Eerste klinische studie bij mensen van de C3-complementremmer AMY-101 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannelijke proefpersoon in de leeftijd van 18-60 jaar, inclusief op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2 en een gewicht van minimaal 50 kg.
4. Klinisch normale medische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, ECG en laboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Bereid zijn om condooms en anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van < 1% om zwangerschap en blootstelling aan geneesmiddelen van een partner te voorkomen en om geen sperma te doneren vanaf de datum van toediening tot drie (3) maanden na toediening van het IMP.
6. Bereid en in staat om alle procedures volgens het Protocol af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis van een Neisseria meningitidis-infectie
3. Voorgeschiedenis van onverklaarbare, terugkerende infectie of infectie waarvoor behandeling met systemische antibiotica nodig is in de laatste 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
4. Geschiedenis van latente of actieve tuberculose, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van röntgenfoto's van de borst en positieve Quantiferon-TB Gold-test.
5. Geschiedenis van complementdeficiëntie.
6. Geschiedenis van elk type maligniteit. Volledig opgeloste kleine maligniteiten, naar goeddunken van de onderzoeker, mogen echter geen uitsluitingscriterium zijn (bijvoorbeeld: niet-melanoom huidkanker).
7. Diagnose van auto-immuunziekte, immunologische of reumatologische aandoening (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis).
8. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen vier (4) weken na toediening van IMP.
9. Hoge CRP bij screening (> 0,5 mg/dL).
10. Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan (eerste) dosering of langer volgens het oordeel van de onderzoeker voor b.v. virale infecties waaronder herpes simplex of herpes zoster.
11. Elke actuele aandoening of risico die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren, een extra risico vormt voor de proefpersoon of de beoordeling van de proefpersoon of het resultaat van het onderzoek in de war brengt
12. Elke klinisch significante afwijking in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

14. Na 10 minuten rugligging abnormale vitale functies gedefinieerd als een van de volgende:

    • Systolische bloeddruk > 140 mm Hg
    • Diastolische bloeddruk > 95 mm Hg
    • HR < 40 of > 90 slagen per minuut
15. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of een klinisch significante afwijking in het rust-ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Elke voorgeschiedenis van enige allergie/overgevoeligheid of anafylactische reactie of aanhoudende allergie/overgevoeligheid. Geschiedenis van overgevoeligheid voor antibiotica of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AMY-101.
17. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica, kruidenpreparaten, vitamines en mineralen binnen twee (2) weken voorafgaand aan de toediening van IMP, behalve de incidentele inname van paracetamol/acetominophen (maximaal 2000 mg/dag; en niet meer dan 3000 mg/week) of neusdecongestivum zonder cortisone of antihistaminica, ter beoordeling van de onderzoeker.
18. Toediening van een andere nieuwe chemische entiteit (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of deelname aan een ander klinisch onderzoek dat medicamenteuze behandeling omvatte binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het andere IMP. Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en gescreend maar niet zijn gedoseerd in eerdere fase I-onderzoeken, worden niet uitgesloten.
19. Immunisatie met een levend verzwakt vaccin één (1) maand voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
20. Huidige rokers of gebruikers van nicotineproducten. Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan drie (3) keer per week is toegestaan ​​voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
22. Positieve screening op drugsmisbruik bij screening of bij opname op de afdeling of positieve screening op alcohol bij screening of bij opname op de afdeling voorafgaand aan toediening van het IMP.
23. Gebruik van anabole steroïden.
24. Plasmadonatie binnen één (1) maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 450 ml gedurende de drie (3) maanden voorafgaand aan de screening.
25. De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.