Tuberkulózní infekce u žen v reprodukčním věku a jejich kojenců

Cíl Celkovým cílem tohoto projektu je prozkoumat longitudinální vzorce a důsledky tuberkulózní (TBC) infekce u prospektivní kohorty žen rekrutovaných během těhotenství. Vztah mezi infekcí TBC matky a výsledky těhotenství, stejně jako zdraví a vývoj kojence, bude hodnocen v průběhu času.

Konkrétní cíle

1. Zjistit, zda je infekce TBC u matky spojena s nepříznivými výsledky těhotenství
2. Stanovit nadměrné riziko výskytu aktivní TBC během těhotenství a po porodu, s ohledem na prevalenci latentní TBC infekce při registraci v prenatální péči
3. Zkoumat dlouhodobé zdraví a přežití kojenců ve vztahu k tuberkulóze matek a nepříznivým výsledkům těhotenství

Metody Studijní prostředí a účastníci Tento projekt se provádí ve veřejných zdravotnických zařízeních ve městě Adama ve střední Etiopii. Účastníci jsou přijímáni a sledováni na klinikách prenatální péče (ANC) až do porodu. Po porodu jsou jejich děti sledovány na klinikách pro rozšířený program imunizace (EPI); V těchto ambulancích také probíhá další sledování matek po první poporodní návštěvě.

Veškeré studijní postupy, včetně pohovorů, fyzikálního vyšetření a sběru informovaného souhlasu, jsou prováděny pracovníky zdravotnického zařízení (sestry a porodní asistentky) na příslušných klinikách. Biologické vzorky včetně krve a sputa se odebírají v laboratoři příslušného zdravotnického zařízení. Studijní vzorky jsou transportovány do Adama Regional Laboratory. V této laboratoři budou prováděny další analýzy a skladování plazmy.

Pro dohled a monitorování sběru dat a také pro zadávání dat projekt využívá pracovníky a infrastrukturu v terénní výzkumné stanici, kterou výzkumná skupina zřídila od roku 2010 v Adama.

Postup při studiu Pro účastníky tohoto projektu mohou probíhat plánované i neplánované studijní návštěvy. Plánované studijní návštěvy se shodují s rutinními prenatálními a postnatálními návštěvami a návštěvami na klinikách EPI pro imunizaci kojence podle národních směrnic. K neplánovaným návštěvám dochází v případě příznaků naznačujících aktivní TBC (podle definic studie) u těhotné/postnatální/netěhotné ženy nebo u dítěte kdykoli mezi těmito rutinními návštěvami.

Návštěvy předporodní péče Při inkluzi se shromažďují strukturované informace o sociodemografických podmínkách, vzdělání, povolání a ukazatelích chudoby; stejně jako anamnézu (zejména u porodnických, gynekologických detailů a detailů souvisejících s TBC). Provádí se fyzikální a porodnické vyšetření. Kromě studijních postupů a vyšetřování bude účastníkům poskytnuta péče podle aktuálních etiopských směrnic ANC.

Při vstupní návštěvě jsou od všech účastníků odebrány vzorky krve pro běžnou péči a pro specifická vyšetření studie. V laboratoři zdravotnického zařízení se provádějí tyto rozbory: rychlotest HIV, močová tyčinka. Odebere se 10 ml žilní krve. Tento vzorek se používá pro analýzu kompletního krevního obrazu, krevní/Rh skupiny, sérologie syfilis, kreatininu a glukózy nalačno. Zbývající plazma je rozdělena na alikvoty a skladována při -80 °C pro výzkumné analýzy, které se provádějí po dokončení inkluze. Krev se odebírá odděleně pro testování QuantiFERON TB Plus (QFT), aby se určila prevalence LTBI. U posledních 500 žen zahrnutých do studie se QFT testování opakuje při 3. návštěvě prenatální péče. HIV pozitivním ženám se odebírá krev na virovou nálož a ​​počet CD4 při každé plánované návštěvě před porodem a po porodu s výjimkou 2. a 3. návštěvy prenatální péče.

Účastnice jsou sledovány čtyřikrát v souladu s doporučenými cílenými prenatálními návštěvami WHO až do porodu nebo do termínu těhotenství. Jsou také instruováni, aby mezi těmito návštěvami kontaktovali studijní kliniku v případě událostí souvisejících se zdravím. V případě porodu (nebo jiného neúmyslného ukončení těhotenství) v jiném místě než v kterémkoli ze studijních zdravotnických zařízení jsou požádáni, aby tuto skutečnost sdělili svému studijnímu místu pro další následná vyšetření.

