Reproduktív korú nők és csecsemőik tuberkulózisfertőzése

Célkitűzés A projekt átfogó célja a tuberkulózis (TB) fertőzés longitudinális mintázatainak és következményeinek vizsgálata a terhesség alatt toborzott nők leendő kohorszában. Az anyai tbc-fertőzés és a terhesség kimenetele, valamint a csecsemő egészsége és fejlődése közötti összefüggést idővel értékelni fogják.

Konkrét célok

1. Annak meghatározása, hogy az anyai tbc-fertőzés összefüggésben áll-e a terhesség kedvezőtlen kimenetelével
2. A várandósság alatti és a szülés utáni aktív tbc előfordulásának többletkockázatának meghatározása, tekintettel a látens tbc-fertőzés prevalenciájára a terhesgondozásba való regisztrációkor
3. A csecsemők hosszú távú egészségi állapotának és túlélésének vizsgálata az anyai tbc-vel és a terhesség káros kimeneteleivel összefüggésben

Módszerek Tanulmányi környezet és résztvevők Ezt a projektet Adama városában, Közép-Etiópiában közegészségügyi intézményekben hajtják végre. A résztvevőket a szülésig a várandósgondozási (ANC) klinikákon toborozzák és követik. Szülés után gyermekeiket a klinikákon követik a kiterjesztett immunizálási program (EPI) céljából; az anyák folyamatos nyomon követése az első posztnatális vizit után is ezeken a klinikákon történik.

Minden vizsgálati eljárást, beleértve az interjúkat, a fizikális vizsgálatot és a beleegyezés gyűjtését, az egészségügyi intézmény személyzete (ápolónők és szülésznők) végzi el a megfelelő klinikákon. A biológiai mintákat, beleértve a vért és a köpetet, az adott egészségügyi intézmény laboratóriumában gyűjtik. A vizsgálati mintákat az Adama Regionális Laboratóriumba szállítják. Ebben a laboratóriumban további elemzéseket és plazmatárolást végeznek.

Az adatgyűjtés felügyeletére és nyomon követésére, valamint az adatbevitelre a projekt a kutatócsoport által 2010 óta Adamában létesített terepi kutatóállomás munkatársait és infrastruktúráját veszi igénybe.

Tanulmányi eljárás A projektben részt vevők számára tervezett és előre nem tervezett tanulmányutak egyaránt előfordulhatnak. A tervezett tanulmányi látogatások egybeesnek a rutin szülés előtti és posztnatális látogatásokkal, valamint az EPI klinikákon a csecsemő nemzeti irányelveinek megfelelően történő immunizálása céljából tett látogatásokkal. Terhes/szülés utáni/nem terhes nőnél, vagy gyermeknél az aktív tbc-re utaló tünetek esetén (a vizsgálati definíciók szerint) előre nem tervezett vizitek történnek, ezen rutinlátogatások között bármikor.

Terhesgondozási látogatások Az inklúzió során strukturált információkat gyűjtenek a szocio-demográfiai feltételekről, az oktatásról, a foglalkozásról és a szegénységi mutatókról; valamint az anamnézis (különösen a szülészeti, nőgyógyászati ​​és tbc-vel kapcsolatos részletek). Fizikai és szülészeti vizsgálatot végeznek. A vizsgálati eljárásokon és vizsgálatokon kívül a résztvevők a jelenlegi etióp ANC irányelvek szerint részesülnek ellátásban.

Az inklúziós vizit alkalmával vérmintákat vesznek a rutin ellátáshoz és a vizsgálatspecifikus vizsgálatokhoz minden résztvevőtől. Az egészségügyi intézmény laboratóriumában a következő elemzéseket végzik: HIV gyorsteszt, vizeletmérő pálca. Tíz ml vénás vért gyűjtünk. Ezt a mintát a teljes vérkép, a vér/Rh csoport, a szifilisz szerológia, a kreatinin és az éhomi glükóz elemzésére használják. A fennmaradó plazmát aliquot részekre osztják, és -80 °C-on tárolják a kutatási elemzésekhez, amelyeket a felvétel befejezésekor végeznek. A QuantiFERON TB Plus (QFT) teszthez külön vért vesznek, hogy meghatározzák az LTBI prevalenciáját. A vizsgálatba bevont utolsó 500 nő esetében a QFT-tesztet megismétlik a 3. terhesgondozási vizit alkalmával. A HIV-pozitív nőktől vért vesznek a vírusterhelés és a CD4 szám meghatározására minden tervezett vizit alkalmával a szülés előtt és után, kivéve a 2. és 3. terhesgondozási látogatást.

A résztvevőket négy alkalommal követik nyomon a WHO által javasolt fókuszált terhességi vizittel összhangban a szülésig vagy a terhesség időtartamáig. Utasítást kapnak arra is, hogy egészségügyi események esetén vegye fel a kapcsolatot a vizsgálati klinikával e látogatások között. Ha a szülés (vagy a terhesség más, nem szándékos megszakítása) a vizsgálati egészségügyi intézménytől eltérő helyen történik, kérjük, hogy ezt közöljék vizsgálati helyükkel további nyomon követési vizsgálatok céljából.

