Primo studio clinico sull'uomo dell'inibitore del complemento C3 AMY-101 in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
2. Soggetto maschio sano di età compresa tra 18 e 60 anni, compresi al momento della firma del consenso informato.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 e peso di almeno 50 kg.
4. Anamnesi clinicamente normale, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Disponibilità a utilizzare preservativi e metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di un partner e ad astenersi dal donare lo sperma dalla data della somministrazione fino a tre (3) mesi dopo la somministrazione dell'IMP.
6. Disposto e in grado di completare tutte le procedure secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia di qualsiasi infezione da Neisseria meningitidis
3. Storia di infezione ricorrente inspiegabile o infezione che richiede un trattamento con antibiotici sistemici negli ultimi 60 giorni prima della somministrazione.
4. Storia di tubercolosi latente o attiva, valutata dallo sperimentatore sulla base di radiografia del torace e test positivo Quantiferon-TB Gold.
5. Storia di deficit del complemento.
6. Storia di qualsiasi tipo di tumore maligno. Tuttavia, i tumori maligni minori completamente risolti, a discrezione dello sperimentatore, potrebbero non essere un criterio di esclusione (ad esempio: cancro della pelle non melanoma).
7. Diagnosi di malattie autoimmuni, immunologiche o reumatologiche (p. es., lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).
8. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro quattro (4) settimane dalla somministrazione di IMP.
9. PCR elevata allo screening (> 0,5 mg/dL).
10. Prove attuali o anamnesi di infezione batterica, virale o fungina nei 14 giorni precedenti la (prima) somministrazione o più a lungo secondo il giudizio dello sperimentatore per es. infezioni virali tra cui herpes simplex o herpes zoster.
11. Qualsiasi condizione o rischio attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio, pone un rischio aggiuntivo per il soggetto o confonde la valutazione del soggetto o l'esito dello studio
12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
13. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

14. Dopo 10 minuti di riposo supino segni vitali anormali definiti come uno dei seguenti:

    • PA sistolica > 140 mmHg
    • PA diastolica > 95 mm Hg
    • FC < 40 o > 90 battiti al minuto
15. QTcF prolungato (>450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo, a giudizio dello sperimentatore.
16. Qualsiasi storia di allergia/ipersensibilità o reazione anafilattica o allergia/ipersensibilità in corso. Storia di ipersensibilità ad antibiotici o farmaci con struttura chimica o classe simile all'AMY-101.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici, rimedi erboristici, vitamine e minerali entro due (2) settimane prima della somministrazione di IMP, ad eccezione dell'assunzione occasionale di paracetamolo/acetominofene (massimo 2000 mg/giorno; e non superiore a 3000 mg/settimana) o decongestionante nasale senza cortisone o antistaminico, a discrezione dello Sperimentatore.
18. Somministrazione di un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico che includesse il trattamento farmacologico entro 30 giorni o 5 emivite dall'ultima somministrazione dell'altro IMP. I soggetti acconsentiti e sottoposti a screening ma non trattati in precedenti studi di fase I non sono esclusi.
19. Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato un (1) mese prima della prima somministrazione di IMP.
20. Attuali fumatori o utilizzatori di prodotti a base di nicotina. Uso irregolare di nicotina (ad es. fumare, fiutare, masticare tabacco) è consentito meno di tre (3) volte a settimana prima della visita di screening.
21. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
22. Screening positivo per droghe d'abuso allo screening o all'ammissione all'unità o screening positivo per alcol allo screening o all'ammissione all'unità prima della somministrazione dell'IMP.
23. Uso di steroidi anabolizzanti.
24. Donazione di plasma entro un (1) mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 450 ml durante i tre (3) mesi precedenti lo screening.
25. Lo sperimentatore ritiene improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.