Phenomics and Genomics of Clozapin Pharmacotherapy (CLOZIN)
Fænomik og genomik i Clozapin Farmakoterapi: Nuværende, tidligere og nye Clozapin-brugere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse Clozapin (CLZ) ordineres generelt, hvis mindst to forsøg med antipsykotiske midler ikke har ført til tilfredsstillende klinisk forbedring, hvilket betyder, at patienter på CLZ generelt lider af mere alvorlige og/eller vedvarende symptomer end patienter, der lider af skizofrenispektrumforstyrrelser (SCZ) på andre antipsykotiske midler. Afdækning af den (funktionelle) genetiske variation, der ligger til grund for denne alvorlige SCZ-fænotype, har derfor potentialet til at uddybe vores forståelse af den biologiske underbygning af SCZ ud over grænserne for DSM-baserede konsensuskriterier. Sådan viden har igen potentialet til at forme fremtidig farmakoterapeutisk forskning. Forskerne her antager, at målretning af denne fænotype i genom-dækkende associationsstudier og næste generations sekventeringsundersøgelser vil signalere genetiske risiko loci impliceret i denne alvorlige SCZ-fænotype. I fremtiden kan dette føre til tidlig påvisning af svær SCZ, hvilket igen vil gøre det muligt at skræddersy farmakoterapeutiske strategier til sådanne SCZ-subtyper. Resultaterne af denne genetiske del af undersøgelsen vil blive kombineret med resultaterne fra vores anden forskningsprotokol ('Phenomics and genomic of clozapin pharmacotherapy - New Users'). Det overordnede mål for begge projekter er at skabe en forudsigelsesmodel for clozapin-resultatet ( respons (og bivirkninger). Denne model omfatter genetiske, epigenetiske og kliniske data.
Mål
Primær:
1) At forudsige CLZ-effekt og bivirkninger (=behandlingsresultat) baseret på fænotypiske og genetiske data opnået i denne undersøgelse.
Sekundær:
- At undersøge hvilke ikke-genetiske faktorer, methylerings- og genekspressionsniveauer/-mønstre, der forudsiger behandlingsresultat efter påbegyndelse af CLZ;
- Da den genetiske arkitektur af SCZ ikke er blevet fuldstændig belyst, vil det nuværende projekt hjælpe med yderligere belysning af den genetiske arkitektur af SCZ og eventuelle forskelle mellem 'almindelige' SCZ-patienter (dem, der ikke anses for behandlingsresistente) og dem på CLZ (betragtet generelt at være en mere homogen og alvorlig gruppe).
Undersøgelsesdesign Dette er et overvejende tværsnitsstudie, hvor både fænotypiske og genotypiske data er indsamlet fra denne undersøgelsespopulation, der i øjeblikket bruger CLZ eller har brugt CLZ tidligere. En genomomspændende associationsundersøgelse (GWAS) vil blive udført for at afsløre mulige forskelle i genetisk arkitektur mellem patienter, der bruger eller har brugt CLZ og den brede skizofreni-fænotype på den ene side og mellem dem, der bruger eller har brugt CLZ og raske kontroller på Andet. Målrettet næste generations sekventering kan bruges til at følge op på mulige positive associationer. De genetiske data vil blive brugt til at analysere, hvilke genetiske varianter der er forbundet med CLZ-respons og/eller bivirkninger.
Undersøgelsespopulation Efterforskerne vil omfatte 2.500 patienter diagnosticeret med skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse NOS (tilsammen benævnt SCZ) >18 år gamle, som i øjeblikket er i CLZ-behandling eller tidligere har brugt CLZ. Offentligt tilgængelige Psychiatric Genomics Consortium (PGC) GWAS-data vil blive brugt til sammenligninger med den brede skizofreni-fænotypegruppe. Med henblik på case-kontrol-sammenligningen vil de 2.500 forsøgspersoner, der bruger eller har brugt CLZ, være alders- og kønsmatchede til 30.000 raske kontrolpersoner, for hvem genotypedata er tilgængelige internt.
Intervention Der vil ikke blive foretaget indgreb.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter
- For at vurdere, om den genetiske arkitektur af denne alvorlige SCZ-fænotype adskiller sig fra den brede DSM-baserede SCZ-fænotype.
- At forudsige clozapin-respons og bivirkninger baseret på fænotypiske og genetiske data opnået i denne undersøgelse.
Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold Næsten alle patienter på CLZ får regelmæssigt udtaget deres blod til rutinemæssig tælling af hvide blodlegemer og/eller CLZ-blodniveauvurderinger. Efterforskerne forventer, at størstedelen af undersøgelsespopulationen vil bestå af sådanne patienter, da overvågning af hvide blodlegemer er strengt håndhævet i klinisk praksis for denne patientgruppe. For disse patienter vil der ikke være knyttet yderligere risici til undersøgelsen, da det nødvendige blod til DNA-ekstraktion til den aktuelle undersøgelse vil blive udtaget under disse rutinemæssigt udførte venepunkturer. Tidsinvesteringen vil også være lav, da patienterne kun skal gennemgå et 10-minutters interview. Et mindretal af patienter på CLZ får ikke deres blod rutinemæssigt overvåget, og det gør heller ikke patienter, der tidligere har brugt CLZ. Disse forsøgspersoner vil blive bedt om at tillade en enkelt blodprøvetagning. En venepunktur medfører risiko for et hæmatom (blod, der forlader karret). Efterforskerne sigter mod at minimere denne risiko ved kun at tillade erfarne medarbejdere at tage blod og i tilfælde af dybt beliggende eller tynde vener anmode centralt laboratoriepersonale om at udføre venepunkturen. Selvom et hæmatom, der skyldes en traumatisk punktering, påfører emnet en æstetisk byrde, er der ingen alvorlige sundhedsrisici involveret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kuopio, Finland, 70240
- Rekruttering
- Niuvanniemen hospital
-
Kontakt:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland, 3508 GA
- Rekruttering
- UMC Utrecht
-
Kontakt:
- Marte van der Horst, Drs.
- Telefonnummer: +31 0887551460
- E-mail: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Holland, 3512 PK
- Afsluttet
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Holland, 5803 AC
- Trukket tilbage
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holland, 5211 LJ
- Rekruttering
- Reinier van Arkel
-
Kontakt:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Holland, 1703 WC
- Afsluttet
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Holland, 2342 EJ
- Tilmelding efter invitation
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Holland, 2994 GC
- Afsluttet
- Yulius
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Stefanie Schreiter, MD
- Telefonnummer: 004930450517009
- E-mail: stefanie.schreiter@charite.de
-
Kontakt:
- Stefan Gutwinski, MD
- Telefonnummer: 004930450517009
- E-mail: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Tyskland, 80336
- Rekruttering
- LMU Munich
-
Kontakt:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Rekruttering
- Medical University Innsbruck
-
Kontakt:
- Monika Edlinger, MD
- E-mail: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- han/hun bruger i øjeblikket CLZ eller han/hun har brugt CLZ tidligere/vil bruge CLZ
- han/hun har fået diagnosen skizofreni, skizofreniform lidelse, skizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse NOS.
- hans/hendes alder skal være ≥18 år
- han/hun skal kunne tale og læse det informerede samtykkes sprog (forskelligt fra land til land)
- han/hun skal være mentalt kompetent og have beslutningsevne med hensyn til en beslutning om at deltage i den aktuelle undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- ufrivillig indlæggelse på en psykiatrisk afdeling (ikke alle lande)
- en historie med Parkinsons sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nuværende/tidligere clozapinbrugere
Denne gruppe har kun ét besøg.
|
|
|
Nye clozapinbrugere
Denne gruppe vil blive fulgt i 6 måneder fremadrettet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forudsige clozapin-respons.
Tidsramme: 2016-2021
|
At forudsige clozapin-respons baseret på fænotypisk information fra vores spørgeskema (CGI + CRES) og genetisk information fra GWAS
|
2016-2021
|
|
Forudsige bivirkninger ved brug af clozapin
Tidsramme: 2016-2021
|
At forudsige clozapin-respons baseret på fænotypisk information fra vores spørgeskema (LUNSERS) og genetisk information fra GWAS
|
2016-2021
|
|
Vurder forskelle i genetisk arkitektur (GWAS)
Tidsramme: 2016-2021
|
For at vurdere, om den genetiske arkitektur af denne alvorlige SCZ-fænotype adskiller sig fra den brede DSM-baserede SCZ-fænotype.
dette vil blive gjort ved at sammenligne det genetiske materiale fra clozapinbrugere vs. ikke-clozapinbrugere.
Kun clozapin-DNA'et skal indsamles endnu.
|
2016-2021
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Detekter genetiske associationer (GWAS) Detekter genetiske associationer nuværende alvorlig SCZ-fænotype
Tidsramme: 2016-2021
|
At påvise genetiske associationer med den nuværende alvorlige SCZ-fænotype ved at udføre en case-control sammenligning med raske deltagere (GWAS).
|
2016-2021
|
|
Øge eller mindske hjertekarsygdomme?
Tidsramme: 2016-2031
|
At undersøge om brug af CLZ øger eller mindsker risikoen for hjerte-kar-sygdomme og tidlig død.
Det sker ved at følge patienterne i 10 år og se, om de har udviklet alvorlige hjerte-kar-sygdomme
|
2016-2031
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ABR: 52726 & 52728
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .