A klozapin farmakoterápia fenomikája és genomikája (CLOZIN)
Fenomika és genomika a klozapin farmakoterápiában: jelenlegi, korábbi és új klozapin-használók
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás A klozapint (CLZ) általában akkor írják fel, ha legalább két antipszichotikus szerek vizsgálata nem vezetett kielégítő klinikai javuláshoz, ami arra utal, hogy a CLZ-ben szenvedő betegek általában súlyosabb és/vagy tartósabb tünetektől szenvednek, mint a skizofrénia spektrum zavaraiban (SCZ) szenvedő betegek. más antipszichotikus szerekre. Ennek a súlyos SCZ-fenotípusnak a hátterében álló (funkcionális) genetikai variáció feltárása tehát lehetőséget kínál arra, hogy a DSM-alapú konszenzuskritériumok határain túl elmélyítse az SCZ biológiai alapjainak megértését. Az ilyen ismeretek pedig a jövőbeni farmakoterápiás kutatások formálódását hordozhatják magukban. A kutatók azt feltételezik, hogy ennek a fenotípusnak a megcélzása az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatokban és a következő generációs szekvenálási vizsgálatokban jelezni fogja a genetikai kockázati lókuszokat, amelyek ebben a súlyos SCZ-fenotípusban szerepet játszanak. A jövőben ez a súlyos SCZ korai felismeréséhez vezethet, ami viszont lehetővé teszi a farmakoterápiás stratégiák személyre szabását az ilyen SCZ altípusokhoz. A tanulmány ezen genetikai részének eredményeit kombináljuk másik kutatási protokollunk eredményeivel ("A klozapin farmakoterápia fenomikája és genomikája - új felhasználók"). Mindkét projekt átfogó célja egy előrejelzési modell létrehozása a klozapin kimenetelére ( válasz (és mellékhatások). Ez a modell genetikai, epigenetikai és klinikai adatokat tartalmaz.
Célok
Elsődleges:
1) A CLZ hatékonyságának és mellékhatásainak (=kezelési kimenetel) előrejelzése a tanulmányban nyert fenotípusos és genetikai adatok alapján.
Másodlagos:
- Annak vizsgálata, hogy mely nem genetikai tényezők, metilációs és génexpressziós szintek/mintázatok jósolják meg a kezelés kimenetelét a CLZ megkezdése után;
- Mivel az SCZ genetikai felépítése még nem teljesen tisztázott, a jelenlegi projekt segíteni fog az SCZ genetikai architektúrájának további feltárásában, valamint a „szokásos” SCZ-betegek (akiket nem tekintenek kezelésre rezisztensnek) és a CLZ-ben szenvedő betegek közötti esetleges különbségek tisztázására. általában homogénebb és súlyosabb csoport).
A vizsgálat felépítése Ez egy többnyire keresztmetszeti vizsgálat, amelyben mind a fenotípusos, mind a genotípusos adatokat gyűjtik ebből a jelenleg CLZ-t használó vagy korábban CLZ-t használó vizsgálati populációból. Az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatot (GWAS) végeznek annak érdekében, hogy feltárják a lehetséges különbségeket a genetikai architektúrában a CLZ-t használó vagy alkalmazó betegek és a széles skizofrénia fenotípus között, valamint a CLZ-t használók vagy használtak és az egészséges kontrollok között. Egyéb. Célzott következő generációs szekvenálás használható a lehetséges pozitív asszociációk nyomon követésére. A genetikai adatokat annak elemzésére használjuk fel, hogy mely genetikai változatok kapcsolódnak a CLZ-válaszhoz és/vagy mellékhatásokhoz.
Vizsgálati populáció A vizsgálók 2500, skizofréniával, skizofrén rendellenességgel, skizoaffektív rendellenességgel vagy pszichotikus rendellenességgel (együtt SCZ) diagnosztizált, 18 év feletti beteget vonnak be, akik jelenleg CLZ-kezelésben részesülnek, vagy a múltban CLZ-t használtak. A nyilvánosan elérhető Psychiatric Genomics Consortium (PGC) GWAS adatait fogják használni a széles skizofrénia fenotípus csoporttal való összehasonlításhoz. Az eset-kontroll összehasonlítás céljából a 2500 CLZ-t használó vagy használt alany életkora és neme 30 000 egészséges kontrollalanyhoz tartozik, akikről házon belül állnak rendelkezésre genotípus-adatok.
Beavatkozás Nem történik beavatkozás.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok
- Annak felmérésére, hogy ennek a súlyos SCZ-fenotípusnak a genetikai architektúrája eltér-e a széles DSM-alapú SCZ-fenotípustól.
- A klozapinre adott válasz és mellékhatások előrejelzése a tanulmányban nyert fenotípusos és genetikai adatok alapján.
A részvétellel, az előnyökkel és a csoportos viszonyokkal összefüggő teher és kockázatok természete és mértéke Szinte minden CLZ-ben szenvedő betegtől rendszeresen vért vesznek rutin fehérvérsejtszám és/vagy CLZ vérszint mérés céljából. A kutatók arra számítanak, hogy a vizsgálati populáció többsége ilyen betegekből áll majd, mivel a klinikai gyakorlatban szigorúan betartják a fehérvérsejt-monitorozást ennél a betegcsoportnál. Ezeknél a betegeknél nem jár további kockázatokkal a vizsgálat, mivel a jelenlegi vizsgálathoz szükséges DNS-kivonáshoz szükséges vért a rutinszerűen elvégzett vénapunkciók során veszik le. Az időbefektetés is alacsony lesz, mivel a betegek csak 10 perces interjún esnek át. A CLZ-ben szenvedő betegek kisebb részének vérét nem monitorozzák rendszeresen, és a múltban CLZ-t használó betegeket sem. Ezeket az alanyokat egyetlen vérvétel engedélyezésére kérik. A vénapunkció magában foglalja a hematóma (vér elhagyása az érből) kockázatát. A kutatók célja ennek a kockázatnak a minimalizálása azáltal, hogy csak tapasztalt személyzetnek engedik a vérvételt, és mélyen elhelyezkedő vagy vékony vénák esetén a központi labor személyzetét kérik fel a vénapunkció elvégzésére. Bár a traumás szúrásból származó haematoma esztétikai terhet ró az alanyra, nem jár komoly egészségügyi kockázattal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria, 6020
- Toborzás
- Medical University Innsbruck
-
Kapcsolatba lépni:
- Monika Edlinger, MD
- E-mail: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
-
-
-
Kuopio, Finnország, 70240
- Toborzás
- Niuvanniemen hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3508 GA
- Toborzás
- UMC Utrecht
-
Kapcsolatba lépni:
- Marte van der Horst, Drs.
- Telefonszám: +31 0887551460
- E-mail: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Hollandia, 3512 PK
- Megszűnt
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Hollandia, 5803 AC
- Visszavont
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Hollandia, 5211 LJ
- Toborzás
- Reinier van Arkel
-
Kapcsolatba lépni:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Hollandia, 1703 WC
- Megszűnt
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Hollandia, 2342 EJ
- Jelentkezés meghívóval
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Hollandia, 2994 GC
- Megszűnt
- Yulius
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Toborzás
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefanie Schreiter, MD
- Telefonszám: 004930450517009
- E-mail: stefanie.schreiter@charite.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefan Gutwinski, MD
- Telefonszám: 004930450517009
- E-mail: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Németország, 80336
- Toborzás
- LMU Munich
-
Kapcsolatba lépni:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- jelenleg használja a CLZ-t, vagy korábban használta a CLZ-t/használni fogja
- skizofrénia, szkizofréniform rendellenesség, skizoaffektív rendellenesség vagy pszichotikus rendellenesség NOS diagnózist kapott.
- életkorának legalább 18 évesnek kell lennie
- tudnia kell beszélni és olvasni a tájékozott hozzájárulás nyelvét (országonként eltérő)
- szellemileg kompetensnek kell lennie, és döntési képességgel kell rendelkeznie az aktuális vizsgálatban való részvételről szóló döntés meghozatalában
Kizárási kritériumok:
- pszichiátriai osztályra kerülés önkéntelenül (nem minden országban)
- Parkinson-kór kórtörténetében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Jelenlegi/volt klozapin-használók
Ennek a csoportnak csak egy látogatása van.
|
|
|
Új klozapin felhasználók
Ezt a csoportot jövőre 6 hónapig követik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klozapin válasz előrejelzése.
Időkeret: 2016-2021
|
A klozapinre adott válasz előrejelzése a kérdőívünkből származó fenotípusos információk (CGI + CRES) és a GWAS genetikai információi alapján
|
2016-2021
|
|
Megjósolni a klozapin használatának mellékhatásait
Időkeret: 2016-2021
|
A klozapinre adott válasz előrejelzése a kérdőívünkből származó fenotípusos információk (LUNSERS) és a GWAS genetikai információi alapján
|
2016-2021
|
|
Értékelje a különbségeket a genetikai architektúrában (GWAS)
Időkeret: 2016-2021
|
Annak felmérésére, hogy ennek a súlyos SCZ-fenotípusnak a genetikai architektúrája eltér-e a széles DSM-alapú SCZ-fenotípustól.
ez a klozapin-használók és a nem klozapin-használók gentikus anyagának összehasonlításával történik.
Még csak a klozapin DNS-t kell összegyűjteni.
|
2016-2021
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Genetikai asszociációk észlelése (GWAS) A jelenlegi súlyos SCZ fenotípus genetikai asszociációinak kimutatása
Időkeret: 2016-2021
|
A jelenlegi súlyos SCZ fenotípussal való genetikai asszociációk kimutatása egészséges résztvevőkkel (GWAS) végzett eset-kontroll összehasonlítással.
|
2016-2021
|
|
Növeli vagy csökkenti a szív- és érrendszeri betegségeket?
Időkeret: 2016-2031
|
Annak vizsgálata, hogy a CLZ használata növeli-e vagy csökkenti-e a szív- és érrendszeri betegségek és a korai halálozás kockázatát.
Ez úgy történik, hogy 10 évig követik a betegeket, és megnézik, nem alakultak-e ki súlyos szív- és érrendszeri betegségek
|
2016-2031
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABR: 52726 & 52728
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .