Første-i-menneskelig klinisk studie av C3-komplementhemmeren AMY-101 hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Frisk mann i alderen 18-60 år, inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 og vekt minst 50 kg.
4. Klinisk normal sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG og laboratorieverdier på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
5. Villig til å bruke kondom og prevensjonsmetoder med en sviktprosent på < 1 % for å forhindre graviditet og legemiddeleksponering av en partner og å avstå fra å donere sæd fra doseringsdato til tre (3) måneder etter dosering av IMP.
6. Villig og i stand til å fullføre alle prosedyrer i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Historie om noen Neisseria meningitidis-infeksjon
3. Anamnese med uforklarlig, tilbakevendende infeksjon eller infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika innen de siste 60 dagene før dosering.
4. Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose, vurdert av etterforskeren basert på røntgen av thorax og positiv Quantiferon-TB Gold-test.
5. Historie om komplementmangel.
6. Historie om alle typer maligniteter. Imidlertid er fullstendig løste mindre maligniteter, etter etterforskerens skjønn, ikke nødvendigvis et eksklusjonskriterium (for eksempel: Ikke-melanom hudkreft).
7. Diagnose av autoimmun, immunologisk eller revmatologisk sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt).
8. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen fire (4) uker etter administrering av IMP.
9. Høy CRP ved screening (> 0,5 mg/dL).
10. Aktuelle bevis eller historie med bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før (første) dosering eller lenger i henhold til etterforskerens vurdering for f.eks. virusinfeksjoner inkludert herpes simplex eller herpes zoster.
11. Enhver nåværende tilstand eller risiko, som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien, utgjør en ekstra risiko for forsøkspersonen, eller forvirrer vurderingen av emnet eller resultatet av studien
12. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
13. Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og/eller humant immunsviktvirus (HIV).

14. Etter 10 minutter liggende hvile unormale vitale tegn definert som ett av følgende:

    • Systolisk BP > 140 mm Hg
    • Diastolisk BP > 95 mm Hg
    • HR < 40 eller > 90 slag per minutt
15. Forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller en hvilken som helst klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG, som bedømt av etterforskeren.
16. Enhver historie med allergi/overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon eller pågående allergi/overfølsomhet. Anamnese med overfølsomhet overfor antibiotika eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AMY-101.
17. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler, urtemidler, vitaminer og mineraler innen to (2) uker før administrering av IMP, bortsett fra sporadisk inntak av paracetamol/acetominofen (maksimalt 2000 mg/dag; og ikke over 3000 mg/uke) eller neseavsvellende middel uten kortison eller antihistamin, etter etterforskerens skjønn.
18. Administrering av en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller ha deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider etter siste administrering av den andre IMP. Forsøkspersoner som samtykket og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-studier, er ikke ekskludert.
19. Vaksinasjon med levende svekket vaksine én (1) måned før første administrasjon av IMP.
20. Nåværende røykere eller brukere av nikotinprodukter. Uregelmessig bruk av nikotin (f. røyking, snusing, tyggetobakk) mindre enn tre (3) ganger per uke er tillatt før screeningbesøk.
21. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
22. Positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller ved innleggelse på enheten eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før administrering av IMP.
23. Bruk av anabole steroider.
24. Plasmadonasjon innen én (1) måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 450 ml i løpet av de tre (3) månedene før screening.
25. Etterforsker anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.