미만성 대세포 림프종 치료를 위한 CD19/22 CAR T 세포(AUTO3) (ALEXANDER)
2025년 6월 25일 업데이트: Autolus Limited
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자에서 항 PD1 항체로 CD19 및 CD22를 표적으로 하는 CAR T 세포 치료인 AUTO3의 안전성 및 임상 활성을 평가하는 단일군, 개방 라벨, 다기관, I/II상 연구
본 연구의 목적은 CD19 및 CD22를 표적으로 하는 CAR T 세포 치료제인 AUTO3의 DLBCL 환자를 대상으로 제한된 기간 동안 항-PD1 항체의 안전성 및 효능을 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 2단계, 즉 1단계 또는 용량 증량 및 확장 단계와 2단계로 구성됩니다.
재발성 또는 불응성 DLBCL 환자는 연구의 두 단계 모두에 등록됩니다.
적격 환자는 CD19 및 CD22 이중 표적 CAR T 세포 제품인 자가 CAR T 제품 AUTO3의 제조를 위한 출발 물질인 T 세포를 수확하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
화학 요법 요법에 의한 사전 조절 후, 환자는 AUTO 3를 단일 용량으로 정맥 주사하고 추가로 항-PD1 항체를 사용한 제한된 기간의 치료를 받게 됩니다(전 조절 요법의 일부 또는 통합으로).
그런 다음 환자는 36개월의 추적 기간에 들어갑니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute at Presbyterian/St. Luke's Medical Center/Sarah Cannon Research Institute
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center / University of Miami
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Siteman Cancer Center / Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- TriStar Centennial Medical Center /Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78704
- St David's South Austin Medical Center /Sarah Cannon Research Institute
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre / Queen Elizabeth University Hospital
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London, 영국
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester, 영국
- Manchester University NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, 영국
- Freeman Hospital, The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 정보에 입각한 서면 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
다음을 포함하여 조직학적으로 확인된 DLBCL 및 큰 B 세포 림프종(마지막 재발 시) 하위 집합:
I상 및 II상 코호트 1:
- 달리 지정되지 않은 DLBCL(NOS), 세계보건기구 분류 및 MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열(이중/삼중 히트)이 있는 DLBCL.
- FL에서 변환된 DLBCL.
MYC 발현이 있는 고등급 B 세포 림프종(버킷 림프종 제외)
I상 및 II상 코호트 2:
- 다른 무통성 림프종으로부터 변형된 DLBCL(리히터 변형 제외).
- 원발성 종격동 대형 B 세포 림프종.
다음 중 하나 이상으로 정의되는 화학 요법 불응성 질환:
- 가장 최근의 화학요법 함유 요법에 대한 최선의 반응으로서 안정적인 질병(≤12개월) 또는 진행성 질병. 일선 화학 면역 요법 후 불응성 질환이 허용됩니다.
- 이전 자가 조혈모세포이식(ASCT)을 받은지 12개월 이내의 질병 진행 또는 재발.
또는
≥2회 요법 후 또는 ASCT 후 재발. 최소한:
- 환자는 리툭시맙 또는 다른 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및 안트라사이클린 함유 화학요법 요법을 받았어야 합니다.
- 환자는 ASCT에 실패했거나 ASCT에 부적격하거나 동의하지 않아야 합니다.
- 변형된 DLBCL을 가진 환자는 DLBCL로 변형된 후 적어도 한 라인의 요법을 받아야 합니다.
- 루가노 분류에 따른 PET 양성 질환.
가임 여성의 경우, 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 사전 조정 전 스크리닝 시 문서화되어야 하며 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전에 확인되어야 합니다.
폐경 후가 아니거나 외과적으로 불임인 여성의 경우, 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 남성의 경우 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용한다는 데 동의해야 합니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:
- 크레아티닌 청소율 ≥40cc/min.
- 혈청 알라닌 아미노전이효소 / 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤2.5 x ULN.
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 길버트 증후군 환자 제외.
- LVEF ≥50%(ECHO 또는 MUGA 기준) 기관의 정상 하한이 더 낮지 않은 경우.
- 실내 공기에서 기준선 산소 포화도 >92% 및 ≤등급 1 호흡곤란.
환자는 지속적인 혈액 제제 또는 과립구 콜로니 자극 인자 지원이 필요하지 않은 적절한 BM 기능을 가지고 있으며 다음 기준을 충족합니다.
- 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109/L.
- 절대 림프구 수 ≥0.3 × 109/L(등록 시 및 백혈구 성분채집술 전).
- 헤모글로빈 ≥80g/L.
- 혈소판 ≥75 × 109/L
- 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항 없음.
제외 기준:
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 간질, 마비, 실어증, 이전 3개월 이내의 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 조절되지 않는 정신 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추 신경계 병리의 병력 또는 존재.
- 악성 종양에 의해 활성 CNS 침범이 있는 환자. CNS 질병이 효과적으로 치료되었고 치료가 등록 전 최소 4주 전(AUTO3 주입 전 최소 8주 전) 제공된 경우, 악성 종양과 CNS 침범 이력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 또는 최근(12개월 이내) 심장 사건.
- 조절되지 않는 심장 부정맥(속도 조절 심방세동 환자는 제외되지 않음).
- 심낭 삼출의 증거
- 사전 컨디셔닝 시점에 지속적인 치료 항응고가 필요한 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력(3개월 이내) 또는 증거가 있는 환자.
- 활동성 위장관 출혈 환자.
- 지난 3개월 이내에 주요 외과 개입을 받은 환자.
- 전신 치료가 필요한 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염. 활동성 또는 잠복성 B형 간염 감염 또는 C형 간염 감염. 인간 면역결핍 바이러스, 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV1 및 2) 또는 매독에 대해 양성인 테스트.
- 지난 24개월 이내에 말단 장기 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환의 병력.
- 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 환자.
- 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 또는 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력.
- 최소 24개월 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 신생물의 병력(암종, 비흑색종 피부암, 호르몬 요법에 대한 유방암 또는 전립선암 허용).
- AUTO3 주입 전 6주 이내에 PD1, PD-L1 또는 세포독성 T 림프구 관련 단백질-4 표적 요법 또는 종양 괴사 인자(TNF) 수용체 수퍼패밀리 작용제로 이전 치료.
- 최소 3명의 환자를 치료하고 안전하다고 선언된 용량 수준까지 조사 또는 승인된 유전자 치료 또는 세포 치료 제품을 사용한 사전 치료.
- 이전 CD19 또는 CD22 표적 요법.
다음 약물은 제외됩니다.
- 스테로이드: 백혈구 성분채집술 후 7일 이내 또는 AUTO3 투여 전 72시간 이내에 코르티코스테로이드의 치료 용량. 그러나 생리적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
- 면역억제: 면역억제제는 백혈구성분채집술 또는 AUTO3 주입 ≥2주 전에 중단해야 합니다.
- AUTO3 주입 2주 이내 및 백혈구 성분채집술 전 1주 이내의 세포독성 화학요법(림프고갈 화학요법의 경우 2주).
- AUTO3 주입 전 2주 이내 또는 각 항체의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 항-CD20 요법을 포함한 항체 요법 사용.
- 백혈구 성분채집술 전 10일 미만의 과립구 콜로니 자극 인자.
- 등록 전 4주 이하의 생백신.
- 예방적 척수강내 요법: 4주 이내의 메토트렉세이트 및 기타 척수강내 화학요법(예: Ara-C) 사전 조절 화학 요법을 시작하기 전 2주 이내.
- AUTO3 주입 4주 이내 또는 흉부 최종 방사선 치료를 위해 24주 이내의 사전 제한적 방사선 요법.
- 다른 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 연구 참여자.
- 알부민, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 시클로포스파미드 또는 플루다라빈, 펨브롤리주맙 또는 토실리주맙에 대한 알려진 알레르기.
- 항-PD1 항체 펨브롤리주맙 투여에 대한 금기 사항은 펨브롤리주맙 투여가 필요한 코호트에서 제외됩니다.
- 조사자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 이해하거나 준수하지 못할 수 있는 환자.
연구자의 의견에 따라 환자가 임상 시험에 부적합하다고 판단되는 기타 상태.
1상 외래 환자 코호트:
- 외래 환자/이동 치료 설정에 대한 간병인 지원(기관 외래 환자 이식 지침에 따름)이 없는 피험자.
- 치료 시점에 임상 시험 장소에서 60분(또는 기관 외래 환자 이식 지침에 따라 허용되는 시간) 이상 머무르는 피험자.
AUTO3 주입의 경우: 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 AUTO3로 치료해서는 안 되며 더 이상 이러한 기준을 충족하지 않을 때까지 치료를 연기해야 합니다.
- 심각한 병발성 감염.
- 보충 산소 또는 활성 폐 침윤에 대한 요구 사항.
- 연구 시작 시 설정된 기준을 초과하는 장기 기능(신장 및 간)의 임상적 악화.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자동3
재발성 또는 불응성 DLBCL 환자
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화학 요법 (사이클로 포스 파 미드 및 플루다 라빈)으로 전처리 후 환자는 제한된 기간의 항 -PD1 항체 (Pembrolizumab)의 제한된 지속 시간을 갖는 50 x 10 ℃ 내지 900 x 10⁶/ CD22 키메라 항원 수용체 (CAR) 양성 T 세포의 용량으로 치료할 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 단계 에스컬레이션 - 안전성 (3-5 등급 독성이있는 참가자 수) 및 권장 II 상 용량 및 일정 (RP2D)의 식별.
기간: Auto3 주입 후 75 일 이내에
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1 상 에스컬레이션 동안 3-5 등급 독성 환자의 수 (코호트 : 50x10^6 CD19/22 CAR+ T 세포; 50x10^6 CD19/22 CAR+ T 세포+ 펨브 롤리 주맙 [PEM] 14; 150-450X10^6 CD19/22 CAR+ T 세포+ PEM 14; 150-450X10 in 1 CAR+ T 세포 14 입원 환자 설정) 용량 제한 독성 :
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Auto3 주입 후 75 일 이내에
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1 단계 확장 - 외래 환자 / 외래 치료 환경에서 안전 (3-5 등급 독성의 발생률)
기간: Auto3 주입 후 75 일 이내에
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1 단계의 확장 부분 동안 3-5 등급 독성의 발생률 (용량 코호트 : 150 ~ 450 x 10^6 CD19/CD22 CAR- 양성 T 세포 + 펨브 롤리 주맙-외래 환자 환경에서 -1 일 -1 일)
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Auto3 주입 후 75 일 이내에
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2 단계 - Lugano 기준에 따른 전체 응답 속도
기간: 최대 2 년
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이것은 2 상 시작 전에 연구 종료로 인해 분석되지 않았다.
의약품 및 의료 제품 규제 기관 (MHRA)에 제출 된 연구 종료 (참조 46113/0003/001-0016) - 마지막 방문은 2023 년 10 월 19 일 (1 단계 말)였으며 연구는 완료된 것으로 간주됩니다 (연구 종료).
프로토콜 v10.0에 따라, 연구 종료는 마지막 환자가 Auto3 주입을받은 후 또는 사망 또는 동의 철회시 더 일찍 정의됩니다.
52 명의 환자가 연구의 1 상 부분에서 Auto3를 받았다.
데이터를 검토하고 R/R DLBCL에서 이용 가능한 처리 환경을 고려한 후, Autolus는 Auto3-DB1을 연구의 II 상 부분으로 진행하지 않았습니다.
Autolus는 2021 년 11 월 8 일에 연구의 II 상 등록에 대해 MHRA에 알렸다 (Autolus는 Auto3-DB1을 연구의 II 단계로 진행하지 않기로 결정 했음), MHRA는 2021 년 11 월 9 일에이를 인정했다.
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최대 2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Auto3를 생성 할 수있는 타당성 : 백혈구 생성을 겪고있는 환자 수의 비율로 성공적으로 제조 된 환자의 세포 수.
기간: 백혈병 후 최대 8 주.
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제품 생성의 타당성은 백혈병 환자 수 (모든 환자 등록)를받는 환자 수의 일부로 성공적으로 제조 된 Auto3의 수를 평가함으로써 검사되었다.
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백혈병 후 최대 8 주.
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Lugano 기준에 따라 Auto3로 처리 한 후 완전한 응답 속도를 결정하십시오.
기간: 최대 2 년
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독립적 인 중앙 방사선학 검토를 기반으로 Lugano 기준 당 객관적인 반응을 달성하는 참가자. 18F-2- 플루오로 -2- 데 옥시 -D- 글루코스 플루오로로드 옥시 글루코스 (FDG) PET-CT에 의한 루가 가노 반응 분류 :
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최대 2 년
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응답 기간 (DOR).
기간: 최대 2 년
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반응 기간은 첫 번째 관찰 된 완전한 반응 또는 부분 반응에서 [첫 번째 기본 사후 반응 평가에서] 근본 암으로 인한 첫 번째 진보성 질환 또는 사망일까지 (사망의 주요 이유 = 진행성 질환)까지의 시간으로 정의되었습니다. 반응 기간 분석에는 반응 자 (완전한 반응 [CR] 또는 부분 반응 [PR]) 만 포함되었습니다. Lugano 분류에 의해 정의 된 응답 (결과 측정 5 참조). 사망 환자 (사망의 주요 원인 = 부작용 사건 [AE] 또는 다른 사람 또는 미지의) 또는 SCT 이외의 새로운 항암 요법을 받거나 진행성 질환 (PD) 이외의 다른 이유에 대해 연구에서 중단 한 사람이거나 추적 관찰 또는 사망의 기록없이 분석의 시간에 도달 한 사람은 반응에 대한 반응에 대한 반응에 대한 기간에 도달 한 사람이 반응에 대한 반응을 검열 한 후에 반응을 검열 한 사람이 반응을 보였습니다. |
최대 2 년
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무 진행 생존 (PFS).
기간: 최대 2 년
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무 진행 생존은 첫 번째 Auto3 치료로부터의 첫 번째 원인으로부터의 질병 또는 사망의 첫 번째 진행에 이르기까지 시간으로 정의되었다. 알려진 진행 기록없이 분석 시점에 도달 한 환자는 PFS가 마지막으로 적절한 질병 평가 일에 검열되었습니다. 새로운 줄기 세포 이식 (SCT)을받은 환자는이 새로운 SCT의 시작일에 검열되었습니다. 새로운 항암 요법을 받거나 질병 진행 이외의 다른 이유로 연구에서 중단 된 환자와 추적 관찰로 잃어버린 환자는 마지막으로 적절한 질병 평가 일에 검열되었습니다. Lugano 분류에 의해 정의 된 응답 (결과 측정 5 참조). |
최대 2 년
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전체 생존 (OS).
기간: 최대 2 년
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전체 생존 (OS)은 사망 원인에 관계없이 첫 번째 Auto3 치료 일로부터 사망일까지의 시간으로 정의되었다. 분석 당시 살아있는 환자는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 평가 일에 OS가 검열되었습니다. |
최대 2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상이한 림프종 아형에서 입양 전달 후 Auto3의 확장 및 지속성을 결정하기 위해 (최대 농도)
기간: 최대 2 년
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말초 혈액의 시점 범위에서 중합 효소 연쇄 반응 및/또는 유세포 분석에 의한 말초 혈액의 세포 분석.
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최대 2 년
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상이한 림프종 서브 타입에서 입양 전달 후 Auto3의 확장 및 지속성을 결정하기 위해 (0 일부터 28 일까지 곡선 아래의 영역)
기간: 최대 2 년
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말초 혈액의 시점 범위에서 중합 효소 연쇄 반응 및/또는 유세포 분석에 의한 말초 혈액의 세포 분석.
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최대 2 년
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상이한 림프종 하위 유형에서 입양 전달 후 Auto3의 확장 및 지속성을 결정하기 위해 (최대 농도 시간)
기간: 최대 2 년
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말초 혈액의 시점 범위에서 중합 효소 연쇄 반응 및/또는 유세포 분석에 의한 말초 혈액의 세포 분석.
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최대 2 년
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공동 작업자 및 조사자
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스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Roddie C, Lekakis LJ, Marzolini MAV, Ramakrishnan A, Zhang Y, Hu Y, Peddareddigari VGR, Khokhar N, Chen R, Basilico S, Raymond M, Vargas FA, Duffy K, Brugger W, O'Reilly MA, Wood L, Linch DC, Peggs KS, Bachier C, Budde EL, Lee Batlevi C, Bartlett N, Irvine D, Tholouli E, Osborne W, Ardeshna KM, Pule MA. Dual targeting of CD19 and CD22 with bicistronic CAR-T cells in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2023 May 18;141(20):2470-2482. doi: 10.1182/blood.2022018598.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 5일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 18일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AUTO3-DB1
- 2016-004682-11 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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자동 3에 대한 임상 시험
-
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