Första-i-mänsklig klinisk studie av C3-komplementhämmaren AMY-101 hos friska manliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Frisk manlig försöksperson i åldern 18-60 år, inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2 och vikt minst 50 kg.
4. Kliniskt normal sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screening, enligt bedömning av utredaren.
5. Villig att använda kondom och preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet och läkemedelsexponering av en partner och att avstå från att donera spermier från doseringsdatum till tre (3) månader efter dosering av IMP.
6. Villig och kan genomföra alla procedurer enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik om någon Neisseria meningitidis-infektion
3. Anamnes med oförklarad, återkommande infektion eller infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika inom de senaste 60 dagarna före dosering.
4. Historik av latent eller aktiv tuberkulos, bedömd av utredaren baserat på lungröntgen och positivt Quantiferon-TB Gold-test.
5. Historik om komplementbrist.
6. Historik av någon typ av malignitet. Men helt lösta mindre maligniteter, enligt utredarens bedömning, kanske inte är ett uteslutningskriterium (till exempel: icke-melanom hudcancer).
7. Diagnos av autoimmun, immunologisk eller reumatologisk sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit).
8. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom fyra (4) veckor efter administrering av IMP.
9. Högt CRP vid screening (> 0,5 mg/dL).
10. Aktuella bevis eller historia av bakteriell, viral eller svampinfektion inom 14 dagar före (första) dosering eller längre enligt utredarens bedömning för t.ex. virusinfektioner inklusive herpes simplex eller herpes zoster.
11. Varje aktuellt tillstånd eller risk som, enligt utredarens åsikt, kan störa försökspersonens deltagande i studien, utgör en extra risk för försökspersonen, eller förvirrar bedömningen av ämnet eller resultatet av studien
12. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.
13. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och/eller humant immunbristvirus (HIV).

14. Efter 10 minuter liggande vila onormala vitala tecken definierade som något av följande:

    • Systoliskt blodtryck > 140 mm Hg
    • Diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg
    • HR < 40 eller > 90 slag per minut
15. Förlängt QTcF (>450 ms), hjärtarytmier eller någon kliniskt signifikant abnormitet i vilo-EKG:t, enligt bedömningen av utredaren.
16. Eventuell historia av någon allergi/överkänslighet eller anafylaktisk reaktion eller pågående allergi/överkänslighet. Historik med överkänslighet mot antibiotika eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AMY-101.
17. Användning av någon föreskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler inom två (2) veckor före administrering av IMP, förutom tillfälligt intag av paracetamol/acetominofen (högst 2000 mg/dag; och inte överstigande 3000 mg/vecka) eller näsavsvällande medel utan kortison eller antihistamin, enligt utredarens bedömning.
18. Administrering av en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller att ha deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter den senaste administreringen av den andra IMP. Försökspersoner som samtyckts och screenats men inte doserats i tidigare fas I-studier är inte uteslutna.
19. Immunisering med ett levande försvagat vaccin en (1) månad före den första administreringen av IMP.
20. Aktuella rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än tre (3) gånger per vecka är tillåtet före screeningbesök.
21. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
22. Positiv screening för missbruk av droger vid screening eller vid intagning på enheten eller positiv screening för alkohol vid screening eller vid intagning på enheten innan administrering av IMP.
23. Användning av anabola steroider.
24. Plasmadonation inom en (1) månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 450 ml under de tre (3) månaderna före screening.
25. Utredaren anser att ämnet är osannolikt att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.