Erste klinische Studie am Menschen zum C3-Komplement-Inhibitor AMY-101 bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Gesunder männlicher Proband im Alter von 18 bis 60 Jahren, einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2 und Gewicht mindestens 50 kg.
4. Klinisch normale Anamnese, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, EKG- und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Bereit, Kondom- und Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1% zu verwenden, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und ab dem Datum der Dosierung bis drei (3) Monate nach der Verabreichung des IMP keine Spermien zu spenden.
6. Bereit und in der Lage, alle Verfahren gemäß dem Protokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Geschichte einer Neisseria meningitidis-Infektion
3. Anamnese ungeklärter, rezidivierender Infektionen oder Infektionen, die innerhalb der letzten 60 Tage vor der Verabreichung eine Behandlung mit systemischen Antibiotika erforderten.
4. Vorgeschichte einer latenten oder aktiven Tuberkulose, wie vom Prüfarzt basierend auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und positivem Quantiferon-TB-Gold-Test beurteilt.
5. Geschichte des Komplementmangels.
6. Geschichte jeder Art von Malignität. Vollständig abgeheilte geringfügige Malignome können jedoch nach Ermessen des Prüfarztes kein Ausschlusskriterium sein (z. B.: Nicht-Melanom-Hautkrebs).
7. Diagnose einer autoimmunen, immunologischen oder rheumatologischen Erkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis).
8. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von vier (4) Wochen nach der Verabreichung von IMP.
9. Hohes CRP beim Screening (> 0,5 mg/dl).
10. Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte einer bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der (ersten) Verabreichung oder länger, je nach Ermessen des Prüfarztes, z. Virusinfektionen einschließlich Herpes simplex oder Herpes zoster.
11. Jeder aktuelle Zustand oder jedes Risiko, das nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte, ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt oder die Bewertung des Probanden oder Ergebnisses der Studie verfälscht
12. Jede klinisch signifikante Anomalie in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
13. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und/oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).

14. Nach 10 Minuten Rückenlage anormale Vitalfunktionen, definiert als eine der folgenden:

    • Systolischer Blutdruck > 140 mm Hg
    • Diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg
    • HF < 40 oder > 90 Schläge pro Minute
15. Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder jede klinisch signifikante Anomalie im Ruhe-EKG, wie vom Prüfarzt beurteilt.
16. Alle Allergien/Überempfindlichkeiten oder anaphylaktischen Reaktionen in der Vorgeschichte oder bestehende Allergien/Überempfindlichkeiten. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Antibiotika oder Medikamente mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AMY-101.
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe innerhalb von zwei (2) Wochen vor der Verabreichung von IMP, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol/Acetominophen (maximal 2000 mg/Tag; und nicht über 3000 mg/Woche) oder abschwellende Nasenmittel ohne Cortison oder Antihistaminikum, nach Ermessen des Prüfarztes.
18. Verabreichung einer anderen neuen chemischen Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine medikamentöse Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der letzten Verabreichung des anderen IMP beinhaltete. Probanden, die in früheren Phase-I-Studien eingewilligt und gescreent, aber nicht dosiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
19. Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff einen (1) Monat vor der ersten Verabreichung von IMP.
20. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. Rauchen, Schnupfen, Kautabak) weniger als drei (3) Mal pro Woche vor dem Screening-Besuch erlaubt.
21. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
22. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit oder positives Screening auf Alkohol beim Screening oder bei Aufnahme in die Einheit vor der Verabreichung des IMP.
23. Verwendung von anabolen Steroiden.
24. Plasmaspende innerhalb eines (1) Monats nach dem Screening oder jede Blutspende/Blutverlust > 450 ml während der drei (3) Monate vor dem Screening.
25. Der Prüfer hält es für unwahrscheinlich, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen erfüllt.