Første-i-menneskelig klinisk undersøgelse af C3-komplementhæmmeren AMY-101 hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Sund mandlig forsøgsperson i alderen 18-60 år, inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 og vægt mindst 50 kg.
4. Klinisk normal sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
5. Villig til at bruge kondom og svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra doseringsdatoen indtil tre (3) måneder efter dosering af IMP.
6. Villig og i stand til at gennemføre alle procedurer i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese med enhver Neisseria meningitidis-infektion
3. Anamnese med uforklarlig, tilbagevendende infektion eller infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika inden for de sidste 60 dage før dosering.
4. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose, vurderet af investigator baseret på røntgen af ​​thorax og positiv Quantiferon-TB Gold-test.
5. Historie om komplementmangel.
6. Historie om enhver form for malignitet. Fuldstændigt løste mindre maligne sygdomme, efter investigators skøn, er dog muligvis ikke et eksklusionskriterium (f.eks.: Ikke-melanom hudkræft).
7. Diagnose af autoimmun, immunologisk eller reumatologisk sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis).
8. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for fire (4) uger efter administration af IMP.
9. Høj CRP ved screening (> 0,5 mg/dL).
10. Aktuelt bevis eller historie med bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før (første) dosering eller længere i henhold til efterforskerens vurdering for f.eks. virale infektioner inklusive herpes simplex eller herpes zoster.
11. Enhver aktuel tilstand eller risiko, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, udgør en ekstra risiko for forsøgspersonen eller forvirrer vurderingen af ​​emnet eller resultatet af undersøgelsen
12. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater på tidspunktet for screening, som vurderet af investigator.
13. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og/eller humant immundefektvirus (HIV).

14. Efter 10 minutter liggende hvile unormale vitale tegn defineret som et af følgende:

    • Systolisk BP > 140 mm Hg
    • Diastolisk BP > 95 mm Hg
    • HR < 40 eller > 90 slag i minuttet
15. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et, som vurderet af investigator.
16. Enhver historie med allergi/overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion eller vedvarende allergi/overfølsomhed. Anamnese med overfølsomhed over for antibiotika eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AMY-101.
17. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for to (2) uger før administration af IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol/acetominophen (maksimalt 2000 mg/dag; og ikke over 3000 mg/uge) eller nasal dekongestant uden kortison eller antihistamin efter investigators skøn.
18. Administration af en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er blevet godkendt til markedsføring) eller have deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter den sidste administration af den anden IMP. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-undersøgelser, er ikke udelukket.
19. Immunisering med en levende svækket vaccine en (1) måned før den første administration af IMP.
20. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre (3) gange om ugen er tilladt før screeningsbesøg.
21. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
22. Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP.
23. Brug af anabolske steroider.
24. Plasmadonation inden for en (1) måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 450 ml i løbet af de tre (3) måneder før screening.
25. Investigator anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.