Première étude clinique chez l'homme de l'inhibiteur du complément C3 AMY-101 chez des volontaires masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Sujet masculin en bonne santé âgé de 18 à 60 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 et poids d'au moins 50 kg.
4. Antécédents médicaux cliniquement normaux, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur.
5. Disposé à utiliser des préservatifs et des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'un partenaire et à s'abstenir de donner du sperme à partir de la date d'administration jusqu'à trois (3) mois après l'administration de l'IMP.
6. Disposé et capable d'accomplir toutes les procédures conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis
3. Antécédents d'infection inexpliquée, récurrente ou d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques au cours des 60 derniers jours précédant l'administration.
4. Antécédents de tuberculose latente ou active, tels qu'évalués par l'investigateur sur la base d'une radiographie pulmonaire et d'un test Quantiferon-TB Gold positif.
5. Antécédents de déficit en complément.
6. Antécédents de tout type de malignité. Cependant, les tumeurs malignes mineures complètement résolues, à la discrétion de l'investigateur, peuvent ne pas être un critère d'exclusion (par exemple : cancer de la peau non mélanique).
7. Diagnostic d'une maladie auto-immune, immunologique ou rhumatologique (p. ex., lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde).
8. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les quatre (4) semaines suivant l'administration de l'IMP.
9. CRP élevé au dépistage (> 0,5 mg/dL).
10. Preuve actuelle ou antécédents d'infection bactérienne, virale ou fongique dans les 14 jours précédant la (première) dose ou plus selon le jugement de l'investigateur, par ex. infections virales, y compris l'herpès simplex ou l'herpès zoster.
11. Toute condition ou risque actuel qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la participation du sujet à l'étude, pose un risque supplémentaire pour le sujet ou perturbe l'évaluation du sujet ou le résultat de l'étude
12. Toute anomalie cliniquement significative de la chimie clinique, de l'hématologie ou des résultats d'analyse d'urine au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
13. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et/ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

14. Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, signes vitaux anormaux définis comme l'un des éléments suivants :

    • TA systolique > 140 mm Hg
    • TA diastolique > 95 mm Hg
    • FC < 40 ou > 90 battements par minute
15. QTcF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos, à en juger par l'investigateur.
16. Tout antécédent d'allergie/d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours. Antécédents d'hypersensibilité aux antibiotiques ou aux médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AMY-101.
17. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux dans les deux (2) semaines précédant l'administration de l'IMP, à l'exception de la prise occasionnelle de paracétamol/acétaminophène (maximum 2 000 mg/jour ; et non excédant 3000 mg/semaine) ou décongestionnant nasal sans cortisone ni antihistaminique, à la discrétion de l'investigateur.
18. Administration d'une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou avoir participé à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans les 30 jours ou 5 demi-vies suivant la dernière administration de l'autre IMP. Les sujets consentants et dépistés mais non dosés dans les études de phase I précédentes ne sont pas exclus.
19. Immunisation avec un vaccin vivant atténué un (1) mois avant la première administration d'IMP.
20. Fumeurs ou utilisateurs actuels de produits à base de nicotine. Usage irrégulier de nicotine (par ex. fumer, priser, chiquer) moins de trois (3) fois par semaine est autorisé avant la visite de dépistage.
21. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
22. Dépistage positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou à l'admission à l'unité ou dépistage positif pour l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP.
23. Utilisation de stéroïdes anabolisants.
24. Don de plasma dans un délai d'un (1) mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 450 mL au cours des trois (3) mois précédant le dépistage.
25. L'investigateur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.