Minden olyan résztvevőt, akinek a vizsgálati definíciója szerint aktív tbc gyanúja merül fel (a Quantiferon-eredményektől függetlenül), a beiratkozáskor és/vagy az utánkövetés során felkérik, hogy nyújtson be mintát a tbc bakteriológiai kivizsgálásához. Ezek magukban foglalják a folyékony tenyészetet, a kenetmikroszkópiát és a PCR-t (Xpert MTB/RIF technikával). Mindezeket a teszteket két egymást követő reggeli köpetmintán végezzük. Ezen túlmenően a QuantiFERON vizsgálathoz szükséges vérvételt minden olyan nőnél megismétlik, akinél aktív tbc gyanúja miatt vizsgáltak.

Az Mtb-vel inkubált plazma tárolt alikvotjait a felvétel végén elemzik a terhesség alatti TB-fertőzés lehetséges vérbiomarkereinek meghatározására. Ezeket az elemzéseket ELISA és/vagy Luminex technikával végezzük, és az alábbi immunaktivációs és gyulladásos markereket tartalmazzák: C-reaktív fehérje (CRP), neopterin, oldható urokináz-plazminogén aktivátor receptor (suPAR), interferonnal indukálható fehérje 10 (IP-10).

Szülés utáni utóellenőrzés nőknél A nőknél további utóellenőrző látogatásokat a szülés vagy a terhesség megszakítása után 6 héttel és 9 hónappal terveznek, ami egybeesik a rutin gyermek immunizálási látogatásával. Az első posztnatális vizitre az ANC klinikán kerül sor, míg minden további vizitre a megfelelő EPI klinikákon kerül sor (ahol a csecsemőkövetés is megtörténik). A 6 hetes szülés utáni vizit során rögzítik a szülés kimenetelének részleteit.

A szülés utáni hosszú távú egészségügyi hatások vizsgálata érdekében a résztvevőket felkérik, hogy jöjjenek további éves látogatásra hasonló értékeléssel a terhesség megszakítását követő 54 hónapig. Valamennyi utóellenőrzési látogatás alkalmával strukturált kérdőívek segítségével rögzítik a fizikális vizsgálat tüneteit és jeleit.

A felvételkor és a tervezett nyomon követési látogatásokon ismételten a résztvevők tájékoztatást kapnak azokról a tünetekről és jelekről, amelyek aktív tbc-re utalhatnak. A vizsgálati alanyokat arra utasítják, hogy közvetlenül lépjenek kapcsolatba a vizsgálati helyszín klinikájával (ANC a szülés előtti időszakban, EPI a szülés utáni időszakban), ha ilyen tünetek jelentkeznek náluk a nem tervezett vizsgálati látogatások során (az incidens aktív tbc-nek az utánkövetés során történő értékelése érdekében).

Minden vizit alkalmával, függetlenül attól, hogy tervezett vagy nem tervezett, bakteriológiai vizsgálatot (kenetmikroszkópia, Xpert MTB/RIF vizsgálat és folyadéktenyésztés) végeznek a vizsgálati protokoll szerint, amennyiben az esettanulmány kritériumai teljesülnek a feltételezett aktív tbc esetén. Ezeket a vizsgálatokat két reggeli köpetmintán végezzük.

Ha az esettanulmány résztvevői nem jönnek el tervezett tanulmányi látogatásukra, telefonon megkeresik őket a vizsgálati helyszín munkatársai és/vagy a kutatócsoport. Ha a résztvevőt nem lehet elérni, kapcsolattartóját telefonon felveszik. A tervezett látogatások közötti félidőben a nőkkel telefonon felveszi a kapcsolatot a helyi kutatócsoport egyik tagja, hogy felmérjék, történt-e bármilyen, a tbc-vel összeegyeztethető egészségügyi esemény vagy tünet.

A QFT-vizsgálathoz ismételt mintavételt végeznek minden nőnél a felvétel után 4 évvel (függetlenül a korábbi QFT-eredményektől), az inkubált plazma tárolásával a TB-fertőzés immunmarkereinek további elemzéséhez.

Csecsemők utóellenőrzése Ha az anya beleegyezését adta, a csecsemőket a születés után a lehető leghamarabb nyilvántartásba veszik és egy külön csecsemőkövető csoportba sorolják. A születési adatokat, beleértve a szülési módot, a súlyt, a hosszúságot, az APGAR pontszámot és a fejkörfogatot, a csecsemő felvételekor regisztrálják. A bevont csecsemők nyomon követése az EPI klinikán történik a megfelelő vizsgálati egészségügyi intézményben. Az utánkövetési látogatásokat az anyával azonos időközönként, azaz 6 hetes és 9 hónapos időközönként, majd ezt követően az anyákkal egyező éves időközönként ütemezzük a születés után négy és fél évig. Az első két látogatás egybeesik a rutin immunizálási látogatásokkal. Minden tanulmányi látogatáson strukturált kérdőívek segítségével rögzítik a növekedési, táplálkozási és neurológiai fejlődés paramétereit. Ezenkívül rögzítik a szocio-demográfiai jellemzőkre, az egészséggel kapcsolatos eseményekre és a táplálkozási részletekre vonatkozó adatokat, valamint a tbc-nek való ismert vagy feltételezett kitettségre vonatkozó adatokat.

A felvételkor és a tervezett utóellenőrzések alkalmával ismételten a gondozókat tájékoztatják azokról a tünetekről és jelekről, amelyek aktív gyermekkori TBC-re utalhatnak. A vizsgálatban részt vevő csecsemőgondozókat arra utasítják, hogy ha a csecsemőknél ilyen tünetek jelentkeznének a nem tervezett vizsgálati látogatások alkalmával, forduljanak közvetlenül a vizsgálati helyszín EPI klinikájához (a nyomon követés során az aktív tbc-nek a felmérése érdekében).

Ha az utókövetés során bármikor teljesülnek a tbc gyanújára vonatkozó kritériumok (folyadéktenyészet, PCR és mikroszkópos vizsgálat), gyomormosó mintákon (vagy agyhártyagyulladás gyanúja esetén agy-gerincvelői folyadékon, vagy finom tűs nyirokcsomó-leszíváson) kerül sor. perifériás lymphadenopathia). Ezeket a vizsgálatokat az Adama Regionális Kórház Gyermekgyógyászati ​​Osztályának képzett egészségügyi dolgozói végzik majd.

A plazma tárolt alikvotjait a felvétel végén elemzik a TB potenciális vérbiomarkereinek meghatározására kisgyermekeknél. Ezeket az elemzéseket ELISA és Luminex technikával végezzük, és az alábbi immunaktivációs és gyulladásos markereket tartalmazzák: C-reaktív fehérje (CRP), neopterin, oldható urokináz-plazminogén aktivátor receptor (suPAR).

Abban az esetben, ha a csecsemő résztvevők nem jönnek el tervezett tanulmányi látogatásukra, gondozóikkal telefonon kapcsolatba lépnek a vizsgálati helyszín személyzetével és/vagy a kutatócsoporttal. Ha a gondnok nem elérhető, a kapcsolattartót telefonon keresik meg. A tervezett látogatások közötti félidőben a gondozókkal telefonon felveszi a kapcsolatot a vizsgálatot végző kutató, hogy felmérjék, előfordultak-e a csecsemőnél a tbc-vel kompatibilis egészségügyi események vagy tünetek.

A vizsgálat definíciói Felnőttkori aktív tuberkulózis gyanúja a következő tünetek vagy leletek bármelyike: köhögés, láz, éjszakai izzadás, fogyás (kivéve a szülés után), mellkasi fájdalom, csökkent Karnofsky-teljesítmény (terhesség után), perifériás nyirokcsomó-megnagyobbodás, hasi puffadás és/vagy hasi tömeg (terhesség nélküli vizsgálati időszakokban).

Gyermekkori aktív tbc gyanúja a következő tünetek vagy leletek bármelyike: köhögés, láz, éjszakai izzadás, mellkasi fájdalom, perifériás nyirokcsomók megnagyobbodása, hasi puffadás és/vagy hasi tömeg, fogyás, gyenge növekedési fejlődés, gyarapodás hiánya, akut vagy krónikus alultápláltság, nyakmerevség, görcsrohamok és eszméletvesztés A látens tbc-fertőzés a QuantiFERON® TB Gold Plus pozitív eredményének minősül (a gyártó referenciatartománya szerint), megerősített aktív tbc és/vagy nemzeti tuberkulózis-irányelv kritériumok hiányában. klinikailag diagnosztizált tbc.

Megerősített aktív tbc-nek minősül minden olyan alany, akinek pozitív bakteriológiai eredménye (a nemzeti tuberkulózis-irányelv szerint), a klinikai megnyilvánulásoktól függetlenül.

Klinikailag diagnosztizált aktív tbc-nek minősül minden olyan alany, akinek nincs pozitív bakteriológiai eredménye a tbc-re vonatkozóan, de megfelel a klinikailag diagnosztizált tbc-re vonatkozó nemzeti TB-irányelv kritériumoknak, és akit TB-ellenes kezelésre utalnak be.

A nemkívánatos terhességi kimenetel az anya vagy a csecsemő halála a felvételt követően a terhesség nem szándékos megszakítását követő 3 hónapig; koraszülés (37 terhességi hét előtt); spontán vetélés; PE (a Nemzetközi Terhességi Hipertónia Tanulmányozó Társaság meghatározása szerint; 25); IUGR; szülés körüli vérzés.

A méhen belüli növekedési korlátozást a születéskor 2 SD (-22% vagy a 3. kvartilis alatti) súly növekedési eltéréseként határozzák meg.

Szülés utáni tbc-nek minősül a terhesség befejezését követő 6 hónapon belül megerősített vagy klinikailag diagnosztizált aktív tbc.