První klinická studie C3 komplementového inhibitoru AMY-101 u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Zdravý mužský subjekt ve věku 18-60 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg.
4. Klinicky normální anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
5. Ochota používat kondom a antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % k zabránění těhotenství a vystavení partnerce lékům a zdržet se darování spermatu od data podání do tří (3) měsíců po podání IMP.
6. Ochota a schopnost absolvovat všechny procedury dle Protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza jakékoli infekce Neisseria meningitidis
3. Anamnéza nevysvětlené, opakující se infekce nebo infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během posledních 60 dnů před podáním dávky.
4. Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy podle hodnocení zkoušejícího na základě rentgenového snímku hrudníku a pozitivního testu Quantiferon-TB Gold.
5. Historie nedostatku komplementu.
6. Anamnéza jakéhokoli typu malignity. Zcela vyřešené drobné malignity podle uvážení zkoušejícího však nemusí být kritériem pro vyloučení (například: nemelanomová rakovina kůže).
7. Diagnóza autoimunitního, imunologického nebo revmatologického onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida).
8. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během čtyř (4) týdnů od podání IMP.
9. Vysoké CRP při screeningu (> 0,5 mg/dl).
10. Aktuální důkaz nebo historie bakteriální, virové nebo plísňové infekce během 14 dnů před (prvním) podáním nebo déle podle úsudku zkoušejícího např. virové infekce včetně herpes simplex nebo herpes zoster.
11. Jakýkoli aktuální stav nebo riziko, které podle názoru zkoušejícího může narušovat účast subjektu ve studii, představuje pro subjekt další riziko nebo může zmást hodnocení subjektu nebo výsledku studie.
12. Jakákoli klinicky významná abnormalita ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
13. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).

14. Po 10 minutách vleže na zádech abnormální vitální funkce definované jako některý z následujících:

    • Systolický TK > 140 mm Hg
    • Diastolický TK > 95 mm Hg
    • HR < 40 nebo > 90 tepů za minutu
15. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakákoli klinicky významná abnormalita na klidovém EKG podle posouzení zkoušejícího.
16. Jakákoli anamnéza jakékoli alergie/hypersenzitivity nebo anafylaktické reakce nebo přetrvávající alergie/hypersenzitivity. Anamnéza přecitlivělosti na antibiotika nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AMY-101.
17. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během dvou (2) týdnů před podáním IMP, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu/acetominofenu (maximálně 2000 mg/den; a nikoli vyšší než 3000 mg/týden) nebo nosní dekongestiv bez kortizonu nebo antihistaminika, podle uvážení zkoušejícího.
18. Podávání jiné nové chemické entity (definované jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) nebo účast na jakékoli jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu drogami, během 30 dnů nebo 5 poločasů od posledního podání jiného IMP. Subjekty, které souhlasily a které byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny.
19. Imunizace živou atenuovanou vakcínou jeden (1) měsíc před prvním podáním IMP.
20. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) je před screeningovou návštěvou povoleno méně než třikrát (3) týdně.
21. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
22. Pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo při přijetí na jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo při přijetí na jednotku před podáním IMP.
23. Užívání anabolických steroidů.
24. Darování plazmy do jednoho (1) měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 450 ml během tří (3) měsíců před screeningem.
25. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.