Fenomica e genomica della farmacoterapia con clozapina (CLOZIN)
Fenomica e genomica nella farmacoterapia con clozapina: utenti attuali, precedenti e nuovi di clozapina
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Razionale La clozapina (CLZ) è generalmente prescritta se almeno due studi con agenti antipsicotici non hanno portato a un miglioramento clinico soddisfacente, il che implica che i pazienti in CLZ soffrono generalmente di sintomi più gravi e/o persistenti rispetto ai pazienti affetti da disturbi dello spettro schizofrenico (SCZ). su altri agenti antipsicotici. Svelare la variazione genetica (funzionale) alla base di questo grave fenotipo SCZ ha quindi il potenziale per approfondire la nostra comprensione delle basi biologiche di SCZ oltre i confini dei criteri di consenso basati sul DSM. Tale conoscenza a sua volta ha il potenziale per plasmare la futura ricerca farmacoterapeutica. I ricercatori qui ipotizzano che il targeting di questo fenotipo negli studi di associazione sull'intero genoma e negli studi di sequenziamento di nuova generazione segnalerà i loci di rischio genetico implicati in questo grave fenotipo SCZ. In futuro, ciò potrebbe portare alla diagnosi precoce di SCZ grave, che a sua volta consentirà di adattare le strategie farmacoterapeutiche a tali sottotipi di SCZ. I risultati di questa parte genetica dello studio saranno combinati con i risultati del nostro altro protocollo di ricerca ("Phenomics and genomic of clozapine pharmacotherapy - New Users"). L'obiettivo generale di entrambi i progetti è creare un modello di previsione per l'esito della clozapina ( risposta (ed effetti collaterali). Questo modello include dati genetici, epigenetici e clinici.
Obiettivi
Primario:
1) Per prevedere l'efficacia di CLZ e le ADR (= esito del trattamento) sulla base dei dati fenotipici e genetici ottenuti in questo studio.
Secondario:
- Per studiare quali fattori non genetici, metilazione e livelli/pattern di espressione genica predicono l'esito del trattamento dopo l'inizio della CLZ;
- Poiché l'architettura genetica di SCZ non è stata completamente chiarita, l'attuale progetto contribuirà a chiarire ulteriormente l'architettura genetica di SCZ e qualsiasi possibile differenza tra i pazienti SCZ "normali" (quelli non considerati resistenti al trattamento) e quelli su CLZ (considerati generalmente per essere un gruppo più omogeneo e severo).
Disegno dello studio Si tratta di uno studio per lo più trasversale, in cui vengono raccolti dati sia fenotipici che genotipici da questa popolazione di studio che attualmente utilizza CLZ o ha utilizzato CLZ in passato. Verrà eseguito uno studio di associazione genome-wide (GWAS) per rivelare possibili differenze nell'architettura genetica tra i pazienti che usano o hanno usato CLZ e il fenotipo schizofrenico ampio da un lato e tra coloro che usano o hanno usato CLZ e controlli sani dall'altro altro. Il sequenziamento mirato di nuova generazione può essere utilizzato per seguire possibili associazioni positive. I dati genetici verranno utilizzati per analizzare quali varianti genetiche sono associate alla risposta CLZ e/o agli effetti collaterali.
Popolazione in studio Gli investigatori includeranno 2.500 pazienti con diagnosi di schizofrenia, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo o disturbo psicotico NOS (collettivamente indicati come SCZ)> 18 anni di età che sono attualmente in trattamento con CLZ o hanno utilizzato CLZ in passato. I dati GWAS del Psychiatric Genomics Consortium (PGC) disponibili al pubblico saranno utilizzati per i confronti con l'ampio gruppo di fenotipi della schizofrenia. Ai fini del confronto caso-controllo, i 2.500 soggetti che usano o hanno usato CLZ saranno abbinati per età e sesso a 30.000 soggetti sani di controllo per i quali sono disponibili internamente i dati sul genotipo.
Intervento Non verrà applicato alcun intervento.
Principali parametri/endpoint dello studio
- Per valutare se l'architettura genetica di questo grave fenotipo SCZ differisce dall'ampio fenotipo SCZ basato sul DSM.
- Per prevedere la risposta alla clozapina e gli effetti collaterali sulla base dei dati fenotipici e genetici ottenuti in questo studio.
