Primer estudio clínico en humanos del inhibidor del complemento C3 AMY-101 en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Sujeto masculino sano de 18 a 60 años, inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2 y peso de al menos 50 kg.
4. Historial médico clínicamente normal, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la selección, a juicio del investigador.
5. Dispuesto a usar condones y métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo y la exposición a drogas de una pareja y abstenerse de donar esperma desde la fecha de dosificación hasta tres (3) meses después de la dosificación del IMP.
6. Dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos de acuerdo con el Protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes de cualquier infección por Neisseria meningitidis
3. Antecedentes de infección recurrente inexplicable o infección que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos en los últimos 60 días antes de la dosificación.
4. Antecedentes de tuberculosis latente o activa, según la evaluación del investigador en base a la radiografía de tórax y la prueba Quantiferon-TB Gold positiva.
5. Antecedentes de deficiencia del complemento.
6. Antecedentes de cualquier tipo de malignidad. Sin embargo, las neoplasias malignas menores completamente resueltas, a criterio del Investigador, pueden no ser un criterio de exclusión (por ejemplo: Cáncer de piel no melanoma).
7. Diagnóstico de enfermedades autoinmunes, inmunológicas o reumatológicas (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
8. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las cuatro (4) semanas posteriores a la administración de IMP.
9. PCR alta en la selección (> 0,5 mg/dL).
10. Evidencia actual o historial de infección bacteriana, viral o fúngica dentro de los 14 días anteriores a la (primera) dosificación o más según el criterio del investigador, p. Infecciones virales que incluyen herpes simplex o herpes zoster.
11. Cualquier condición o riesgo actual que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación del sujeto en el estudio, represente un riesgo adicional para el sujeto o confunda la evaluación del sujeto o el resultado del estudio.
12. Cualquier anomalía clínicamente significativa en la química clínica, la hematología o los resultados del análisis de orina en el momento de la selección, a juicio del investigador.
13. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y/o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

14. Después de 10 minutos de reposo en posición supina, signos vitales anormales definidos como cualquiera de los siguientes:

    • PA sistólica > 140 mm Hg
    • PA diastólica > 95 mm Hg
    • FC < 40 o > 90 latidos por minuto
15. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo, a juicio del investigador.
16. Cualquier historial de alergia/hipersensibilidad o reacción anafiláctica o alergia/hipersensibilidad en curso. Antecedentes de hipersensibilidad a antibióticos o medicamentos con una estructura química o clase similar a AMY-101.
17. Uso de cualquier medicamento prescrito o no prescrito incluyendo antiácidos, analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales dentro de las dos (2) semanas previas a la administración de IMP, excepto la ingesta ocasional de paracetamol/acetominofén (máximo 2000 mg/día; y no superior a 3000 mg/semana) o descongestionante nasal sin cortisona ni antihistamínico, a criterio del Investigador.
18. Administración de otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o haber participado en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias desde la última administración del otro IMP. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron pero que no recibieron dosis en estudios de fase I anteriores.
19. Inmunización con vacuna viva atenuada un (1) mes antes de la primera administración de IMP.
20. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Uso irregular de nicotina (p. fumar, inhalar, masticar tabaco) menos de tres (3) veces por semana antes de la visita de selección.
21. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
22. Examen positivo de drogas de abuso en la evaluación o al ingreso a la unidad o examen positivo de alcohol en la evaluación o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
23. Uso de esteroides anabólicos.
24. Donación de plasma en el plazo de un (1) mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 450 ml durante los tres (3) meses anteriores a la selección.
25. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.