Všichni účastníci s podezřením na aktivní TBC podle definice studie (bez ohledu na výsledky Quantiferonu) při zařazení a/nebo během sledování jsou požádáni, aby předložili vzorky pro bakteriologické vyšetření TBC. Ty zahrnují tekutou kulturu, stěrovou mikroskopii a PCR (s použitím techniky Xpert MTB/RIF). Všechny tyto testy se provádějí na dvou po sobě jdoucích ranních vzorcích sputa. Kromě toho se odběr krve pro testování QuantiFERON opakuje u všech žen vyšetřovaných pro podezření na aktivní TBC.

Skladované alikvoty plazmy inkubované s Mtb budou na konci zařazení analyzovány na potenciální krevní biomarkery infekce TBC během těhotenství. Tyto analýzy budou provedeny pomocí techniky ELISA a/nebo Luminex a budou zahrnovat následující markery imunitní aktivace a zánětu: C-reaktivní protein (CRP), neopterin, rozpustný receptor aktivátoru urokinázy-plasminogenu (suPAR), interferonem indukovatelný protein 10 (IP-10).

Kontrolní návštěvy po porodu u žen Další kontrolní návštěvy u žen jsou naplánovány na 6 týdnů a 9 měsíců po porodu nebo ukončení těhotenství, což se shoduje s rutinními návštěvami dětí za účelem očkování. První poporodní návštěva probíhá na klinice ANC, zatímco všechny další návštěvy probíhají na příslušných klinikách EPI (kde také probíhá sledování kojenců). Při 6týdenní postnatální návštěvě jsou zaznamenány podrobnosti o výsledku porodu.

Pro vyšetření dlouhodobých zdravotních účinků po porodu budou účastnice požádány, aby se dostavily na další každoroční návštěvy s podobným hodnocením až do 54 měsíců po ukončení těhotenství. Při všech následných návštěvách budou pomocí strukturovaných dotazníků zaznamenány příznaky a známky fyzického vyšetření.

Při zařazení a opakovaně při plánovaných následných návštěvách jsou účastníci informováni o symptomech a známkách, které mohou naznačovat aktivní TBC. Subjekty studie jsou instruovány, aby kontaktovaly kliniku v místě studie (ANC během prenatálního období, EPI během postnatálního období), pokud se u nich rozvinou takové symptomy pro neplánované studijní návštěvy (za účelem posouzení incidentní aktivní TBC během sledování).

Při všech návštěvách, ať už plánovaných nebo neplánovaných, se provádí bakteriologické testování (stěrová mikroskopie, test Xpert MTB/RIF a tekutá kultura) podle protokolu studie, pokud jsou splněna kritéria případové studie pro podezření na aktivní TBC. Tyto testy se provádějí na dvou ranních vzorcích sputa.

V případě, že se účastníci případové studie nedostaví na plánované studijní návštěvy, jsou telefonicky kontaktováni zaměstnanci místa studie a/nebo výzkumným studijním týmem. Není-li účastnice k zastižení, je telefonicky kontaktována její kontaktní osoba. V polovině mezi plánovanými návštěvami jsou ženy telefonicky kontaktovány členem místního výzkumného týmu, aby posoudily, zda se vyskytly nějaké zdravotní události nebo symptomy kompatibilní s TBC.

Opakované odběry vzorků pro QFT testování budou provedeny u všech žen 4 roky po zařazení (bez ohledu na předchozí výsledky QFT), se skladováním inkubované plazmy pro další analýzu imunitních markerů infekce TBC.

Následné návštěvy kojenců Pokud matka poskytla souhlas, jsou kojenci registrováni a zařazeni do samostatné kohorty pro sledování kojenců co nejdříve po narození. Údaje o narození, včetně způsobu porodu, hmotnosti, délky, skóre APGAR a obvodu hlavy jsou registrovány při zařazení dítěte. Sledování zařazených kojenců probíhá na klinice EPI v příslušných studijních zdravotnických zařízeních. Následné návštěvy jsou naplánovány ve stejném časovém intervalu jako matka, tedy v 6. týdnu a 9. měsíci a následně v ročních intervalech shodných s matkami až do čtyř a půl roku po porodu. Dvě první návštěvy se shodují s rutinními imunizačními návštěvami. Na všech studijních návštěvách jsou pomocí strukturovaných dotazníků zaznamenávány parametry růstu, nutričního a neurologického vývoje. Kromě toho se zaznamenávají údaje o sociodemografických charakteristikách, zdravotních událostech a podrobnostech o krmení, jakož i údaje o známé nebo předpokládané expozici TBC.

Při zařazení a opakovaně při plánovaných následných návštěvách jsou ošetřovatelé informováni o příznacích a známkách, které mohou naznačovat aktivní dětskou TBC. Ošetřovatelé studovaných kojenců jsou instruováni, aby kontaktovali přímo kliniku EPI v místě studie, pokud se u kojenců rozvinou takové symptomy pro neplánované studijní návštěvy (za účelem posouzení incidentní aktivní TBC během sledování).

Pokud budou kritéria pro podezření na TBC splněna kdykoli během následného bakteriologického vyšetření (tekutá kultivace, PCR a mikroskopie), budou provedeny vzorky z výplachu žaludku (nebo mozkomíšního moku v případě podezření na meningitidu; nebo aspirace lymfatických uzlin tenkou jehlou v případě periferní lymfadenopatie). Tato vyšetření budou provádět vyškolený zdravotnický personál na Klinice dětského lékařství Krajské nemocnice Adama.

Skladované alikvoty plazmy budou na konci zařazení analyzovány na potenciální krevní biomarkery TBC u malých dětí. Tyto analýzy budou prováděny pomocí techniky ELISA a Luminex a budou zahrnovat následující markery imunitní aktivace a zánětu: C-reaktivní protein (CRP), neopterin, rozpustný receptor aktivátoru urokinázy-plasminogenu (suPAR).

V případě, že se kojenci nedostaví na plánované studijní návštěvy, jejich pečovatelé jsou telefonicky kontaktováni zaměstnanci místa studie a/nebo výzkumným studijním týmem. Není-li správce k zastižení, je kontaktní osoba kontaktována telefonicky. V polovině mezi plánovanými návštěvami jsou pečovatelé telefonicky kontaktováni zkoušejícím studie, aby posoudili, zda se u kojence vyskytly nějaké zdravotní události nebo symptomy kompatibilní s TBC.

Definice studie Podezření na aktivní TBC u dospělých je definováno jako kterýkoli z následujících příznaků nebo nálezů: Kašel, horečka, noční pocení, ztráta hmotnosti (kromě po porodu), bolest na hrudi, snížené skóre Karnofského výkonnosti (po těhotenství), zvětšení periferních lymfatických uzlin, břišní distenze a/nebo břišní masa (během období studie bez těhotenství).

Podezření na aktivní tuberkulózu u dětí je definováno jako kterýkoli z následujících příznaků nebo nálezů: Kašel, horečka, noční pocení, bolest na hrudi, zvětšení periferních lymfatických uzlin, abdominální distenze a/nebo hmota, ztráta hmotnosti, špatný vývoj růstu, neprospívání, akutní nebo chronická podvýživa, ztuhlost krku, záchvaty a ztráta vědomí Latentní infekce TBC je definována jako pozitivní výsledek QuantiFERON® TB Gold Plus (podle referenčního rozmezí výrobce), při absenci potvrzené aktivní TBC a/nebo národních kritérií doporučení pro TBC. klinicky diagnostikovaná TBC.

Potvrzená aktivní TBC je definována jako každý subjekt s pozitivním bakteriologickým výsledkem (podle národní směrnice pro TBC), bez ohledu na klinické projevy.

Klinicky diagnostikovaná aktivní TBC je definována jako každý subjekt bez pozitivních bakteriologických výsledků na TBC, ale který splňuje kritéria národních doporučení pro TBC pro klinicky diagnostikovanou TBC a který je doporučen k léčbě TBC.

Nežádoucí důsledky těhotenství jsou definovány jako úmrtí matky nebo dítěte po zařazení do 3 měsíců po neúmyslném ukončení těhotenství; předčasný porod (před 37. gestačním týdnem); Spontánní potrat; PE (jak je definováno Mezinárodní společností pro studium hypertenze v těhotenství; 25); IUGR; peripartální krvácení.

Intrauterinní růstové omezení je definováno jako růstová odchylka hmotnosti pod 2 SD (-22 % nebo pod 3. kvartil) při narození.

Poporodní TBC je definována jako potvrzená nebo klinicky diagnostikovaná aktivní TBC během 6 měsíců po ukončení těhotenství.