Primeiro estudo clínico em humanos do inibidor de complemento C3 AMY-101 em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Indivíduo saudável do sexo masculino com idade entre 18 e 60 anos, inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg.
4. Histórico médico clinicamente normal, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
5. Disposto a usar preservativos e métodos contraceptivos com uma taxa de falha de < 1% para evitar a gravidez e a exposição a drogas de um parceiro e abster-se de doar esperma a partir da data da dosagem até três (3) meses após a dosagem do IMP.
6. Disposto e capaz de concluir todos os procedimentos de acordo com o Protocolo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. História de qualquer infecção por Neisseria meningitidis
3. História de infecção recorrente inexplicada ou infecção que requer tratamento com antibióticos sistêmicos nos últimos 60 dias antes da administração.
4. História de tuberculose latente ou ativa, avaliada pelo investigador com base na radiografia de tórax e no teste Quantiferon-TB Gold positivo.
5. História de deficiência de complemento.
6. História de qualquer tipo de malignidade. No entanto, malignidades menores completamente resolvidas, a critério do investigador, podem não ser um critério de exclusão (por exemplo: câncer de pele não melanoma).
7. Diagnóstico de doença autoimune, imunológica ou reumatológica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide).
8. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de quatro (4) semanas após a administração de IMP.
9. PCR elevada na triagem (> 0,5 mg/dL).
10. Evidência atual ou histórico de infecção bacteriana, viral ou fúngica dentro de 14 dias antes da (primeira) dosagem ou mais de acordo com o julgamento do investigador para, por exemplo, infecções virais, incluindo herpes simples ou herpes zoster.
11. Qualquer condição ou risco atual que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo, represente um risco adicional para o sujeito ou confunda a avaliação do sujeito ou resultado do estudo
12. Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
13. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C e/ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

14. Após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, sinais vitais anormais definidos como qualquer um dos seguintes:

    • PA sistólica > 140 mm Hg
    • PA diastólica > 95 mm Hg
    • FC < 40 ou > 90 batimentos por minuto
15. QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso, conforme julgado pelo investigador.
16. Qualquer histórico de alergia/hipersensibilidade ou reação anafilática ou alergia/hipersensibilidade contínua. História de hipersensibilidade a antibióticos ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AMY-101.
17. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de duas (2) semanas antes da administração de IMP, exceto a ingestão ocasional de paracetamol/acetominofeno (máximo de 2.000 mg/dia; e não superior a 3000 mg/semana) ou descongestionante nasal sem cortisona ou anti-histamínico, a critério do Investigador.
18. Administração de outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou ter participado de qualquer outro estudo clínico que incluísse tratamento medicamentoso dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da última administração do outro IMP. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​em estudos de fase I anteriores, não são excluídos.
19. Imunização com uma vacina viva atenuada um (1) mês antes da primeira administração de IMP.
20. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Uso irregular de nicotina (ex. fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de três (3) vezes por semana é permitido antes da visita de triagem.
21. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
22. Triagem positiva para drogas de abuso na triagem ou na admissão na unidade ou triagem positiva para álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do IMP.
23. Uso de esteroides anabolizantes.
24. Doação de plasma dentro de um (1) mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 450 mL durante os três (3) meses anteriores à triagem.
25. O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.