
2016-2021
|
|
Оценить различия в генетической архитектуре (GWAS)
Временное ограничение: 2016-2021
|
Оценить, отличается ли генетическая архитектура этого тяжелого фенотипа SCZ от широкого фенотипа SCZ на основе DSM.
это будет сделано путем сравнения генетического материала пациентов, принимавших клозапин, и тех, кто не принимал клозапин.
Осталось собрать только ДНК клозапина.
|
2016-2021
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обнаружение генетических ассоциаций (GWAS) Обнаружение генетических ассоциаций текущего тяжелого фенотипа SCZ
Временное ограничение: 2016-2021
|
Выявить генетические ассоциации с текущим тяжелым фенотипом SCZ, выполнив сравнение случай-контроль со здоровыми участниками (GWAS).
|
2016-2021
|
|
Увеличение или уменьшение сердечно-сосудистых заболеваний?
Временное ограничение: 2016-2031 гг.
|
Изучить, увеличивает ли использование CLZ риск сердечно-сосудистых заболеваний и ранней смерти.
Это делается путем наблюдения за пациентами в течение 10 лет и выяснения, не развились ли у них серьезные сердечно-сосудистые заболевания.
|
2016-2031 гг.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABR: 52726 & 52728
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .