Fenomikk og genomikk av Clozapin Farmakoterapi (CLOZIN)
Fenomikk og genomikk i Clozapin Farmakoterapi: Nåværende, tidligere og nye Clozapin-brukere
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse Clozapin (CLZ) er generelt foreskrevet hvis minst to studier med antipsykotiske midler ikke har ført til tilfredsstillende klinisk forbedring, og dermed antyder at pasienter på CLZ generelt lider av mer alvorlige og/eller vedvarende symptomer enn pasienter som lider av schizofrenispektrumforstyrrelser (SCZ) på andre antipsykotiske midler. Å avdekke den (funksjonelle) genetiske variasjonen som ligger til grunn for denne alvorlige SCZ-fenotypen har derfor potensialet til å utdype vår forståelse av den biologiske underbygningen til SCZ utover grensene til DSM-baserte konsensuskriterier. Slik kunnskap har igjen potensial til å forme fremtidig farmakoterapeutisk forskning. Etterforskerne her antar at målretting av denne fenotypen i genomomfattende assosiasjonsstudier og neste generasjons sekvenseringsstudier vil signalisere genetiske risikosteder som er involvert i denne alvorlige SCZ-fenotypen. I fremtiden kan dette føre til tidlig oppdagelse av alvorlig SCZ, som igjen vil muliggjøre skreddersydd farmakoterapeutiske strategier til slike SCZ-subtyper. Resultatene av denne genetiske delen av studien vil bli kombinert med resultatene fra vår andre forskningsprotokoll ('Fenomics and genomic of clozapin pharmacotherapy - New Users'). Det overordnede målet for begge prosjektene er å lage en prediksjonsmodell for clozapin-utfall ( respons (og bivirkninger). Denne modellen inkluderer genetiske, epigenetiske og kliniske data.
Mål
Hoved:
1) Å forutsi CLZ-effekt og bivirkninger (=behandlingsresultat) basert på fenotypiske og genetiske data innhentet i denne studien.
Sekundær:
- For å undersøke hvilke ikke-genetiske faktorer, metylerings- og genekspresjonsnivåer/-mønstre som predikerer behandlingsresultat etter oppstart av CLZ;
- Siden den genetiske arkitekturen til SCZ ikke er fullstendig belyst, vil det nåværende prosjektet hjelpe til med å belyse den genetiske arkitekturen til SCZ og eventuelle forskjeller mellom 'vanlige' SCZ-pasienter (de som ikke anses som behandlingsresistente) og de på CLZ (betraktet generelt å være en mer homogen og alvorlig gruppe).
Studiedesign Dette er en hovedsakelig tverrsnittsstudie, der både fenotypiske og genotypiske data er samlet inn fra denne studiepopulasjonen som for tiden bruker CLZ eller har brukt CLZ tidligere. En genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) vil bli utført for å avdekke mulige forskjeller i genetisk arkitektur mellom pasienter som bruker eller har brukt CLZ og den brede schizofrenifenotypen på den ene siden og mellom de som bruker eller har brukt CLZ og friske kontroller på annen. Målrettet neste generasjons sekvensering kan brukes til å følge opp mulige positive assosiasjoner. De genetiske dataene vil bli brukt til å analysere hvilke genetiske varianter som er assosiert med CLZ-respons og/eller bivirkninger.
Studiepopulasjon Etterforskerne vil inkludere 2500 pasienter diagnostisert med schizofreni, schizofreniform lidelse, schizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse NOS (til sammen referert til som SCZ) >18 år som er i CLZ-behandling eller har brukt CLZ tidligere. Offentlig tilgjengelige Psychiatric Genomics Consortium (PGC) GWAS-data vil bli brukt for sammenligninger med den brede schizofreni-fenotypegruppen. For formålet med case-control-sammenligningen, vil de 2500 forsøkspersonene som bruker eller har brukt CLZ være alders- og kjønnsmatchet til 30 000 friske kontrollpersoner for hvem genotypedata er tilgjengelige internt.
Intervensjon Ingen inngrep vil bli iverksatt.
Hovedstudieparametere/endepunkter
- For å vurdere om den genetiske arkitekturen til denne alvorlige SCZ-fenotypen skiller seg fra den brede DSM-baserte SCZ-fenotypen.
- Å forutsi klozapinrespons og bivirkninger basert på fenotypiske og genetiske data innhentet i denne studien.
Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet Nesten alle pasienter på CLZ får regelmessig tatt blod for rutinemessige hvite blodlegemer og/eller CLZ-blodnivåvurderinger. Etterforskerne forventer at majoriteten av studiepopulasjonen vil bestå av slike pasienter ettersom overvåking av hvite blodlegemer er strengt håndhevet i klinisk praksis for denne pasientgruppen. For disse pasientene vil det ikke være knyttet noen ytterligere risiko til studien, da blodet som er nødvendig for DNA-ekstraksjon for den nåværende studien vil bli tappet under disse rutinemessig utførte venepunkturene. Tidsinvesteringen vil også være lav da pasientene kun skal gjennom et 10-minutters intervju. Et mindretall av pasienter på CLZ får ikke blodet rutinemessig overvåket, og det gjør heller ikke pasienter som har brukt CLZ tidligere. Disse forsøkspersonene vil bli bedt om å tillate en enkelt blodprøve. En venepunktur medfører risiko for et hematom (blod som forlater karet). Etterforskerne tar sikte på å minimere denne risikoen ved kun å la erfarent personell ta blod, og i tilfelle av dypt plasserte eller tynne vener be sentralt laboratoriepersonell om å utføre venepunkturen. Selv om et hematom som følge av en traumatisk punktering påfører personen en estetisk belastning, er ingen alvorlig helserisiko involvert.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kuopio, Finland, 70240
- Rekruttering
- Niuvanniemen hospital
-
Ta kontakt med:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- Rekruttering
- UMC Utrecht
-
Ta kontakt med:
- Marte van der Horst, Drs.
- Telefonnummer: +31 0887551460
- E-post: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Nederland, 3512 PK
- Avsluttet
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Nederland, 5803 AC
- Tilbaketrukket
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederland, 5211 LJ
- Rekruttering
- Reinier van Arkel
-
Ta kontakt med:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Nederland, 1703 WC
- Avsluttet
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Nederland, 2342 EJ
- Påmelding etter invitasjon
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Nederland, 2994 GC
- Avsluttet
- Yulius
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Rekruttering
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Ta kontakt med:
- Stefanie Schreiter, MD
- Telefonnummer: 004930450517009
- E-post: stefanie.schreiter@charite.de
-
Ta kontakt med:
- Stefan Gutwinski, MD
- Telefonnummer: 004930450517009
- E-post: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Tyskland, 80336
- Rekruttering
- LMU Munich
-
Ta kontakt med:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Rekruttering
- Medical University Innsbruck
-
Ta kontakt med:
- Monika Edlinger, MD
- E-post: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- han/hun bruker CLZ for øyeblikket eller han/hun har brukt CLZ tidligere/vil bruke CLZ
- han/hun har fått diagnosen schizofreni, schizofreniform lidelse, schizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse NOS.
- hans/hennes alder må være ≥18 år gammel
- han/hun må kunne snakke og lese språket til det informerte samtykket (forskjellig fra land til land)
- han/hun må være mentalt kompetent og ha beslutningsevne med hensyn til en beslutning om å delta i den aktuelle studien
Ekskluderingskriterier:
- innleggelse ved en psykiatrisk enhet ufrivillig (ikke alle land)
- en historie med Parkinsons sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Nåværende/tidligere clozapin-brukere
Denne gruppen har kun ett besøk.
|
|
|
Nye clozapin-brukere
Denne gruppen vil bli fulgt i 6 måneder prospektivt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forutsi klozapinrespons.
Tidsramme: 2016–2021
|
For å forutsi klozapinrespons basert på fenotypisk informasjon fra spørreskjemaet vårt (CGI + CRES) og genetisk informasjon fra GWAS
|
2016–2021
|
|
Forutsi bivirkninger fra bruk av klozapin
Tidsramme: 2016–2021
|
For å forutsi klozapinrespons basert på fenotypisk informasjon fra spørreskjemaet vårt (LUNSERS) og genetisk informasjon fra GWAS
|
2016–2021
|
|
Vurder forskjeller i genetisk arkitektur (GWAS)
Tidsramme: 2016–2021
|
For å vurdere om den genetiske arkitekturen til denne alvorlige SCZ-fenotypen skiller seg fra den brede DSM-baserte SCZ-fenotypen.
dette vil bli gjort ved å sammenligne det genetiske materialet til clozapin-brukere vs. ikke-clozapin-brukere.
Bare clozapin DNA må samles inn ennå.
|
2016–2021
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppdag genetiske assosiasjoner (GWAS) Oppdag genetiske assosiasjoner gjeldende alvorlig SCZ-fenotype
Tidsramme: 2016–2021
|
Å oppdage genetiske assosiasjoner med den nåværende alvorlige SCZ-fenotypen ved å utføre en case-control-sammenligning med friske deltakere (GWAS).
|
2016–2021
|
|
Øke eller redusere kardiovaskulær sykdom?
Tidsramme: 2016-2031
|
For å undersøke om bruk av CLZ øker eller reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer og tidlig død.
Dette gjøres ved å følge pasientene i 10 år og se om de utviklet alvorlige hjerte- og karsykdommer
|
2016-2031
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABR: 52726 & 52728
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .