건강한 남성 지원자에서 C3 보체 억제제 AMY-101에 대한 최초의 인간 임상 연구
2018년 1월 11일 업데이트: Amyndas Pharmaceuticals S.A.
보체 억제제 AMY-101의 단일 상승 용량(SAD) 및 다중 용량(MD)의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD). 건강한 남성 지원자에 대한 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, FIH(First-In-Human) 임상 연구
보체 억제제 AMY-101의 단일 상승 용량(SAD) 및 다중 용량(MD)의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD).
건강한 남성 지원자를 대상으로 한 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, FIH(First-In-Human) 임상 연구.
연구 개요
상세 설명
AMYNDAS는 3세대 콤스타틴 유사체 Cp40을 기반으로 하는 새로운 펩티드 보체 억제제 AMY-101을 개발하고 있습니다. AMY-101은 인간과 NHP에서 보체 활성화의 선택적 억제제입니다. 이는 보체의 업스트림 활성화/증폭 및 다운스트림 이펙터 기능을 제어하는 중앙 "기능 허브"인 보체 구성요소 C3에 결합합니다. C3에 결합함으로써 AMY-101은 천연 C3의 활성 단편 C3a 및 C3b로의 절단을 억제합니다. 결과적으로 C3b의 침착, 대체 경로를 통한 증폭 및 모든 하류 보체 반응이 방지됩니다. AMY-101은 주로 비정상적인 C3 활성화에 의해 유발되는 보체 매개 질병을 치료하기 위해 개발되고 있습니다.
C3-표적 보체 억제제 AMY-101에 대한 이 최초의 인체 연구는 건강한 남성 지원자를 대상으로 피하 주사(SQ ) 또는 정맥내(IV) 투여. 이 연구는 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 전향적, 단일 센터, 공개 라벨 평가입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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High Point, North Carolina, 미국, 27265
- HighPoint Clinical Trials Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점을 포함하여 18-60세의 건강한 남성 피험자.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 30kg/m2 및 체중 50kg 이상.
- 임상적으로 정상적인 병력, 신체 소견, 바이탈 사인, ECG 및 연구자가 판단한 스크리닝 시점의 검사실 값.
- 파트너의 임신 및 약물 노출을 예방하고 IMP 투여 후 3개월까지 정자 기증을 자제하기 위해 실패율이 1% 미만인 콘돔 및 피임 방법을 기꺼이 사용합니다.
- 의정서에 따라 모든 절차를 완료할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 대상을 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 연구에 참여하는 대상의 능력에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
- Neisseria meningitidis 감염의 병력
- 설명되지 않는 재발성 감염 또는 투여 전 마지막 60일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염의 병력.
- 흉부 X선 및 양성 Quantiferon-TB Gold 테스트를 기반으로 조사자가 평가한 잠복성 또는 활동성 결핵의 병력.
- 보체 결핍의 병력.
- 모든 유형의 악성 종양의 병력. 그러나 조사자의 재량에 따라 완전히 해결된 경미한 악성 종양은 제외 기준이 아닐 수 있습니다(예: 비흑색종 피부암).
- 자가면역, 면역 또는 류마티스 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염)의 진단.
- IMP 투여 후 4주 이내의 모든 임상적으로 심각한 질병, 의료/외과 시술 또는 외상.
- 스크리닝 시 높은 CRP(> 0.5mg/dL).
- (최초) 투약 전 14일 이내 또는 조사자의 판단에 따라 더 오래 지속된 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 현재 증거 또는 이력. 단순포진 또는 대상포진을 포함한 바이러스 감염.
- 조사자의 의견에 피험자의 연구 참여를 방해할 수 있거나, 피험자에게 추가적인 위험을 초래하거나, 피험자의 평가 또는 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 모든 현재 상태 또는 위험
- 조사자가 판단한 스크리닝 시점의 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상.
- 혈청 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
10분 뒤 바로 누운 휴식 후 다음 중 하나로 정의되는 비정상적인 활력 징후:
- 수축기 혈압 > 140mmHg
- 이완기 혈압 > 95mmHg
- HR < 40 또는 > 90 분당 심박수
- 연구자가 판단한, 연장된 QTcF(>450ms), 심부정맥 또는 휴식 ECG의 임의의 임상적으로 유의한 이상.
- 알레르기/과민증 또는 아나필락시스 반응 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력. AMY-101과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 항생제 또는 약물에 대한 과민증의 병력.
- 때때로 파라세타몰/아세토미노펜(최대 2000mg/일)을 복용하는 경우를 제외하고 IMP 투여 전 2주 이내에 제산제, 진통제, 약초 요법, 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용; 3000mg/주 초과) 또는 연구자의 재량에 따라 코르티손 또는 항히스타민제가 없는 비충혈 완화제.
- 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)의 투여 또는 다른 IMP의 마지막 투여 후 30일 또는 5반감기 이내에 약물 치료를 포함하는 다른 임상 연구에 참여. 이전 1상 연구에서 동의 및 선별되었지만 투약되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
- IMP를 처음 투여하기 1개월 전에 약독화 생백신으로 예방접종.
- 현재 흡연자 또는 니코틴 제품 사용자. 니코틴의 불규칙한 사용(예: 흡연, 코담배, 씹는 담배)는 스크리닝 방문 전 일주일에 세(3) 회 미만으로 허용됩니다.
- 조사관이 판단한 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취 이력.
- 스크리닝 시 또는 병동 입원 시 남용 약물에 대한 양성 선별 검사 또는 IMP 투여 전 검사 시 또는 병동 입원 시 알코올에 대한 양성 선별 검사.
- 아나볼릭 스테로이드 사용.
- 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 전 3개월 동안 450mL를 초과하는 혈액 손실.
- 조사자는 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 오름차순 용량(SAD)
SAD 팔에서 피험자는 최대 6개의 코호트(용량 수준) 중 하나에 순차적으로 포함될 것입니다. 모든 코호트는 각각 최소 4개의 과목을 포함합니다. 필요한 경우 추가 과목이 모든 코호트에 추가될 수 있습니다. AMY-101은 SQ 또는 IV 주사로 투여됩니다. 면밀한 안전성 모니터링을 위해 각 코호트의 피험자는 순차적으로 투여됩니다. 각 코호트 사이에서 안전성 데이터는 내부 안전성 검토 위원회에서 분석, 평가 및 검토됩니다. 특정 용량 증량 기준에 따라 최대 허용 용량(MTD) 또는 연구 최대 용량(SMD)에 도달할 때까지 후속 용량 수준이 투여됩니다. |
AMY-101은 보체 성분 C3에 결합하는 선택적 보체 활성화 억제제입니다.
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실험적: 다중 투여(MD)
SAD의 결과에 따라 표적 C3를 포화시키는 용량으로 확인된 용량으로 SAD에서 달성된 최대 노출 수준과 동등한 노출 수준에 이르는 기간 동안 AMY-101의 다중 용량이 투여될 것입니다. .
용량 및 투여 간격은 연구의 SAD 부분에서 얻은 PK 데이터를 기반으로 결정됩니다.
각 MD 코호트는 최소 4개의 주제를 포함하며 필요한 경우 추가 주제로 확장될 수 있습니다.
각 코호트 사이에서 안전성 데이터는 내부 안전성 검토 위원회에서 분석, 평가 및 검토됩니다.
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AMY-101은 보체 성분 C3에 결합하는 선택적 보체 활성화 억제제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 후 최대 21일.
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치료 후 최대 21일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 투여 후 혈장 농도 시간 곡선(AUCt) 아래 면적
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 투여 후 0에서 무한대(AUC 0->∞)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 및 다중 투여 후 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 및 다중 투여 후 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 및 다중 투여 후 말단 제거율 상수(lambdaz)
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 및 다중 투여 후 말기 반감기(T1/2)
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 및 다중 투여 후 혈장/혈청(CL/F)에서 약물의 총 겉보기 청소율
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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단일 및 다중 투여 후 분포 용적(Vz)/흡수된 약물 분율(F)
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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다중 투여 후 정상 상태(AUCss)에서 곡선 아래 면적
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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고전적 보체 경로의 활성화
기간: 치료 후 최대 14일.
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CH50
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치료 후 최대 14일.
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대체 보체 경로의 활성화
기간: 치료 후 최대 14일.
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AP50
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치료 후 최대 14일.
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보체 단백질 C3 혈장 수준
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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보체 단백질 C4 혈장 수준
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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AMY-101의 단회 및 다중 투여 후 면역 반응 측정(혈장 단백질 전기영동 - IgG,IgA, IgM).
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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AMY-101의 단일 및 다중 투여 후 항약물 항체에 대한 조사.
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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AMY-101의 다중 투여 후 림프구 하위 집합의 측정.
기간: 치료 후 최대 14일.
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치료 후 최대 14일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Ricklin D, Lambris JD. Complement in immune and inflammatory disorders: pathophysiological mechanisms. J Immunol. 2013 Apr 15;190(8):3831-8. doi: 10.4049/jimmunol.1203487.
- Mastellos DC, Yancopoulou D, Kokkinos P, Huber-Lang M, Hajishengallis G, Biglarnia AR, Lupu F, Nilsson B, Risitano AM, Ricklin D, Lambris JD. Compstatin: a C3-targeted complement inhibitor reaching its prime for bedside intervention. Eur J Clin Invest. 2015 Apr;45(4):423-40. doi: 10.1111/eci.12419. Epub 2015 Mar 9.
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- Risitano AM, Ricklin D, Huang Y, Reis ES, Chen H, Ricci P, Lin Z, Pascariello C, Raia M, Sica M, Del Vecchio L, Pane F, Lupu F, Notaro R, Resuello RR, DeAngelis RA, Lambris JD. Peptide inhibitors of C3 activation as a novel strategy of complement inhibition for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014 Mar 27;123(13):2094-101. doi: 10.1182/blood-2013-11-536573. Epub 2014 Feb 4. Erratum In: Blood. 2017 Apr 13;129(15):2205.
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- Mastellos DC, Reis ES, Ricklin D, Smith RJ, Lambris JD. Complement C3-Targeted Therapy: Replacing Long-Held Assertions with Evidence-Based Discovery. Trends Immunol. 2017 Jun;38(6):383-394. doi: 10.1016/j.it.2017.03.003. Epub 2017 Apr 14.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 24일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 30일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 10월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 10월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 1월 11일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- AMY-101/01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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