Phenomics and Genomics of Clozapine Pharmacotherapy (CLOZIN)
Fenomik och genomik i Clozapin Farmakoterapi: Nuvarande, tidigare och nya Clozapin-användare
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Skäl Klozapin (CLZ) förskrivs i allmänhet om minst två försök med antipsykotiska medel inte har lett till tillfredsställande klinisk förbättring, vilket innebär att patienter på CLZ i allmänhet lider av allvarligare och/eller ihållande symtom än patienter som lider av schizofrenispektrumstörningar (SCZ) på andra antipsykotiska medel. Att reda ut den (funktionella) genetiska variationen som ligger bakom denna svåra SCZ-fenotyp har därför potentialen att fördjupa vår förståelse av den biologiska grunden för SCZ bortom gränserna för DSM-baserade konsensuskriterier. Sådan kunskap har i sin tur potential att forma framtida farmakoterapeutisk forskning. Utredarna här antar att inriktning på denna fenotyp i genomomfattande associationsstudier och nästa generations sekvenseringsstudier kommer att signalera genetiska riskloci som är inblandade i denna allvarliga SCZ-fenotyp. I framtiden kan detta leda till tidig upptäckt av svår SCZ, vilket i sin tur kommer att göra det möjligt att skräddarsy farmakoterapeutiska strategier till sådana SCZ-subtyper. Resultaten från denna genetiska del av studien kommer att kombineras med resultaten från vårt andra forskningsprotokoll ('Fenomics and genomic of clozapine pharmacotherapy - New Users'). Det övergripande målet för båda projekten är att skapa en förutsägelsemodell för klozapins resultat ( svar (och biverkningar). Denna modell inkluderar genetiska, epigenetiska och kliniska data.
Mål
Primär:
1) Att förutsäga CLZ-effekt och biverkningar (=behandlingsresultat) baserat på fenotypiska och genetiska data som erhållits i denna studie.
Sekundär:
- För att undersöka vilka icke-genetiska faktorer, metylerings- och genuttrycksnivåer/mönster som förutsäger behandlingsresultat efter att ha påbörjat CLZ;
- Eftersom den genetiska arkitekturen för SCZ inte har klarlagts helt, kommer det aktuella projektet att hjälpa till att ytterligare belysa den genetiska arkitekturen för SCZ och eventuella skillnader mellan "vanliga" SCZ-patienter (de som inte anses vara behandlingsresistenta) och de på CLZ (anses i allmänhet vara en mer homogen och allvarlig grupp).
Studiedesign Detta är en huvudsakligen tvärsnittsstudie, där både fenotypiska och genotypiska data samlas in från denna studiepopulation som för närvarande använder CLZ eller har använt CLZ tidigare. En genomomfattande associationsstudie (GWAS) kommer att utföras för att avslöja möjliga skillnader i genetisk arkitektur mellan patienter som använder eller har använt CLZ och den breda schizofrenifenotypen å ena sidan och mellan dem som använder eller har använt CLZ och friska kontroller på Övrig. Riktad nästa generations sekvensering kan användas för att följa upp möjliga positiva associationer. De genetiska data kommer att användas för att analysera vilka genetiska varianter som är associerade med CLZ-svar och/eller biverkningar.
Studiepopulation Utredarna kommer att inkludera 2 500 patienter med diagnosen schizofreni, schizofreniform störning, schizoaffektiv störning eller psykotisk störning NOS (tillsammans kallad SCZ) >18 år gamla som för närvarande är på CLZ-behandling eller har använt CLZ tidigare. Allmänt tillgängliga Psychiatric Genomics Consortium (PGC) GWAS-data kommer att användas för jämförelser med den breda schizofrenifenotypgruppen. För jämförelsen mellan fall och kontroll kommer de 2 500 försökspersonerna som använder eller har använt CLZ att vara ålders- och könsmatchade med 30 000 friska kontrollpersoner för vilka genotypdata finns tillgängliga internt.
Intervention Ingen intervention kommer att tillämpas.
Huvudstudieparametrar/endpoints
- För att bedöma om den genetiska arkitekturen för denna svåra SCZ-fenotyp skiljer sig från den breda DSM-baserade SCZ-fenotypen.
- Att förutsäga klozapinsvar och biverkningar baserat på fenotypiska och genetiska data som erhållits i denna studie.
Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterade relationer Nästan alla patienter på CLZ får regelbundet sitt blod uttagna för rutinmässiga vita blodkroppar och/eller CLZ-blodnivåbedömningar. Utredarna räknar med att majoriteten av studiepopulationen kommer att bestå av sådana patienter eftersom övervakning av vita blodkroppar är strikt upprätthållen i klinisk praxis för denna patientgrupp. För dessa patienter kommer inga ytterligare risker att kopplas till studien, eftersom det blod som krävs för DNA-extraktion för den aktuella studien kommer att tas under dessa rutinmässigt utförda venpunktioner. Tidsinvesteringen blir också låg då patienterna endast kommer att genomgå en 10 minuters intervju. En minoritet av patienterna på CLZ får inte sitt blod rutinmässigt övervakat och inte heller patienter som har använt CLZ tidigare. Dessa försökspersoner kommer att uppmanas att tillåta en enda blodtagning. En venpunktion medför risk för ett hematom (blod som lämnar kärlet). Utredarna strävar efter att minimera denna risk genom att endast tillåta erfaren personal att ta blod och i händelse av djupt placerade eller tunna vener begära centrallabbpersonal att utföra venpunktionen. Även om ett hematom till följd av en traumatisk punktering medför en estetisk börda på ämnet, är inga allvarliga hälsorisker inblandade.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kuopio, Finland, 70240
- Rekrytering
- Niuvanniemen hospital
-
Kontakt:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3508 GA
- Rekrytering
- UMC Utrecht
-
Kontakt:
- Marte van der Horst, Drs.
- Telefonnummer: +31 0887551460
- E-post: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Nederländerna, 3512 PK
- Avslutad
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Nederländerna, 5803 AC
- Indragen
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederländerna, 5211 LJ
- Rekrytering
- Reinier van Arkel
-
Kontakt:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Nederländerna, 1703 WC
- Avslutad
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Nederländerna, 2342 EJ
- Anmälan via inbjudan
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Nederländerna, 2994 GC
- Avslutad
- Yulius
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekrytering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Stefanie Schreiter, MD
- Telefonnummer: 004930450517009
- E-post: stefanie.schreiter@charite.de
-
Kontakt:
- Stefan Gutwinski, MD
- Telefonnummer: 004930450517009
- E-post: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Tyskland, 80336
- Rekrytering
- LMU Munich
-
Kontakt:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Rekrytering
- Medical University Innsbruck
-
Kontakt:
- Monika Edlinger, MD
- E-post: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- han/hon använder för närvarande CLZ eller han/hon har använt CLZ tidigare/kommer att använda CLZ
- han/hon har fått diagnosen schizofreni, schizofreniform störning, schizoaffektiv störning eller psykotisk störning NOS.
- hans/hennes ålder måste vara ≥18 år
- han/hon måste kunna tala och läsa språket för det informerade samtycket (skillar sig från land till land)
- han/hon ska vara mentalt kompetent och ha beslutsförmåga när det gäller ett beslut att delta i den aktuella studien
Exklusions kriterier:
- intagning på en psykiatrisk enhet ofrivilligt (inte alla länder)
- en historia av Parkinsons sjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nuvarande/tidigare användare av clozapin
Denna grupp har bara ett besök.
|
|
|
Nya användare av clozapin
Denna grupp kommer att följas i 6 månader framåt i tiden.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förutsäg klozapinsvar.
Tidsram: 2016-2021
|
För att förutsäga klozapinsvar baserat på fenotypisk information från vårt frågeformulär (CGI + CRES) och genetisk information från GWAS
|
2016-2021
|
|
Förutsäg biverkningar från användning av klozapin
Tidsram: 2016-2021
|
Att förutsäga klozapinsvar baserat på fenotypisk information från vårt frågeformulär (LUNSERS) och genetisk information från GWAS
|
2016-2021
|
|
Bedöm skillnader i genetisk arkitektur (GWAS)
Tidsram: 2016-2021
|
För att bedöma om den genetiska arkitekturen för denna svåra SCZ-fenotyp skiljer sig från den breda DSM-baserade SCZ-fenotypen.
detta kommer att göras genom att jämföra det genetiska materialet hos klozapinanvändare med icke-klozapinanvändare.
Endast klozapin-DNA:t måste samlas in ännu.
|
2016-2021
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upptäck genetiska associationer (GWAS) Upptäck genetiska associationer aktuell allvarlig SCZ-fenotyp
Tidsram: 2016-2021
|
För att upptäcka genetiska associationer med den nuvarande svåra SCZ-fenotypen genom att utföra en fallkontrolljämförelse med friska deltagare (GWAS).
|
2016-2021
|
|
Öka eller minska hjärt-kärlsjukdom?
Tidsram: 2016-2031
|
För att undersöka om CLZ-användning ökar eller minskar risken för hjärt-kärlsjukdom och tidig död.
Detta görs genom att följa patienterna i 10 år och se om de utvecklat allvarliga hjärt-kärlsjukdomar
|
2016-2031
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ABR: 52726 & 52728
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .