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B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL) 치료를 위한 CD19/22 CAR T 세포(AUTO3) (AMELIA)

2021년 1월 11일 업데이트: Autolus Limited

재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프구성 급성 림프모구성 소아 및 청년 환자에서 CD19 및 CD22를 표적으로 하는 CAR T 세포 치료제 AUTO3의 안전성 및 임상 활성을 평가하는 단일군, 공개, 다기관, I/II상 연구 백혈병

본 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 B세포 급성림프모구성백혈병을 앓고 있는 소아 또는 청년 환자에서 CD19 및 CD22를 표적으로 하는 CAR T 세포 치료제인 AUTO3의 안전성 및 효능을 테스트하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 2단계, 즉 1단계 또는 용량 증량 단계와 2단계 또는 확장 단계로 구성됩니다. 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL이 있는 소아 또는 젊은 성인 환자는 연구의 두 단계에 모두 등록됩니다. 적격 환자는 CD19 및 CD22 이중 표적 CAR T 세포 제품인 자가 CAR T 제품 AUTO3의 제조를 위한 출발 물질인 T 세포를 수확하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 화학 요법에 의한 사전 조절 후 환자는 AUTO3를 단일 또는 분할 용량으로 정맥 주사한 다음 24개월 추적 기간에 들어갑니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

23

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, 영국
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS foundation trust
      • Manchester, 영국
        • Royal Manchester Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  1. 고위험(HR) 재발/불응성 B 계통 ALL, AND:

    1. 동종이계 줄기세포 이식(SCT) 후 골수(BM) 재발 또는 중추신경계(CNS) 재발 및 AUTO3 주입 시점에 SCT로부터 ≥6개월이어야 함; 또는,
    2. HR 첫 번째 재발; 또는,
    3. HR 세포 유전학을 가진 표준 위험 재발 환자; 또는,
    4. 2차 이상의 재발; 또는,
    5. 계획된 SCT 이전에 BM 최소 잔류 질환(MRD) ≥10-³; 또는,

    6. 16-24세 환자의 모든 치료 중 재발.

      (2단계만 해당 - 위에서 설명한 기준에 추가되는 기준:)

    7. 원발성 불응성 질환; 또는,
    8. 필라델피아 염색체 양성 ALL 환자는 2가지 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법에 내성이 없거나 실패한 경우 또는 TKI 요법이 금기인 경우 자격이 있습니다. 또는,
    9. 격리된 CNS 재발이지만 등록 시점에 ≤CNS 등급 2 질환이 있는 경우.
  2. 스크리닝 3개월 이내에 BM, 말초 혈액 또는 뇌척수액에서 백혈병 모세포에 대한 CD19 및/또는 CD22 발현의 문서화.
  3. ≥10-⁴ 수준의 BM에서 감지 가능한 질병(I상만 해당).
  4. 절대 림프구 수 ≥0.5 x 10⁹/L.
  5. 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능.
  6. Karnofsky(10세 이상) 또는 Lansky(10세 미만) 점수 ≥50%.
  7. 현재 연구(환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자)에 대해 사전 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

  1. 격리된 골수외 질환 재발.
  2. ALL의 활성 CNS 참여(National Comprehensive Cancer Network 지침에 따른 CNS 3등급).
  3. 치료를 위해 IV 항균제를 필요로 하는 활동성 감염성 세균성 또는 바이러스성 질병.
  4. 임신 또는 수유중인 여성.
  5. AUTO3 주입 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임기 여성 및 사춘기 이후 남성 참여자.
  6. 백혈구 성분채집술을 견딜 수 없음.
  7. 4등급 독성 또는 ≥불응성 3등급 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 ≥3등급 약물 관련 CNS 독성이 있는 이전 CD19 또는 CD22 표적 요법.
  8. 기존의 중요한 신경학적 장애.
  9. 줄기 세포 이식 환자만 해당: 등록 후 4주 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 활성 유의성 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도/중증 만성 GVHD.

  10. 다음 약물은 제외됩니다.

    1. 스테로이드: 스테로이드의 치료 용량은 AUTO3 주입 및 백혈구성분채집술 전 72시간 이상 중단해야 합니다. 그러나 스테로이드의 생리학적 대체 용량은 다음과 같이 허용됩니다.
    2. 동종이계 세포 요법: 기증자 림프구 주입은 AUTO3 주입 6주 이전에 완료되어야 합니다.
    3. 이식편대숙주병 요법: GVHD에 사용되는 모든 약물은 AUTO3 주입 4주 전에 중지해야 합니다.
    4. 화학요법: 백혈구 성분채집술 1주 전 및 사전 조절 화학요법 시작 2일 전에 중단해야 합니다.
  11. 알부민, 디메틸 설폭사이드, 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 알려진 알레르기.

AUTO3 주입의 경우: 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 AUTO3로 치료되지 않거나 이러한 기준을 더 이상 충족하지 않을 때까지 치료가 지연됩니다.

  1. 심각한 병발성 감염.
  2. 보충 산소에 대한 요구 사항.
  3. 전체 등급 ≥II 또는 전신 스테로이드가 필요한 중등도/중증 만성 GVHD가 있는 동종 이식 이식 수혜자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 자동3
재발 또는 불응성 B 세포 ALL 소아 환자
생물학적: AUTO3(CD19/22 CAR T 세포
화학요법(시클로포스파마이드 및 플루다라빈)을 사용한 전처리 후 환자는 1~5.0 x 10⁶/kg CD19/CD22 키메라 항원 수용체(CAR) 양성 T 세포로 단일 또는 분할 용량으로 치료됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AUTO3 주입의 용량 제한 독성(DLT) 기간 내에 발생하는 3-5등급 독성 환자 수
기간: AUTO3 마지막 투여 후 30일 이내(+/- 3일).
AUTO3 마지막 투여 후 30일 이내(+/- 3일).
AUTO3의 용량 제한 독성(DLT) 환자 수
기간: AUTO3 마지막 투여 후 30일 이내(+/- 3일).
DLT는 i) NCI CTCAE(버전 5.0)를 사용한 3등급 이상의 새로운 비혈액 이상 반응(AE)으로 DLT 평가 기간 내에 발생한 AUTO3 요법과 관련이 있거나 확실히 관련이 있는 것으로 정의되었습니다. 적절한 지원 조치에도 불구하고 14일 이내에 등급 2 이상으로 해결되지 않은 경우; ii) >72시간 동안 지속된 4등급 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 신경독성, 뇌부종 또는 3등급 신경독성(뇌부종 포함); iii) 등급 >3 파종성 혈관내 응고; iv) 등급 >2 주입 반응; v) 기존의 보조 조치로 관리할 수 없거나 안전성 평가 위원회(SEC)의 의견에 따라 시험 치료의 용량 감소 또는 기타 수정이 필요한 기타 모든 치명적 사례(5등급) 또는 생명을 위협하는 사례(4등급) 미래의 환자에게 유사한 위험을 피하기 위해.
AUTO3 마지막 투여 후 30일 이내(+/- 3일).
형태학적 관해를 달성한 환자의 수(완전 반응(CR) 또는 불완전한 계수 회복(CRi) 및 최소 잔류 질환(MRD)-골수 음성 반응(PCR)을 통한 완전 반응).
기간: AUTO3 주입 후 30일 이내(+/- 3일)
형태학적 반응 평가는 NCCN 가이드라인 버전 2.2014에 따른 ALL에 대한 반응 기준을 기반으로 했습니다. MRD가 <10^-4(0.01%)인 경우 Ig 유전자의 개별 재배열의 PCR 증폭 및/또는 유세포 분석 MRD 테스트에 의해 최소 잔류 질병 음성 상태가 달성되었습니다.
AUTO3 주입 후 30일 이내(+/- 3일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AUTO3 생성 가능성: 백혈구 성분채집술을 받은 환자 수의 비율로 성공적으로 제조된 환자의 세포 수
기간: 백혈구성분채집술 후 최대 8주
백혈구성분채집술을 받는 환자 수의 일부로 성공적으로 제조된 AUTO3의 수를 평가하여 제품 생성의 타당성을 조사했습니다(모든 환자가 선별됨).
백혈구성분채집술 후 최대 8주
형태학적 분석에 의한 무사고 생존(EFS)
기간: 최대 2년
첫 번째 AUTO3 주입 날짜부터 치료 실패(AUTO3 주입 후 CR/CRi를 달성하지 못함/무반응으로 정의됨), 형태학적 재발 또는 원인으로 인한 사망 중 가장 먼저 발생한 시점까지의 시간.
최대 2년
CD19 및/또는 CD22 음성 재발 환자 수
기간: 최대 2년
최대 2년
형태학적 분석에 의한 무재발 생존(RFS)
기간: 최대 2년
AUTO3 치료 후 형태학적 CR/CRi의 첫 달성부터 형태학적 재발의 가장 이른 시점 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간.
최대 2년
전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자가 주입된 후 최대 2년
AUTO3 치료 날짜부터 AUTO3 주입 후 사망 날짜까지 계산됩니다. 사망하지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
마지막 환자가 주입된 후 최대 2년
입양 이전에 따른 AUTO3 확장
기간: 최대 2년
AUTO3의 확장은 AUTO3 주입 후 말초 혈액에서 트랜스유전자 수준의 중간 피크(Cmax)로 측정되었습니다.
최대 2년
입양 이전에 따른 AUTO3의 지속성
기간: 최대 2년

AUTO3의 지속성은 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR) 및/또는 말초 혈액 및 골수에서 일정 범위의 시점에서 유동 세포측정법에 의해 측정되었습니다.

지속성은 형태학적 재발(Tlast) 전에 qPCR 또는 μg DNA당 사본이 0개인 경우(둘 중 나중에 발생하는 것)의 마지막 평가에 의해 마지막으로 검출 가능한 CAR T 세포의 일수로 정의되었습니다.
최대 2년
B 세포 무형성증의 기간
기간: 최대 2년
말초 혈액의 특정 시점에서 유세포 분석법으로 평가한 순환 B 세포의 고갈
최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Autolus Limited

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 26일

기본 완료 (실제)

2020년 5월 18일

연구 완료 (실제)

2020년 5월 18일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 18일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 1월 11일

마지막으로 확인됨

2021년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AUTO3-PA1
  • 2016-004680-39 (EUDRACT_NUMBER)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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