Fenomika i genomika farmakoterapii klozapiną (CLOZIN)
Fenomika i genomika w farmakoterapii klozapiny: obecni, byli i nowi użytkownicy klozapiny
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie Klozapina (CLZ) jest na ogół przepisywana, jeśli co najmniej dwie próby leków przeciwpsychotycznych nie doprowadziły do zadowalającej poprawy klinicznej, co sugeruje, że pacjenci stosujący CLZ generalnie cierpią na cięższe i/lub uporczywe objawy niż pacjenci cierpiący na zaburzenia ze spektrum schizofrenii (SCZ) na inne leki przeciwpsychotyczne. Odkrycie (funkcjonalnej) zmienności genetycznej leżącej u podstaw tego ciężkiego fenotypu SCZ ma zatem potencjał do pogłębienia naszego zrozumienia biologicznych podstaw SCZ poza granicami kryteriów konsensusu opartych na DSM. Taka wiedza z kolei ma potencjał kształtowania przyszłych badań farmakoterapeutycznych. Badacze stawiają tutaj hipotezę, że celowanie w ten fenotyp w badaniach asocjacyjnych całego genomu i badaniach sekwencjonowania nowej generacji zasygnalizuje loci ryzyka genetycznego związane z tym ciężkim fenotypem SCZ. W przyszłości może to prowadzić do wczesnego wykrywania ciężkich SCZ, co z kolei umożliwi dostosowanie strategii farmakoterapeutycznych do takich podtypów SCZ. Wyniki tej genetycznej części badania zostaną połączone z wynikami naszego innego protokołu badawczego („Fenomika i genomika farmakoterapii klozapiną – nowi użytkownicy”). Nadrzędnym celem obu projektów jest stworzenie modelu przewidywania wyników klozapiny ( reakcja (i skutki uboczne). Model ten obejmuje dane genetyczne, epigenetyczne i kliniczne.
Cele
Podstawowy:
1) Aby przewidzieć skuteczność CLZ i działania niepożądane (=wynik leczenia) na podstawie danych fenotypowych i genetycznych uzyskanych w tym badaniu.
Wtórny:
- Zbadanie, które czynniki niegenetyczne, poziomy/wzorce metylacji i ekspresji genów przewidują wynik leczenia po rozpoczęciu CLZ;
- Ponieważ architektura genetyczna SCZ nie została w pełni wyjaśniona, obecny projekt pomoże w dalszym wyjaśnianiu architektury genetycznej SCZ i wszelkich możliwych różnic między „zwykłymi” pacjentami z SCZ (tymi, których nie uważa się za opornych na leczenie) a pacjentami otrzymującymi CLZ (uważanymi za ogólnie za bardziej jednorodną i surową grupę).
Projekt badania Jest to badanie w większości przekrojowe, w którym gromadzone są zarówno dane fenotypowe, jak i genotypowe z badanej populacji, która obecnie stosuje CLZ lub stosowała CLZ w przeszłości. Przeprowadzone zostanie badanie asocjacyjne całego genomu (GWAS), aby ujawnić możliwe różnice w architekturze genetycznej między pacjentami, którzy stosują lub stosowali CLZ i szeroki fenotyp schizofrenii z jednej strony oraz między tymi, którzy stosują lub stosowali CLZ i zdrową grupą kontrolną z drugiej strony. Inny. Ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji może być wykorzystane do śledzenia ewentualnych pozytywnych skojarzeń. Dane genetyczne zostaną wykorzystane do analizy, które warianty genetyczne są związane z odpowiedzią CLZ i/lub skutkami ubocznymi.
Populacja badana Badacze obejmą 2500 pacjentów ze zdiagnozowaną schizofrenią, zaburzeniem schizofrenopodobnym, zaburzeniem schizoafektywnym lub zaburzeniem psychotycznym BNO (łącznie określanych jako SCZ) w wieku >18 lat, którzy są obecnie leczeni CLZ lub stosowali CLZ w przeszłości. Publicznie dostępne dane GWAS Psychiatric Genomics Consortium (PGC) zostaną wykorzystane do porównań z szeroką grupą fenotypów schizofrenii. W celu porównania przypadków i kontroli, 2500 osób, które stosowały lub używały CLZ, zostanie dobranych pod względem wieku i płci do 30 000 zdrowych osób z grupy kontrolnej, dla których dane genotypowe są dostępne na miejscu.
Interwencja Nie zostanie zastosowana żadna interwencja.
Główne parametry badania/punkty końcowe
- Aby ocenić, czy architektura genetyczna tego ciężkiego fenotypu SCZ różni się od szerokiego fenotypu SCZ opartego na DSM.
- Aby przewidzieć odpowiedź na klozapinę i skutki uboczne na podstawie danych fenotypowych i genetycznych uzyskanych w tym badaniu.
Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą Niemal wszyscy pacjenci otrzymujący CLZ regularnie mają pobieraną krew w celu rutynowego badania morfologii krwinek białych i/lub oceny poziomu CLZ we krwi. Badacze przewidują, że większość badanej populacji będzie się składać z takich pacjentów, ponieważ monitorowanie białych krwinek jest ściśle egzekwowane w praktyce klinicznej w tej grupie pacjentów. W przypadku tych pacjentów badanie nie wiąże się z żadnym dodatkowym ryzykiem, ponieważ krew niezbędna do ekstrakcji DNA w bieżącym badaniu zostanie pobrana podczas tych rutynowo wykonywanych nakłuć żyły. Inwestycja czasu również będzie niewielka, ponieważ pacjenci przejdą tylko 10-minutowy wywiad. Mniejszość pacjentów stosujących CLZ nie ma rutynowo monitorowanej krwi, podobnie jak pacjenci, którzy stosowali CLZ w przeszłości. Osoby te zostaną poproszone o pozwolenie na jednorazowe pobranie krwi. Nakłucie żyły wiąże się z ryzykiem wystąpienia krwiaka (wypływu krwi z naczynia). Badacze dążą do zminimalizowania tego ryzyka, pozwalając pobierać krew wyłącznie doświadczonemu personelowi, aw przypadku głęboko położonych lub cienkich żył zlecają wykonanie nakłucia żyły personelowi centralnego laboratorium. Chociaż krwiak powstały w wyniku urazowego nakłucia stanowi obciążenie estetyczne dla podmiotu, nie wiąże się to z żadnym poważnym zagrożeniem dla zdrowia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Rekrutacyjny
- Medical University Innsbruck
-
Kontakt:
- Monika Edlinger, MD
- E-mail: monika.edlinger@i-med.ac.at
-
-
-
-
-
Kuopio, Finlandia, 70240
- Rekrutacyjny
- Niuvanniemen hospital
-
Kontakt:
- Jari Tiihonen, Prof.
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3508 GA
- Rekrutacyjny
- UMC Utrecht
-
Kontakt:
- Marte van der Horst, Drs.
- Numer telefonu: +31 0887551460
- E-mail: c.pfeifer@umcutrecht.nl
-
Utrecht, Holandia, 3512 PK
- Zakończony
- Altrecht
-
-
Limburg
-
Venray, Limburg, Holandia, 5803 AC
- Wycofane
- Vincent van Gogh Institute
-
-
Noord-Brabant
-
's-Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holandia, 5211 LJ
- Rekrutacyjny
- Reinier van Arkel
-
Kontakt:
- Koen Grootens, MD
-
-
Noord-Holland
-
Heerhugowaard, Noord-Holland, Holandia, 1703 WC
- Zakończony
- GGZ-NHN
-
-
Oegstgeest
-
Leiden, Oegstgeest, Holandia, 2342 EJ
- Rejestracja na zaproszenie
- GGZ Rivierduinen
-
-
Zuid Holland
-
Barendrecht, Zuid Holland, Holandia, 2994 GC
- Zakończony
- Yulius
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Rekrutacyjny
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Stefanie Schreiter, MD
- Numer telefonu: 004930450517009
- E-mail: stefanie.schreiter@charite.de
-
Kontakt:
- Stefan Gutwinski, MD
- Numer telefonu: 004930450517009
- E-mail: stefan.gutwinski@charite.de
-
-
Munich
-
München, Munich, Niemcy, 80336
- Rekrutacyjny
- LMU Munich
-
Kontakt:
- Alkomiet Hasan, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- obecnie korzysta z CLZ lub korzystał z CLZ w przeszłości/będzie korzystał z CLZ
- otrzymał diagnozę schizofrenii, zaburzenia schizofrenopodobnego, zaburzenia schizoafektywnego lub zaburzenia psychotycznego BNO.
- jego/jej wiek musi być ≥18 lat
- musi być w stanie mówić i czytać w języku, w którym wyrażono świadomą zgodę (różni się w zależności od kraju)
- musi być sprawny umysłowo i posiadać zdolność decyzyjną w odniesieniu do decyzji o udziale w bieżącym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- przymusowe przyjęcie na oddział psychiatryczny (nie wszystkie kraje)
- historia choroby Parkinsona
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Obecni/byli użytkownicy klozapiny
Ta grupa ma tylko jedną wizytę.
|
|
|
Nowi użytkownicy klozapiny
Ta grupa będzie obserwowana prospektywnie przez 6 miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewiduj odpowiedź na klozapinę.
Ramy czasowe: 2016-2021
|
Aby przewidzieć odpowiedź na klozapinę na podstawie informacji fenotypowych z naszego kwestionariusza (CGI + CRES) i informacji genetycznych z GWAS
|
2016-2021
|
|
Przewiduj skutki uboczne stosowania klozapiny
Ramy czasowe: 2016-2021
|
Aby przewidzieć odpowiedź na klozapinę na podstawie informacji fenotypowych z naszego kwestionariusza (LUNSERS) i informacji genetycznych z GWAS
|
2016-2021
|
|
Ocena różnic w architekturze genetycznej (GWAS)
Ramy czasowe: 2016-2021
|
Aby ocenić, czy architektura genetyczna tego ciężkiego fenotypu SCZ różni się od szerokiego fenotypu SCZ opartego na DSM.
zostanie to zrobione poprzez porównanie materiału genetycznego użytkowników klozapiny z użytkownikami nieklozapiny.
Trzeba jeszcze zebrać tylko DNA klozapiny.
|
2016-2021
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie powiązań genetycznych (GWAS) Wykrywanie powiązań genetycznych z obecnym ciężkim fenotypem SCZ
Ramy czasowe: 2016-2021
|
Aby wykryć powiązania genetyczne z obecnym ciężkim fenotypem SCZ, przeprowadzając porównanie kontroli przypadku ze zdrowymi uczestnikami (GWAS).
|
2016-2021
|
|
Zwiększyć lub zmniejszyć choroby układu krążenia?
Ramy czasowe: 2016-2031
|
Zbadanie, czy stosowanie CLZ zwiększa lub zmniejsza ryzyko chorób układu krążenia i przedwczesnej śmierci.
Odbywa się to poprzez obserwowanie pacjentów przez 10 lat i sprawdzanie, czy rozwinęły się u nich poważne choroby sercowo-naczyniowe
|
2016-2031
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ABR: 52726 & 52728
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .