가임기 여성과 유아의 결핵 감염

목적 이 프로젝트의 전반적인 목적은 임신 중에 모집된 여성의 전향적 코호트에서 결핵(TB) 감염의 종단적 패턴과 결과를 조사하는 것입니다. 산모의 결핵 감염과 임신 결과, 영아의 건강과 발달 사이의 관계는 시간이 지남에 따라 평가될 것입니다.

구체적인 목표

1. 산모의 결핵 감염이 불리한 임신 결과와 관련이 있는지 확인하기 위해
2. 산전 관리 등록 시 잠복성 결핵 감염의 유병률과 관련하여 임신 및 산후 활동성 결핵 사고의 초과 위험을 결정하기 위해
3. 산모 결핵 및 불리한 임신 결과와 관련하여 영아의 장기 건강 및 생존을 조사합니다.

방법 연구 환경 및 참여자 이 프로젝트는 중앙 에티오피아의 Adama 시에 있는 공중 보건 시설에서 수행됩니다. 참가자를 모집하고 분만까지 산전 관리(ANC) 클리닉에서 추적합니다. 분만 후 자녀는 예방접종 연장 프로그램(EPI)을 위해 진료소에서 진료를 받습니다. 첫 번째 산후 방문 이후 산모에 대한 지속적인 후속 조치도 이 클리닉에서 이루어집니다.

면담, 신체 검사 및 정보에 입각한 동의 수집을 포함한 모든 연구 절차는 각 클리닉의 보건 시설 직원(간호사 및 조산사)이 수행합니다. 혈액 및 가래를 포함한 생물학적 샘플은 각 보건 시설 실험실에서 수집됩니다. 연구 샘플은 Adama 지역 연구소로 이송됩니다. 이 실험실에서는 혈장의 추가 분석 및 저장이 수행됩니다.

데이터 수집의 감독 및 모니터링과 데이터 입력을 위해 이 프로젝트는 연구 그룹이 2010년부터 Adama에 설립한 현장 연구 스테이션의 직원과 인프라를 사용합니다.

연구 절차 계획된 연구 방문과 계획되지 않은 연구 방문이 모두 이 프로젝트의 참가자에게 발생할 수 있습니다. 예정된 연구 방문은 정기적인 산전 및 산후 방문 및 국가 지침에 따라 유아의 예방 접종을 위한 EPI 클리닉 방문과 일치합니다. 예정되지 않은 방문은 임신/출산 후/비임신 여성 또는 소아에서 활동성 결핵을 암시하는 증상이 있는 경우(연구 정의에 따름) 이러한 일상적인 방문 사이에 언제든지 발생합니다.

산전 관리 방문 포함 시 사회 인구학적 조건, 교육, 직업 및 빈곤 지표에 대한 구조화된 정보가 수집됩니다. 병력(특히 산과, 부인과 및 결핵 관련 세부 사항). 신체 및 산부인과 검사가 수행됩니다. 연구 절차 및 조사 외에도 참가자는 현재 에티오피아 ANC 지침에 따라 치료를 받습니다.

포함 방문에서 혈액 샘플은 모든 참가자로부터 일상적인 관리 및 연구 특정 조사를 위해 얻습니다. 보건 시설 실험실에서 다음과 같은 분석이 수행됩니다: HIV 신속 검사, 소변 딥스틱. 10mL의 정맥혈을 채취합니다. 이 샘플은 전체 혈구 수, 혈액/Rh 그룹, 매독 혈청학, 크레아티닌 및 공복 혈당 분석에 사용됩니다. 나머지 혈장은 분주되어 포함 완료 시 수행되는 연구 분석을 위해 -80°C에 저장됩니다. LTBI의 유병률을 확인하기 위해 QuantiFERON TB Plus(QFT) 테스트를 위해 혈액을 별도로 수집합니다. 연구에 포함된 마지막 500명의 여성에 대해 QFT 테스트는 3차 산전 관리 방문에서 반복됩니다. 바이러스 부하 및 CD4 수에 대한 HIV 양성 여성 혈액으로부터 2차 및 3차 산전 관리 방문을 제외하고 분만 전 및 분만 후 각 예정된 방문에서 채취합니다.

참가자는 분만 또는 임신 기간까지 WHO 권장 집중 산전 방문에 따라 4회 추적 관찰됩니다. 그들은 또한 건강 관련 사건의 경우 이러한 방문 사이에 연구 클리닉에 연락하도록 지시받습니다. 연구 의료 시설이 아닌 다른 장소에서 분만(또는 기타 의도하지 않은 임신 중절)하는 경우, 추가 후속 검사를 위해 연구 기관에 이를 전달해야 합니다.

등록 및/또는 후속 조치 동안 연구 정의(Quantiferon 결과와 무관)에 따라 활동성 TB가 의심되는 모든 참가자는 세균학적 TB 조사를 위해 샘플을 제출하도록 요청받습니다. 여기에는 액체 배양, 스미어 현미경 및 PCR(Xpert MTB/RIF 기술 사용)이 포함됩니다. 이 모든 테스트는 두 번의 연속 아침 객담 샘플에서 수행됩니다. 또한 활동성 결핵이 의심되는 모든 여성에 대해 QuantiFERON 검사를 위한 혈액 채취가 반복됩니다.

Mtb-배양 혈장의 저장된 분취량은 임신 중 TB 감염의 잠재적인 혈액 바이오마커에 대한 포함 종료 시에 분석될 것입니다. 이러한 분석은 ELISA 및/또는 Luminex 기술을 사용하여 수행되며 다음과 같은 면역 활성화 및 염증 마커를 포함합니다: C-반응성 단백질(CRP), 네오프테린, 용해성 우로키나아제-플라스미노겐 활성인자 수용체(suPAR), 인터페론 유도 단백질 10(IP-10).

여성을 위한 산후 후속 방문 여성을 위한 추가 후속 방문은 출산 또는 임신 종료 후 6주 9개월 동안 예정되어 있으며 예방접종을 위한 일상적인 아동 방문과 일치합니다. 첫 번째 산후 방문은 ANC 클리닉에서 이루어지지만 모든 후속 방문은 해당 EPI 클리닉에서 이루어집니다(영아 후속 조치도 수행됨). 산후 6주 방문 시 분만 결과에 대한 세부 사항이 기록됩니다.

출산 후 장기적인 건강 영향을 조사하기 위해 참가자는 임신 종료 후 54개월까지 유사한 평가를 통해 추가 연간 방문을 요청받습니다. 모든 후속 방문에서 신체 검사의 증상 및 징후는 구조화된 설문지를 사용하여 기록됩니다.

포함 시점과 예정된 후속 방문에서 반복적으로 참여자는 활동성 TB를 나타낼 수 있는 증상 및 징후에 대해 알립니다. 연구 피험자는 예정되지 않은 연구 방문에 대해 그러한 증상이 나타나면 연구 기관 클리닉(산전 기간 동안 ANC, 출생 후 기간 동안 EPI)에 직접 연락하도록 지시받습니다(추적 기간 동안 사건 활동성 TB를 평가하기 위해).

모든 방문에서, 예정된 또는 예정되지 않은, 의심되는 활동성 TB에 대한 사례 연구 기준이 충족되는 경우 연구 프로토콜에 따라 세균학적 검사(도말 현미경 검사, Xpert MTB/RIF 분석 및 액체 배양)를 수행합니다. 이 검사는 두 개의 아침 객담 샘플에 대해 수행됩니다.

사례 연구 참가자가 예정된 연구 방문에 오지 않는 경우 연구 사이트 직원 및/또는 연구 팀이 전화로 연락합니다. 참가자에게 연락할 수 없는 경우 담당자에게 전화로 연락합니다. 예정된 방문 사이의 중간 시간에 지역 연구팀의 일원이 여성에게 전화로 연락하여 결핵과 일치하는 건강 문제나 증상이 발생했는지 평가합니다.

QFT 테스트를 위한 반복 샘플링은 포함 후 4년(이전 QFT 결과와 무관)에 모든 여성에 대해 수행되며, TB 감염의 면역 마커에 대한 추가 분석을 위해 배양된 혈장을 보관합니다.

영아를 위한 후속 방문 어머니가 동의한 경우, 영아는 출생 후 가능한 한 빨리 별도의 영아 후속 코호트에 등록되고 포함됩니다. 출산 방법, 체중, 길이, APGAR 점수 및 머리 둘레를 포함한 출생 세부 정보는 유아를 포함할 때 등록됩니다. 포함된 유아의 후속 조치는 각 연구 의료 시설의 EPI 클리닉에서 이루어집니다. 후속 방문은 산모와 동일한 시간 간격으로, 즉 6주 9개월에 그리고 이후에는 출생 후 4년 반까지 산모와 일치하는 연간 간격으로 예정됩니다. 두 번의 첫 번째 방문은 일상적인 예방 접종 방문과 일치합니다. 모든 연구 방문에서 구조화된 설문지를 사용하여 성장, 영양 및 신경학적 발달의 매개변수를 기록합니다. 또한, 사회-인구학적 특성, 건강 관련 사건 및 수유 세부 사항에 대한 데이터와 결핵에 대한 알려진 또는 의심되는 노출에 대한 데이터가 기록됩니다.

포함 시점과 예정된 후속 방문에서 반복적으로 간병인은 활동성 소아 결핵을 나타낼 수 있는 증상 및 징후에 대해 알립니다. 연구 영아 관리인은 영아가 예정되지 않은 연구 방문에 대해 그러한 증상을 보이는 경우 연구 기관 EPI 클리닉에 직접 연락하도록 지시받습니다(추적 기간 동안 사건 활동성 결핵을 평가하기 위해).

추후 결핵 의심 기준이 충족되면 위세척 검체(뇌수막염이 의심되는 경우 뇌척수액, 또는 경우에 세침 림프절 흡인)에 대한 후속 세균학적 조사(액체 배양, PCR 및 현미경 검사)가 수행됩니다. 말초 림프절 병증). 이러한 조사는 Adama 지역 병원 소아과의 훈련된 의료 직원이 수행합니다.

저장된 혈장 분취량은 포함이 끝날 때 유아의 결핵에 대한 잠재적인 혈액 바이오마커에 대해 분석될 것입니다. 이러한 분석은 ELISA 및 Luminex 기술을 사용하여 수행되며 면역 활성화 및 염증에 대한 다음 마커를 포함합니다: C-반응성 단백질(CRP), 네오프테린, 수용성 우로키나제-플라스미노겐 활성화제 수용체(suPAR).

유아 참가자가 예정된 연구 방문에 오지 않는 경우 연구 사이트 직원 및/또는 연구 팀이 보호자에게 전화로 연락합니다. 간병인과 연락이 닿지 않는 경우 담당자에게 전화로 연락을 드립니다. 예정된 방문 사이의 중간에 간병인은 연구 조사관으로부터 전화로 연락을 받아 영아에게 TB와 호환되는 건강 사건이나 증상이 발생했는지 여부를 평가합니다.

연구 정의 의심되는 성인 활동성 결핵은 다음 증상 또는 소견으로 정의됩니다: 기침, 발열, 야간 발한, 체중 감소(분만 후 제외), 흉통, Karnofsky 성능 점수 감소(임신 후), 말초 림프절 비대, 복부 팽창 및/또는 복부 종괴(임신 없는 연구 기간 동안).

의심되는 소아 활동성 결핵은 다음과 같은 증상 또는 소견으로 정의됩니다: 기침, 발열, 야간 발한, 흉통, 말초 림프절 비대, 복부 팽만 및/또는 종괴, 체중 감소, 발육 부진, 성장 장애, 급성 또는 만성 영양실조, 목 경직, 발작 및 의식 상실 잠복성 결핵 감염은 확인된 활동성 결핵 및/또는 국가 결핵 가이드라인 기준이 없는 경우 양성 QuantiFERON® TB Gold Plus 결과(제조업체의 참조 범위에 따름)로 정의됩니다. 임상적으로 진단된 결핵.

확인된 활동성 결핵은 임상 증상에 관계없이 양성 세균학적 결과(국가 결핵 가이드라인에 따름)가 있는 모든 피험자로 정의됩니다.

임상적으로 진단된 활동성 결핵은 결핵에 대한 양성 세균학적 결과가 없지만 임상적으로 진단된 결핵에 대한 국가 결핵 가이드라인 기준을 충족하고 항결핵 치료를 위해 의뢰된 모든 피험자로 정의됩니다.

불리한 임신 결과는 포함 후 의도하지 않은 임신 종료 후 3개월까지 산모 또는 영아 사망으로 정의됩니다. 조산(임신 37주 이전); 자발적인 낙태; PE(임신 중 고혈압 연구를 위한 국제 학회에서 정의한 대로; 25); IUGR; 산후 출혈.

자궁 내 성장 제한은 출생 시 체중이 2SD 미만(-22% 또는 3사분위수 미만)의 성장 편차로 정의됩니다.

산후 결핵은 임신 중절 후 6개월 이내에 확인되거나 임상적으로 진단된 활동성 결핵으로 정의됩니다.