Fenômica e Genômica da Farmacoterapia com Clozapina (CLOZIN)
Fenômica e genômica na farmacoterapia com clozapina: usuários atuais, antigos e novos usuários de clozapina
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa A clozapina (CLZ) é geralmente prescrita se pelo menos duas tentativas de agentes antipsicóticos não levaram a uma melhora clínica satisfatória, o que implica que os pacientes em CLZ geralmente sofrem de sintomas mais graves e/ou persistentes do que os pacientes que sofrem de transtornos do espectro da esquizofrenia (SCZ). em outros agentes antipsicóticos. Desvendar a variação genética (funcional) subjacente a esse fenótipo SCZ grave, portanto, tem o potencial de aprofundar nossa compreensão dos fundamentos biológicos da SCZ além dos limites dos critérios de consenso baseados no DSM. Tal conhecimento, por sua vez, tem o potencial de moldar futuras pesquisas farmacoterapêuticas. Os investigadores aqui levantam a hipótese de que o direcionamento desse fenótipo em estudos de associação de todo o genoma e estudos de sequenciamento de próxima geração sinalizará loci de risco genético implicados nesse fenótipo SCZ grave. No futuro, isso pode levar à detecção precoce de SCZ grave, o que, por sua vez, permitirá a adaptação de estratégias farmacoterapêuticas para esses subtipos de SCZ. Os resultados desta parte genética do estudo serão combinados com os resultados de nosso outro protocolo de pesquisa ('Fenômica e genômica da farmacoterapia com clozapina - Novos usuários'). O objetivo geral de ambos os projetos é criar um modelo de previsão para o resultado da clozapina ( resposta (e efeitos colaterais). Este modelo inclui dados genéticos, epigenéticos e clínicos.
Objetivos
Primário:
1) Prever a eficácia do CLZ e RAMs (=resultado do tratamento) com base nos dados fenotípicos e genéticos obtidos neste estudo.
Secundário:
- Investigar quais fatores não genéticos, metilação e níveis/padrões de expressão gênica preveem o resultado do tratamento após o início do CLZ;
- Como a arquitetura genética da SCZ não foi totalmente elucidada, o projeto atual ajudará na elucidação da arquitetura genética da SCZ e quaisquer possíveis diferenças entre pacientes SCZ 'regulares' (aqueles não considerados resistentes ao tratamento) e aqueles em CLZ (considerados geralmente um grupo mais homogêneo e grave).
Desenho do estudo Este é um estudo principalmente transversal, no qual os dados fenotípicos e genotípicos são coletados desta população de estudo que atualmente usa CLZ ou usou CLZ no passado. Um estudo de associação genômica ampla (GWAS) será realizado para revelar possíveis diferenças na arquitetura genética entre pacientes que usam ou usaram CLZ e o amplo fenótipo de esquizofrenia por um lado e entre aqueles que usam ou usaram CLZ e controles saudáveis por outro outro. O sequenciamento de próxima geração direcionado pode ser usado para acompanhar possíveis associações positivas. Os dados genéticos serão usados para analisar quais variantes genéticas estão associadas à resposta CLZ e/ou efeitos colaterais.
População do estudo Os investigadores incluirão 2.500 pacientes diagnosticados com esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo ou transtorno psicótico NOS (conjuntamente referidos como SCZ) >18 anos de idade que estão atualmente em tratamento com CLZ ou usaram CLZ no passado. Os dados GWAS do Psychiatric Genomics Consortium (PGC) publicamente disponíveis serão usados para comparações com o amplo grupo de fenótipos de esquizofrenia. Para fins de comparação de caso-controle, os 2.500 indivíduos que usam ou usaram CLZ terão idade e sexo pareados a 30.000 indivíduos saudáveis de controle para os quais os dados de genótipo estão disponíveis internamente.
Intervenção Nenhuma intervenção será aplicada.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo
- Avaliar se a arquitetura genética deste fenótipo SCZ grave difere do amplo fenótipo SCZ baseado em DSM.
- Prever a resposta à clozapina e os efeitos colaterais com base nos dados fenotípicos e genéticos obtidos neste estudo.
Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo Quase todos os pacientes em CLZ têm seu sangue coletado regularmente para contagem de glóbulos brancos de rotina e/ou avaliações de nível sanguíneo de CLZ. Os investigadores antecipam que a maioria da população do estudo consistirá em pacientes, pois o monitoramento de glóbulos brancos é estritamente aplicado na prática clínica para esse grupo de pacientes. Para esses pacientes, nenhum risco adicional será associado ao estudo, pois o sangue necessário para a extração de DNA para o estudo atual será coletado durante essas punções venosas realizadas rotineiramente. O investimento de tempo também será baixo, pois os pacientes passarão por uma entrevista de apenas 10 minutos. Uma minoria de pacientes em CLZ não tem seu sangue monitorado rotineiramente e nem os pacientes que usaram CLZ no passado. Esses indivíduos serão solicitados a permitir uma única coleta de sangue. Uma punção venosa acarreta o risco de um hematoma (sangue saindo do vaso). Os investigadores visam minimizar esse risco, permitindo apenas que pessoal experiente extraia sangue e, no caso de veias profundas ou finas, solicitem que o pessoal do laboratório central realize a punção venosa. Embora um hematoma resultante de uma punção traumática imponha uma carga estética ao sujeito, não há riscos graves à saúde.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Recrutamento
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Stefanie Schreiter, MD
- Número de telefone: 004930450517009
- E-mail: stefanie.schreiter@charite.de
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Contato:
- Stefan Gutwinski, MD
- Número de telefone: 004930450517009
- E-mail: stefan.gutwinski@charite.de
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Munich
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München, Munich, Alemanha, 80336
- Recrutamento
- LMU Munich
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Contato:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
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Kuopio, Finlândia, 70240
- Recrutamento
- Niuvanniemen hospital
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Contato:
- Jari Tiihonen, Prof.
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Utrecht, Holanda, 3508 GA
- Recrutamento
- UMC Utrecht
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Contato:
- Marte van der Horst, Drs.
- Número de telefone: +31 0887551460
- E-mail: c.pfeifer@umcutrecht.nl
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Utrecht, Holanda, 3512 PK
- Rescindido
- Altrecht
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Limburg
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Venray, Limburg, Holanda, 5803 AC
- Retirado
- Vincent van Gogh Institute
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Noord-Brabant
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's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holanda, 5211 LJ
- Recrutamento
- Reinier van Arkel
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Contato:
- Koen Grootens, MD
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Noord-Holland
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Heerhugowaard, Noord-Holland, Holanda, 1703 WC
- Rescindido
- GGZ-NHN
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Oegstgeest
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Leiden, Oegstgeest, Holanda, 2342 EJ
- Inscrevendo-se por convite
- GGZ Rivierduinen
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Zuid Holland
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Barendrecht, Zuid Holland, Holanda, 2994 GC
- Rescindido
- Yulius
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Recrutamento
- Medical University Innsbruck
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Contato:
- Monika Edlinger, MD
- E-mail: monika.edlinger@i-med.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ele/ela usa CLZ atualmente ou já usou CLZ no passado/vai usar CLZ
- ele/ela recebeu um diagnóstico de esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo ou transtorno psicótico SOE.
- sua idade deve ser ≥18 anos
- ele/ela deve ser capaz de falar e ler o idioma do Consentimento Informado (difere por país)
- ele/ela deve ser mentalmente competente e ter capacidade de decisão em relação à decisão de participar do estudo atual
Critério de exclusão:
- internação involuntária em uma unidade psiquiátrica (nem todos os países)
- uma história de doença de Parkinson
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Usuários atuais/ex-usuários de clozapina
Este grupo tem apenas uma visita.
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Novos usuários de clozapina
Este grupo será acompanhado por 6 meses prospectivamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prever a resposta à clozapina.
Prazo: 2016-2021
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Para prever a resposta à clozapina com base nas informações fenotípicas de nosso questionário (CGI + CRES) e nas informações genéticas do GWAS
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2016-2021
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Prever efeitos colaterais do uso de clozapina
Prazo: 2016-2021
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Para prever a resposta à clozapina com base nas informações fenotípicas de nosso questionário (LUNSERS) e nas informações genéticas do GWAS
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2016-2021
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Avaliar as diferenças na arquitetura genética (GWAS)
Prazo: 2016-2021
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Avaliar se a arquitetura genética deste fenótipo SCZ grave difere do amplo fenótipo SCZ baseado em DSM.
isso será feito comparando o material genético de usuários de clozapina versus não usuários de clozapina.
Apenas o DNA da clozapina ainda precisa ser coletado.
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2016-2021
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Detectar associações genéticas (GWAS) Detectar associações genéticas do fenótipo SCZ grave atual
Prazo: 2016-2021
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Detectar associações genéticas com o fenótipo SCZ grave atual, realizando uma comparação de caso-controle com participantes saudáveis (GWAS).
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2016-2021
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Aumentar ou diminuir as doenças cardiovasculares?
Prazo: 2016-2031
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Investigar se o uso de CLZ aumenta ou diminui o risco de doença cardiovascular e morte precoce.
Isso é feito acompanhando os pacientes por 10 anos e verificando se eles desenvolveram doenças cardiovasculares graves
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2016-2031
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABR: 52726 & 52728
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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