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo Quasi tutti i pazienti in CLZ si sottopongono regolarmente a prelievi di sangue per la conta dei globuli bianchi di routine e/o per le valutazioni dei livelli ematici di CLZ. I ricercatori prevedono che la maggior parte della popolazione in studio sarà composta da tali pazienti poiché il monitoraggio dei globuli bianchi è rigorosamente applicato nella pratica clinica per questo gruppo di pazienti. Per questi pazienti, allo studio non saranno associati rischi aggiuntivi, poiché il sangue necessario per l'estrazione del DNA per lo studio in corso verrà prelevato durante queste punture venose eseguite di routine. Anche l'investimento di tempo sarà basso poiché i pazienti saranno sottoposti a un colloquio di soli 10 minuti. Una minoranza di pazienti in CLZ non ha il proprio sangue monitorato di routine e nemmeno i pazienti che hanno usato CLZ in passato. A questi soggetti verrà chiesto di consentire un unico prelievo di sangue. Una venipuntura comporta il rischio di un ematoma (sangue che fuoriesce dal vaso). Gli investigatori mirano a ridurre al minimo questo rischio consentendo solo a personale esperto di prelevare il sangue e, in caso di vene profonde o sottili, richiedere al personale del laboratorio centrale di eseguire la puntura venosa. Sebbene un ematoma derivante da una puntura traumatica imponga un onere estetico al soggetto, non comporta gravi rischi per la salute.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Innsbruck, Austria, 6020
- Reclutamento
- Medical University Innsbruck
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Contatto:
- Monika Edlinger, MD
- Email: monika.edlinger@i-med.ac.at
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Kuopio, Finlandia, 70240
- Reclutamento
- Niuvanniemen hospital
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Contatto:
- Jari Tiihonen, Prof.
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Berlin, Germania, 10117
- Reclutamento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contatto:
- Stefanie Schreiter, MD
- Numero di telefono: 004930450517009
- Email: stefanie.schreiter@charite.de
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Contatto:
- Stefan Gutwinski, MD
- Numero di telefono: 004930450517009
- Email: stefan.gutwinski@charite.de
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Munich
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München, Munich, Germania, 80336
- Reclutamento
- LMU Munich
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Contatto:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
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Utrecht, Olanda, 3508 GA
- Reclutamento
- UMC Utrecht
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Contatto:
- Marte van der Horst, Drs.
- Numero di telefono: +31 0887551460
- Email: c.pfeifer@umcutrecht.nl
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Utrecht, Olanda, 3512 PK
- Terminato
- Altrecht
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Limburg
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Venray, Limburg, Olanda, 5803 AC
- Ritirato
- Vincent van Gogh Institute
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Noord-Brabant
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's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Olanda, 5211 LJ
- Reclutamento
- Reinier van Arkel
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Contatto:
- Koen Grootens, MD
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Noord-Holland
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Heerhugowaard, Noord-Holland, Olanda, 1703 WC
- Terminato
- GGZ-NHN
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Oegstgeest
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Leiden, Oegstgeest, Olanda, 2342 EJ
- Iscrizione su invito
- GGZ Rivierduinen
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Zuid Holland
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Barendrecht, Zuid Holland, Olanda, 2994 GC
- Terminato
- Yulius
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- attualmente usa CLZ o ha usato CLZ in passato/userà CLZ
- ha ricevuto una diagnosi di schizofrenia, disturbo schizofreniforme, disturbo schizoaffettivo o disturbo psicotico NAS.
- la sua età deve essere ≥18 anni
- deve essere in grado di parlare e leggere la lingua del consenso informato (varia a seconda del paese)
- deve essere mentalmente competente e avere capacità decisionale in merito alla decisione di partecipare allo studio in corso
Criteri di esclusione:
- ricovero involontario in un'unità psichiatrica (non in tutti i paesi)
- una storia di malattia di Parkinson
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Utilizzatori attuali/precedenti di clozapina
Questo gruppo ha una sola visita.
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Nuovi utilizzatori di clozapina
Questo gruppo sarà seguito per 6 mesi prospetticamente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Predire la risposta alla clozapina.
Lasso di tempo: 2016-2021
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Per prevedere la risposta alla clozapina sulla base delle informazioni fenotipiche del nostro questionario (CGI + CRES) e delle informazioni genetiche del GWAS
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2016-2021
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Prevedi gli effetti collaterali dell'uso di clozapina
Lasso di tempo: 2016-2021
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Per prevedere la risposta alla clozapina sulla base delle informazioni fenotipiche del nostro questionario (LUNSERS) e delle informazioni genetiche del GWAS
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2016-2021
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Valutare le differenze nell'architettura genetica (GWAS)
Lasso di tempo: 2016-2021
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Per valutare se l'architettura genetica di questo grave fenotipo SCZ differisce dall'ampio fenotipo SCZ basato sul DSM.
questo sarà fatto confrontando il materiale gentico degli utilizzatori di clozapina rispetto agli utilizzatori non di clozapina.
Deve ancora essere raccolto solo il DNA della clozapina.
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2016-2021
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rileva associazioni genetiche (GWAS) Rileva le associazioni genetiche del fenotipo SCZ grave attuale
Lasso di tempo: 2016-2021
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Per rilevare associazioni genetiche con l'attuale fenotipo SCZ grave eseguendo un confronto caso-controllo con partecipanti sani (GWAS).
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2016-2021
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Aumentare o diminuire le malattie cardiovascolari?
Lasso di tempo: 2016-2031
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Per indagare se l'uso di CLZ aumenta o diminuisce il rischio di malattie cardiovascolari e morte prematura.
Questo viene fatto seguendo i pazienti per 10 anni e vedere se hanno sviluppato gravi malattie cardiovascolari
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2016-2031
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ABR: 52726 & 52728
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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